Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di SyB L-1101 in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) ricorrente/recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

- I pazienti devono soddisfare le seguenti condizioni elencate di seguito.

1. Pazienti che sono stati istologicamente documentati o citologicamente confermati con sindrome mielodisplastica (MDS) e che sono stati trovati per soddisfare uno dei seguenti criteri sulla base della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o della classificazione franco-americana-britannica (FAB) .

   • Anemia refrattaria (RA) (<5% di mieloblasti, <15% di sideroblasti ad anello)
   • AR con sideroblasti ad anello (RARS) (<5% di mieloblasti, >= 15% di sideroblasti ad anello)
   • AR con eccesso di blasti (RAEB)-1 (dal 5% al ​​9% di mieloblasti)
   • RAEB-2 (dal 10% al 19% di mieloblasti)
   • RAEB in trasformazione (RAEB-t) (dal 20% al 29% di mieloblasti o < 25.000/mm^3 leucociti periferici)
   • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) (dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo, >= 1.000/mm^3 monociti periferici, < 13.000/mm^3 leucociti) Tuttavia, i pazienti affetti da AR devono avere un punteggio di Int-2 o superiore nella prognosi internazionale sistema di punteggio (IPSS).

2. Pazienti con un valore basso in almeno una linea cellulare del sangue (con almeno una delle seguenti citopenie).

   • Neutrofili: < 1.800/mm^3
   • Piastrine : < 100.000/mm^3
   • Emoglobina : < 10 g/dL

3. Pazienti con una precedente storia di chemioterapia (inclusa lenalidomide) per la malattia bersaglio che soddisfano uno dei seguenti criteri.

   • Pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa, la remissione parziale o il miglioramento ematologico*
   • Pazienti con recidiva/recidiva dopo remissione completa, remissione parziale o miglioramento ematologico*
   • Pazienti con intollerabilità che ha portato all'interruzione del trattamento a causa dello sviluppo di disfunzione epatica, disfunzione renale, ecc., dopo l'inizio del trattamento. * Efficacia terapeutica prossima valutata in base ai criteri dell'International Working Group (IWG) 2006
4. Pazienti che non sono stati trattati per quattro settimane o più dopo la fine della terapia precedente e che si ritiene non abbiano effetti residui (effetti antitumorali) dalla terapia precedente.
5. Pazienti per i quali ci si può aspettare che sopravvivano almeno tre mesi o più.
6. Pazienti di almeno 20 anni (quando si ottiene il consenso informato).
7. Pazienti con punteggio da 0 a 2 nel Performance Status (P.S.) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Pazienti con funzionalità adeguata nei principali organi (cuore, polmoni, fegato, reni, ecc.).

   • Aspartato aminotransferasi (AST) (glutammico ossalacetico transaminasi, GOT): non superiore a 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ciascuna istituzione
   • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica, GPT): non superiore a 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ciascuna istituzione
   • Bilirubina totale: non più di 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ciascuna istituzione
   • Creatinina sierica: non più di 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ciascuna istituzione
   • ECG: nessun risultato anomalo che richieda trattamento
   • Ecocardiografia: nessun risultato anomalo che richieda trattamento
9. Pazienti che hanno firmato personalmente un documento di consenso informato per la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

- I pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno arruolati nello studio.

1. Pazienti con anemia causata da fattori diversi da MDS (anemia emolitica, sanguinamento gastrointestinale (GI), ecc.).
2. Pazienti che sono stati sottoposti a trattamento per un tumore maligno attivo nell'ultimo anno (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella).
3. Pazienti a cui è stata somministrata una preparazione di citochine come fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina, ecc. entro 14 giorni dai test per l'arruolamento nello studio.
4. Pazienti con evidenti malattie infettive (comprese le infezioni virali).
5. Pazienti con gravi complicanze (insufficienza epatica, insufficienza renale, ecc.).
6. Pazienti con una storia complicante o pregressa di cardiopatia grave (infarto del miocardio, cardiopatia ischemica, ecc.) negli ultimi due anni prima dell'arruolamento e con aritmia cardiaca che richiede un trattamento.
7. Pazienti con una grave condizione gastrointestinale (nausea/vomito grave o significativo, diarrea, ecc.).
8. Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) o per gli anticorpi dell'HIV.
9. Pazienti con gravi tendenze al sanguinamento (coagulazione intravascolare disseminata (DIC), emorragia interna, ecc.).
10. Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi o l'iponatriemia (definita come valore di sodio sierico <130 mEq/L).
11. Pazienti a cui è stato somministrato un farmaco in una sperimentazione clinica o un farmaco non approvato entro tre mesi prima dell'arruolamento.
12. Pazienti con dipendenza da una droga legale o illegale o con dipendenza da alcol.
13. Pazienti in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte.

14. Pazienti che non hanno acconsentito alle seguenti misure contraccettive.

    I pazienti eviteranno rapporti sessuali con partner sessuali o dovranno utilizzare i seguenti metodi contraccettivi in ​​questi periodi di tempo: per i pazienti di sesso maschile durante il periodo di somministrazione dello studio e per sei mesi dopo la fine della somministrazione; pazienti di sesso femminile durante il periodo di somministrazione dello studio e fino alla conferma di un secondo periodo mestruale dopo la fine della somministrazione (o nel caso di pazienti di sesso femminile senza ciclo mestruale, per due mesi dopo la fine della somministrazione).

    •Pazienti di sesso maschile

    Il paziente userà sempre un preservativo. Per una contraccezione efficace, si raccomanda che anche la partner femminile utilizzi i metodi contraccettivi per le pazienti di sesso femminile.

    •Pazienti di sesso femminile

    Le pazienti di sesso femminile che possono iniziare una gravidanza devono usare uno o più tipi dei seguenti metodi contraccettivi. Inoltre, il partner maschile utilizzerà sempre il preservativo.

    • Contraccettivo orale (pillola anticoncezionale)
    • Dispositivo intrauterino (IUD)
    • Legatura delle tube
15. Altri pazienti giudicati non idonei da un investigatore o sub-ricercatore.