Studie bezpečnosti a farmakokinetiky SyB L-1101 u pacientů s recidivujícím/recidivujícím nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti musí splňovat následující podmínky uvedené níže.

1. Pacienti, u kterých byl histologicky dokumentován nebo cytologicky potvrzen myelodysplastický syndrom (MDS) a u kterých bylo zjištěno, že splňují některé z následujících kritérií na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikace .

   • Refrakterní anémie (RA) (< 5 % myeloblastů, < 15 % prstencových sideroblastů)
   • RA s prstencovými sideroblasty (RARS) (< 5 % myeloblastů, >= 15 % prstencových sideroblastů)
   • RA s přebytkem blastů (RAEB)-1 (5 % až 9 % myeloblastů)
   • RAEB-2 (10 % až 19 % myeloblastů)
   • RAEB v transformaci (RAEB-t) (20 % až 29 % myeloblastů nebo < 25 000/mm^3 periferních leukocytů)
   • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (10 % až 19 % myeloblastů v kostní dřeni, >= 1 000/mm^3 periferních monocytů, < 13 000/mm^3 leukocytů) Pacienti s RA však musí mít skóre Int-2 nebo vyšší v mezinárodních prognostických bodovací systém (IPSS).

2. Pacienti s nízkou hodnotou v alespoň jedné krevní linii (s alespoň jednou z následujících cytopenií).

   • Neutrofily: < 1800/mm^3
   • Krevní destičky: < 100 000/mm^3
   • Hemoglobin: < 10 g/dl

3. Pacienti s předchozí anamnézou chemoterapie (včetně lenalidomidu) pro cílové onemocnění, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií.

   • Pacienti, kteří nedosáhli kompletní remise, částečné remise nebo hematologického zlepšení*
   • Pacienti s recidivou/relapsem po kompletní remisi, částečné remisi nebo hematologickém zlepšení*
   • Pacienti s nesnášenlivostí, která vedla k přerušení léčby z důvodu rozvoje dysfunkce jater, ledvin atd. po zahájení léčby. * Přibližná terapeutická účinnost posuzována podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006
4. Pacienti, kteří nebyli léčeni po dobu čtyř týdnů nebo déle po ukončení předchozí terapie au kterých se soudí, že nemají žádné reziduální účinky (protinádorové účinky) předchozí terapie.
5. Pacienti, u kterých lze očekávat, že přežijí alespoň tři měsíce nebo déle.
6. Pacienti ve věku alespoň 20 let (pokud je získán informovaný souhlas).
7. Pacienti, kteří mají skóre 0 až 2 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Performance Status (P.S.).

8. Pacienti s adekvátní funkcí hlavních orgánů (srdce, plíce, játra, ledviny atd.).

   • Aspartátaminotransferáza (AST) (glutamová oxalooctová transamináza, GOT): ne více než 3,0násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
   • Alaninaminotransferáza (ALT) (glutamová pyruvikální transamináza, GPT): ne více než 3,0násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
   • Celkový bilirubin: ne více než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
   • Sérový kreatinin: ne více než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
   • EKG: žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu
   • Echokardiografie: žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu
9. Pacienti, kteří osobně podepsali informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

- Pacienti, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek, nebudou do studie zařazeni.

1. Pacienti s anémií způsobenou jinými faktory než MDS (hemolytická anémie, gastrointestinální (GI) krvácení atd.).
2. Pacienti, kteří v posledním roce podstoupili léčbu aktivního maligního nádoru (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu).
3. Pacienti, kterým byl podáván cytokinový přípravek, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin atd. do 14 dnů od testů pro zařazení do studie.
4. Pacienti se zjevnými infekčními chorobami (včetně virových infekcí).
5. Pacienti se závažnými komplikacemi (jaterní selhání, selhání ledvin atd.).
6. Pacienti s komplikujícím se závažným srdečním onemocněním nebo jeho předchozí anamnézou (infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční atd.) během posledních dvou let před zařazením do studie a se srdeční arytmií vyžadující léčbu.
7. Pacienti se závažným gastrointestinálním onemocněním (těžká nebo výrazná nevolnost/zvracení, průjem atd.).
8. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo protilátky proti HIV.
9. Pacienti se závažnými sklony ke krvácení (diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), vnitřní krvácení atd.).
10. Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy nebo hyponatremie (definované jako hodnota sodíku v séru <130 mEq/l).
11. Pacienti, kterým byl podán lék v klinické studii nebo neschválený lék do tří měsíců před zařazením.
12. Pacienti se závislostí na legální či nelegální droze nebo se závislostí na alkoholu.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět.

14. Pacientky, které nesouhlasily s následujícími antikoncepčními opatřeními.

    Pacienti se budou vyhýbat pohlavnímu styku se sexuálními partnery nebo by měli v těchto časových obdobích používat následující antikoncepční metody: pro pacienty mužského pohlaví během období podávání ve studii a šest měsíců po ukončení podávání; pacientky během období podávání ve studii a dokud není potvrzeno druhé menstruační období po ukončení podávání (nebo v případě pacientek bez menstruace po dobu dvou měsíců po ukončení podávání).

    •Mužští pacienti

    Pacient bude vždy používat kondom. Pro účinnou antikoncepci se doporučuje, aby i partnerka používala antikoncepční metody pro pacientky.

    • Pacientky

    Pacientky, které mohou otěhotnět, by měly používat jeden nebo více typů následujících antikoncepčních metod. Mužský partner navíc vždy použije kondom.

    • Perorální antikoncepce (antikoncepční pilulky)
    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • Podvázání vejcovodů
15. Ostatní pacienti byli zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nevhodní.