Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SyB L-1101:n turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on uusiutuva/relapsoitunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

maanantai 14. marraskuuta 2022 päivittänyt: SymBio Pharmaceuticals

SyB L-1101:n vaiheen I kliininen tutkimus potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia siedettävyyttä, kun SyB L-1101:tä annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on uusiutuva/relapsoitunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä, määrittää annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos sekä arvioida suositeltu annos vaiheen II tutkimuksia varten. . Myös farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estäviä vaikutuksia tutkitaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Fukuoka, Japani
        • Research Site
      • Tokyo, Japani
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaiden on täytettävä seuraavat alla luetellut ehdot.

  1. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja joiden on todettu täyttävän jokin seuraavista kriteereistä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tai ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen perusteella .

    • Refraktorinen anemia (RA) (< 5 % myeloblasteja, < 15 % rengastettuja sideroblasteja)
    • RA, jossa on rengassideroblasteja (RARS) (< 5 % myeloblasteja, >= 15 % rengassideroblasteja)
    • RA ja Excess of Blasts (RAEB)-1 (5 % - 9 % myeloblasteja)
    • RAEB-2 (10-19 % myeloblasteja)
    • RAEB transformaatiossa (RAEB-t) (20–29 % myeloblasteja tai < 25 000/mm^3 perifeerisiä leukosyyttejä)
    • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (10–19 % myeloblasteja luuytimessä, >= 1 000/mm^3 perifeeristä monosyyttiä, < 13 000/mm^3 leukosyyttiä) RA-potilailla on kuitenkin oltava Int-2 tai korkeampi arvosana kansainvälisessä ennusteessa pisteytysjärjestelmä (IPSS).

  2. Potilaat, joilla on alhainen arvo vähintään yhdessä verisolulinjassa (joilla on vähintään yksi seuraavista sytopenioista).

    • Neutrofiilit: < 1800/mm^3
    • Verihiutaleet: < 100 000/mm^3
    • Hemoglobiini: < 10 g/dl

  3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien lenalidomidi) kohdesairauden vuoksi ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

    • Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota, osittaista remissiota tai hematologista paranemista*
    • Potilaat, joilla on uusiutuminen/relapsi täydellisen remission, osittaisen remission tai hematologisen paranemisen jälkeen*
    • Potilaat, joiden sietokyvyttömyys on johtanut hoidon keskeyttämiseen hoidon aloittamisen jälkeen maksan tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. * Lähes terapeuttinen teho arvioitu kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaisesti
  4. Potilaat, joita ei ole hoidettu neljään viikkoon tai pidempään edellisen hoidon päättymisen jälkeen ja joilla ei arvioida olevan jäännösvaikutuksia (kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia) edellisestä hoidosta.
  5. Potilaat, joiden voidaan odottaa elävän vähintään kolme kuukautta.
  6. Vähintään 20-vuotiaat potilaat (kun hankitaan tietoinen suostumus).
  7. Potilaat, joilla on pisteet 0–2 itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilasta (P.S.).

  8. Potilaat, joiden tärkeimmät elimet (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset jne.) toimivat riittävästi.

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (Glutamic oxaloacetic transaminase, GOT): enintään 3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (Glutamic pyruvic transaminase, GPT): enintään 3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Kokonaisbilirubiini: enintään 1,5 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Seerumin kreatiniini: enintään 1,5 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • EKG: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
    • Ekokardiografia: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
  9. Potilaat, jotka allekirjoittivat henkilökohtaisesti tietoisen suostumusasiakirjan tähän tutkimukseen osallistumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan tutkimukseen.

  1. Potilaat, joilla on anemia, joka johtuu muista tekijöistä kuin MDS:stä (hemolyyttinen anemia, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto jne.).
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi viimeisen vuoden aikana (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä).
  3. Potilaat, joille on annettu sytokiinivalmistetta, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), erytropoietiinia jne. 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  4. Potilaat, joilla on ilmeisiä infektiosairauksia (mukaan lukien virusinfektiot).
  5. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita (maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta jne.).
  6. Potilaat, joilla on ollut komplisoiva tai aiempi vakava sydänsairaus (sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus jne.) viimeisen kahden vuoden aikana ennen osallistumista ja joilla on hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
  7. Potilaat, joilla on vakava maha-suolikanavan sairaus (vaikea tai merkittävä pahoinvointi/oksentelu, ripuli jne.).
  8. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeenille tai HIV-vasta-aineille.
  9. Potilaat, joilla on vakavia verenvuototaipumusta (disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), sisäinen verenvuoto jne.).
  10. Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi, tai hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi <130 mekv/l).
  11. Potilaat, joille on annettu lääkettä kliinisessä tutkimuksessa tai lääkettä, jota ei ole hyväksytty kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  12. Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​laillisista tai laittomista huumeista tai joilla on alkoholiriippuvuus.
  13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi.

  14. Potilaat, jotka eivät ole suostuneet seuraaviin ehkäisymenetelmiin.

    Potilaat välttävät seksuaalista kanssakäymistä seksuaalikumppanien kanssa tai heidän tulee käyttää seuraavia ehkäisymenetelmiä näinä ajanjaksoina: miespotilaat kokeen antojakson aikana ja kuusi kuukautta annon päättymisen jälkeen; naispotilailla kokeen antojakson aikana ja kunnes toinen kuukautisjakso on varmistettu annon päätyttyä (tai naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia, kahden kuukauden ajan annon päättymisen jälkeen).

    • Miespotilaat

    Potilas käyttää aina kondomia. Tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi on suositeltavaa, että myös naispuolinen kumppani käyttää naispotilaiden ehkäisymenetelmiä.

    • Naispotilaat

    Naispotilaiden, jotka saattavat tulla raskaaksi, tulee käyttää yhtä tai useampaa seuraavista ehkäisymenetelmistä. Lisäksi mieskumppani käyttää aina kondomia.

    • Suun kautta otettava ehkäisy (ehkäisytabletit)
    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Munasolujen ligaation
  15. Muut potilaat, jotka tutkija tai osatutkija katsoi sopimattomiksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SyB L-1101

Kohortissa 1, SyB L-1101 1200 mg/vrk ryhmässä, osallistujille annettiin 1200 mg/vrk SyB L-1101:tä suonensisäisesti 3 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seurasi 11 päivän tarkkailujakso.

Kohortissa 2, SyB L-1101 1800 mg/vrk ryhmässä, osallistujille annettiin 1800 mg/vrk SyB L-1101:tä suonensisäisesti 3 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seurasi 11 päivän tarkkailujakso.

Kummassakin kohortissa 14 päivän hoitojakso muodostaa 1 syklin, ja hoidon sallittiin enintään 8 sykliä.
Lääke: SyB L-1101

SyB L-1101 (rigosertibinatrium) annetaan kahdelle kohortille joko 1200 mg/vrk tai 1800 mg/vrk.

Annos annetaan suonensisäisesti 72 tuntia yhtäjaksoisesti (3 päivää), minkä jälkeen seuraa 11 päivän tarkkailujakso. 14 päivän hoitojakso (3 päivää antoa + 11 päivää tarkkailua) muodostaa 1 syklin.

Tutkimus käsittää hoidon toisessa jaksossa, mutta hoitoa voidaan jatkaa 3 tai useamman syklin ajan, jos hoidon jatkamisen ehdot täyttyvät.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 60 viikkoa

DLT määriteltiin haittatapahtumiksi, joiden syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen ei voitu sulkea pois ja jotka täyttivät seuraavat syklin 2 viimeisen havainnon kriteerit. DLT:t arvioitiin myös tehokkuuden ja turvallisuuden arviointikomiteassa .

Kriteeri:

  1. Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus. Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuume, stomatiitti ja ruokatorvitulehdus/dysfagia eivät kuitenkaan ole mahdollisia (DLT:inä pidetään 3. asteen pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja kuumetta, joita ei voida hallita pahoinvointi-, ripuli- tai kuumelääkkeillä).
  2. Asteen 3 tai korkeampi stomatiitti, ruokatorven tulehdus ja dysfagia, jotka jatkuvat yli 4 päivää
Jopa 60 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologinen remissiovaikutus (IWG 2006 -kriteerit, vasteiden on säilyttävä vähintään 4 viikkoa)
Aikaikkuna: Jopa 60 viikkoa

Määritelmä

Täydellinen remissio (CR) Luuydin: <= 5 % myeloblasteja; kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen Perifeerinen veri: hemoglobiini (Hgb) >= 11 g/dl, verihiutaleet >= 100×10^9/l, neutrofiilit >= 1,0×10^9/l, blastit 0 %

Osittainen remissio (PR) Samat kuin CR-kriteerit paitsi, että luuydinblastit vähenivät >= 50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti > 5 %

Ydin CR Luuydin: <= 5 % myeloblasteja ja vähennys >= 50 % esikäsittelyyn verrattuna Perifeerinen veri: huomioidaan ytimen CR:n lisäksi

Stabiili sairaus Ei saavutettu vähintään PR:tä, mutta ei todisteita etenemisestä > 8 viikkoon

Sairauden eteneminen

Potilaat, joilla on:

Alle 5 % räjäytykset: >= 50 % nousu > 5 %:iin 5 % -10 % räjäytykset: >= 50 % lisäys > 10 %:iin 10 % -20 % räjäytykset: >= 50 % nousu > 20 Räjähdysprosentti 20–30 %: >= 50 %:n nousu > 30 %:iin

Mikä tahansa seuraavista:

Vähintään 50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissiosta/vasteesta Hgb:n lasku >= 2 g/dl verensiirtoriippuvuudella
Jopa 60 viikkoa
Hematologinen parantava vaikutus (IWG 2006 -kriteerit, vasteiden on kestettävä vähintään 8 viikkoa)
Aikaikkuna: Jopa 60 viikkoa

Määritelmä

Hematologinen erytrosyytti (HI-E):

Hgb-lisäys >= 1,5 g/dl Punaisten verisolujen (RBC) siirtojen yksikkömäärän olennainen vähennys absoluuttisella määrällä vähintään 4 punasolusiirtoa/8 viikko verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisten 8 viikon aikana. Vain punasolusiirrot, jotka on annettu Hgb:lle <= 9,0 g/dl esikäsittelyssä, otetaan huomioon punasolujen siirtovasteen arvioinnissa

Verihiutaleen parantaminen (HI-P):

Absoluuttinen lisäys >= 30×10^9/l potilailla, joiden verihiutaleiden määrä alkaa > 20×10^9/l. Lisäys < 20×10^9/l:sta > 20×10^9/l:iin ja vähintään 100 %

Hematologinen parantava neutrofiili (HI-N):

Vähintään 100 % lisäys ja absoluuttinen lisäys > 0,5×10^9/l

Progressiivinen sairaus / uusiutuminen:

Vähintään yksi seuraavista:

Vähintään 50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimivastetasosta Hgb:n lasku >= 1,5 g/dl verensiirtoriippuvuudella
Jopa 60 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
MTD:tä tutkittiin DLT-indeksillä
Jopa 16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SymBio Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011005

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset SyB L-1101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa