Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von SyB L-1101 bei Patienten mit rezidivierendem/rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

- Die Patienten müssen die folgenden unten aufgeführten Bedingungen erfüllen.

1. Patienten, bei denen ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) histologisch dokumentiert oder zytologisch bestätigt wurde und bei denen festgestellt wurde, dass sie eines der folgenden Kriterien auf der Grundlage der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikation erfüllen .

   • Refraktäre Anämie (RA) (< 5 % Myeloblasten, < 15 % beringte Sideroblasten)
   • RA mit Ringsideroblasten (RARS) (< 5 % Myeloblasten, >= 15 % Ringsideroblasten)
   • RA mit Blastenüberschuss (RAEB)-1 (5 % bis 9 % Myeloblasten)
   • RAEB-2 (10 % bis 19 % Myeloblasten)
   • RAEB in Transformation (RAEB-t) (20 % bis 29 % Myeloblasten oder < 25.000/mm^3 periphere Leukozyten)
   • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark, >= 1.000/mm^3 periphere Monozyten, < 13.000/mm^3 Leukozyten) RA-Patienten müssen jedoch einen Int-2-Wert oder höher in der internationalen Prognose aufweisen Bewertungssystem (IPSS).

2. Patienten mit einem niedrigen Wert in mindestens einer Blutzelllinie (mit mindestens einer der folgenden Zytopenien).

   • Neutrophile: < 1.800/mm^3
   • Blutplättchen: < 100.000/mm^3
   • Hämoglobin: < 10 g/dl

3. Patienten mit Chemotherapie (einschließlich Lenalidomid) in der Vorgeschichte für die Zielkrankheit, die eines der folgenden Kriterien erfüllen.

   • Patienten, die keine vollständige Remission, partielle Remission oder hämatologische Besserung erreicht haben*
   • Patienten mit Rezidiv/Rezidiv nach kompletter Remission, partieller Remission oder hämatologischer Besserung*
   • Patienten mit Unverträglichkeit, die zum Abbruch der Behandlung aufgrund der Entwicklung von Leberfunktionsstörungen, Nierenfunktionsstörungen usw. nach Beginn der Behandlung geführt hat. * Ungefähre therapeutische Wirksamkeit, beurteilt nach den Kriterien der International Working Group (IWG) 2006
4. Patienten, die vier Wochen oder länger nach dem Ende der vorherigen Therapie nicht behandelt wurden und bei denen davon ausgegangen wird, dass keine Nachwirkungen (Antitumorwirkungen) der vorherigen Therapie auftreten.
5. Patienten, von denen erwartet werden kann, dass sie mindestens drei Monate oder länger überleben.
6. Patienten mindestens 20 Jahre alt (wenn Einverständniserklärung vorliegt).
7. Patienten mit einer Punktzahl von 0 bis 2 im Leistungsstatus (P.S.) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Patienten mit ausreichender Funktion in wichtigen Organen (Herz, Lunge, Leber, Nieren usw.).

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase, GOT): nicht mehr als das 3,0-fache der Obergrenze des Referenzbereichs in jeder Einrichtung
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase, GPT): nicht mehr als das 3,0-fache der Obergrenze des Referenzbereichs in jeder Einrichtung
   • Gesamtbilirubin: nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs in jeder Einrichtung
   • Serumkreatinin: nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs in jeder Einrichtung
   • EKG: keine behandlungsbedürftigen Auffälligkeiten
   • Echokardiographie: keine behandlungsbedürftigen Auffälligkeiten
9. Patienten, die persönlich eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

- Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.

1. Patienten mit Anämie, die durch andere Faktoren als MDS verursacht wird (hämolytische Anämie, gastrointestinale (GI) Blutungen usw.).
2. Patienten, die sich innerhalb des letzten Jahres einer Behandlung wegen eines aktiven bösartigen Tumors unterzogen haben (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust).
3. Patienten, denen innerhalb von 14 Tagen nach den Tests für die Aufnahme in die Studie ein Zytokinpräparat wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Erythropoetin usw. verabreicht wurde.
4. Patienten mit offensichtlichen Infektionskrankheiten (einschließlich Virusinfektionen).
5. Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen (Leberversagen, Nierenversagen usw.).
6. Patienten mit einer schwerwiegenden Herzerkrankung (Myokardinfarkt, ischämische Herzerkrankung usw.) in den letzten zwei Jahren vor der Einschreibung als Komplikation oder in der Vorgeschichte und mit behandlungsbedürftigen Herzrhythmusstörungen.
7. Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen (schwere oder erhebliche Übelkeit/Erbrechen, Durchfall usw.).
8. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) oder HIV-Antikörper sind.
9. Patienten mit schwerer Blutungsneigung (disseminierte intravasale Gerinnung (DIC), innere Blutung usw.).
10. Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese oder Hyponatriämie (definiert als Serum-Natriumwert von <130 mÄq/l).
11. Patienten, denen innerhalb von drei Monaten vor der Aufnahme ein Medikament in einer klinischen Studie oder ein nicht zugelassenes Medikament verabreicht wurde.
12. Patienten mit einer Abhängigkeit von einer legalen oder illegalen Droge oder mit Alkoholabhängigkeit.
13. Patientinnen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten.

14. Patientinnen, die den folgenden Verhütungsmaßnahmen nicht zugestimmt haben.

    Patienten vermeiden in diesen Zeiträumen Geschlechtsverkehr mit Sexualpartnern oder sollten die folgenden Verhütungsmethoden anwenden: für männliche Patienten während des Verabreichungszeitraums der Studie und für sechs Monate nach dem Ende der Verabreichung; weiblichen Patientinnen während des Verabreichungszeitraums der Studie und bis eine zweite Monatsblutung nach dem Ende der Verabreichung bestätigt wird (oder im Falle weiblicher Patientinnen ohne Monatsblutung für zwei Monate nach dem Ende der Verabreichung).

    • Männliche Patienten

    Der Patient wird immer ein Kondom benutzen. Für eine wirksame Verhütung wird empfohlen, dass auch die Partnerin die Verhütungsmethoden für Patientinnen anwendet.

    • Weibliche Patienten

    Patientinnen, die schwanger werden könnten, sollten eine oder mehrere Arten der folgenden Verhütungsmethoden anwenden. Außerdem wird der männliche Partner immer ein Kondom benutzen.

    • Orale Kontrazeptiva (Antibabypillen)
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Ligatur der Eileiter
15. Andere Patienten, die von einem Prüfarzt oder Unterprüfarzt als ungeeignet beurteilt wurden.