Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af SyB L-1101 hos patienter med recidiverende/tilbagefaldende eller refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

- Patienter skal opfylde følgende betingelser anført nedenfor.

1. Patienter, som er histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet med myelodysplastisk syndrom (MDS), og som er fundet at opfylde et af følgende kriterier på grundlag af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation .

   • Refraktær anæmi (RA) (< 5 % myeloblaster, < 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med ringsideroblaster (RARS) (< 5 % myeloblaster, >= 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med overskud af blaster (RAEB)-1 (5 % til 9 % myeloblaster)
   • RAEB-2 (10% til 19% myeloblaster)
   • RAEB i transformation (RAEB-t) (20 % til 29 % myeloblaster eller < 25.000/mm^3 perifere leukocytter)
   • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (10 % til 19 % myeloblaster i marv, >= 1.000/mm^3 perifere monocytter, < 13.000/mm^3 leukocytter) Dog skal RA-patienter have en score på Int-2 eller højere i International prognostic scoringssystem (IPSS).

2. Patienter med en lav værdi i mindst én blodcellelinje (som har mindst én af følgende cytopenier).

   • Neutrofiler: < 1.800/mm^3
   • Blodplader: < 100.000/mm^3
   • Hæmoglobin: < 10 g/dL

3. Patienter med en tidligere historie med kemoterapi (inklusive lenalidomid) for målsygdommen, som opfylder et af følgende kriterier.

   • Patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring*
   • Patienter med recidiv/tilbagefald efter fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring*
   • Patienter med intolerance, der har ført til seponering af behandlingen på grund af udvikling af leverdysfunktion, nyredysfunktion osv. efter behandlingsstart. * Nærliggende terapeutisk effekt vurderet i henhold til International Working Group (IWG) 2006-kriterier
4. Patienter, som ikke er blevet behandlet i fire uger eller længere efter afslutningen af ​​den tidligere behandling, og som vurderes ikke at have nogen resteffekter (antitumoreffekter) fra den tidligere behandling.
5. Patienter, der kan forventes at overleve mindst tre måneder eller længere.
6. Patienter på mindst 20 år (når informeret samtykke indhentes).
7. Patienter med en score på 0 til 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (P.S.).

8. Patienter med tilstrækkelig funktion i større organer (hjerte, lunger, lever, nyrer osv.).

   • Aspartataminotransferase (AST) (glutamin-oxaloeddikesyretransaminase, GOT): ikke mere end 3,0 gange den øvre grænse for referenceområdet ved hver institution
   • Alaninaminotransferase (ALT) (glutaminisk pyrodruesyretransaminase, GPT): ikke mere end 3,0 gange den øvre grænse for referenceområdet ved hver institution
   • Total bilirubin: ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet på hver institution
   • Serumkreatinin: ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet på hver institution
   • EKG: ingen unormale fund, der kræver behandling
   • Ekkokardiografi: ingen unormale fund, der kræver behandling
9. Patienter, der personligt underskrev et informeret samtykkedokument for deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

- Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, vil ikke blive optaget i undersøgelsen.

1. Patienter med anæmi forårsaget af andre faktorer end MDS (hæmolytisk anæmi, gastrointestinal (GI) blødning osv.).
2. Patienter, der har gennemgået behandling for en aktiv malign tumor inden for det seneste år (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet).
3. Patienter, der er blevet administreret et cytokinpræparat såsom granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin osv. inden for 14 dage efter tests for optagelse af undersøgelsen.
4. Patienter med tydelige infektionssygdomme (herunder virusinfektioner).
5. Patienter med alvorlige komplikationer (leversvigt, nyresvigt osv.).
6. Patienter med en komplicerende eller tidligere anamnese med alvorlig hjertesygdom (myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom osv.) inden for de seneste to år før indskrivning og med behandlingskrævende hjertearytmi.
7. Patienter med en alvorlig gastrointestinal tilstand (alvorlig eller betydelig kvalme/opkastning, diarré osv.).
8. Patienter, der er positive for hepatitis B overflade-antigenet (HBs) eller HIV-antistoffer.
9. Patienter med alvorlige blødningstendenser (dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), indre blødninger osv.).
10. Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, inklusive paracentese eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <130 mEq/L).
11. Patienter, der har fået et lægemiddel i et klinisk forsøg eller et ikke-godkendt lægemiddel inden for tre måneder før indskrivning.
12. Patienter med afhængighed af et lovligt eller ulovligt stof eller med alkoholafhængighed.
13. Patienter, der er gravide eller kan blive gravide.

14. Patienter, der ikke har givet samtykke til følgende præventionsforanstaltninger.

    Patienter vil undgå samleje med seksuelle partnere eller bør bruge følgende svangerskabsforebyggende metoder i disse tidsperioder: for mandlige patienter under forsøgets administrationsperiode og i seks måneder efter afslutningen af ​​administrationen; kvindelige patienter under forsøgets administrationsperiode og indtil en anden menstruationsperiode er bekræftet efter afslutningen af ​​administrationen (eller i tilfælde af kvindelige patienter uden menstruation, i to måneder efter afslutningen af ​​administrationen).

    •Mandlige patienter

    Patienten vil altid bruge kondom. For effektiv prævention anbefales det, at den kvindelige partner også anvender præventionsmetoderne til kvindelige patienter.

    •Kvindelige patienter

    Kvindelige patienter, der kan blive gravide, bør bruge en eller flere typer af følgende præventionsmetoder. Derudover vil den mandlige partner altid bruge kondom.

    • Oral prævention (p-piller)
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Tubal ligering
15. Andre patienter vurderet som uegnede af en investigator eller sub-investigator.