Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van SyB L-1101 bij patiënten met recidiverend/recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

- Patiënten moeten voldoen aan de onderstaande voorwaarden.

1. Patiënten bij wie histologisch is gedocumenteerd of cytologisch is bevestigd dat ze myelodysplastisch syndroom (MDS) hebben en bij wie is vastgesteld dat ze voldoen aan een van de volgende criteria op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de classificatie Frans-Amerikaans-Brits (FAB) .

   • Refractaire anemie (RA) (< 5% myeloblasten, < 15% geringde sideroblasten)
   • RA met Ring Sideroblasten (RARS) (< 5% myeloblasten, >= 15% geringde sideroblasten)
   • RA met Excess of Blasts (RAEB)-1 (5% tot 9% myeloblasten)
   • RAEB-2 (10% tot 19% myeloblasten)
   • RAEB in transformatie (RAEB-t) (20% tot 29% myeloblasten of <25.000/mm^3 perifere leukocyten)
   • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (10% tot 19% myeloblasten in beenmerg, >= 1.000/mm^3 perifere monocyten, < 13.000/mm^3 leukocyten) RA-patiënten moeten echter een score van Int-2 of hoger hebben in de internationale prognostische scoresysteem (IPSS).

2. Patiënten met een lage waarde in ten minste één bloedcellijn (met ten minste één van de volgende cytopenieën).

   • Neutrofielen: < 1.800/mm^3
   • Bloedplaatjes: < 100.000/mm^3
   • Hemoglobine: < 10 g/dL

3. Patiënten met een voorgeschiedenis van chemotherapie (inclusief lenalidomide) voor de doelziekte die aan een van de volgende criteria voldoen.

   • Patiënten die geen volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering hebben bereikt*
   • Patiënten met recidief/terugval na volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering*
   • Patiënten met onverdraagbaarheid die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling vanwege de ontwikkeling van leverdisfunctie, nierdisfunctie, enz., na de start van de behandeling. * Geschatte therapeutische werkzaamheid beoordeeld volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006
4. Patiënten die gedurende vier weken of langer na het einde van de vorige therapie niet zijn behandeld en van wie wordt aangenomen dat ze geen resteffecten (antitumoreffecten) hebben van de vorige therapie.
5. Patiënten waarvan kan worden verwacht dat ze ten minste drie maanden of langer zullen overleven.
6. Patiënten van ten minste 20 jaar oud (wanneer geïnformeerde toestemming is verkregen).
7. Patiënten met een score van 0 tot 2 in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (P.S.).

8. Patiënten met een adequate functie van belangrijke organen (hart, longen, lever, nieren, enz.).

   • Aspartaataminotransferase (AST) (glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, GOT): niet meer dan 3,0 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • Alanineaminotransferase (ALT) (glutaminezuurpyruvaattransaminase, GPT): niet meer dan 3,0 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • Totaal bilirubine: niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik in elke instelling
   • Serumcreatinine: niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • ECG: geen abnormale bevindingen die behandeling vereisen
   • Echocardiografie: geen abnormale bevindingen die behandeling vereisen
9. Patiënten die persoonlijk een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

- Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen.

1. Patiënten met bloedarmoede veroorzaakt door andere factoren dan MDS (hemolytische anemie, gastro-intestinale (GI) bloedingen, enz.).
2. Patiënten die in het afgelopen jaar een behandeling hebben ondergaan voor een actieve kwaadaardige tumor (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
3. Patiënten aan wie een cytokinepreparaat zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine enz. is toegediend binnen 14 dagen na de tests voor deelname aan het onderzoek.
4. Patiënten met duidelijke infectieziekten (inclusief virale infecties).
5. Patiënten met ernstige complicaties (leverfalen, nierfalen, enz.).
6. Patiënten met een complicerende of voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (myocardinfarct, ischemische hartziekte, enz.) in de afgelopen twee jaar vóór inschrijving, en met hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
7. Patiënten met een ernstige gastro-intestinale aandoening (ernstige of significante misselijkheid/braken, diarree, enz.).
8. Patiënten die positief zijn voor het Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen of HIV-antilichamen.
9. Patiënten met ernstige bloedingsneigingen (gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), inwendige bloeding, enz.).
10. Ascites die een actieve medische behandeling vereisen, waaronder paracentese of hyponatriëmie (gedefinieerd als een serumnatriumwaarde van <130 mEq/L).
11. Patiënten aan wie binnen drie maanden vóór inschrijving een geneesmiddel is toegediend in een klinische proef of een niet-goedgekeurd geneesmiddel.
12. Patiënten met een verslaving aan een legale of illegale drug, of met een alcoholverslaving.
13. Patiënten die zwanger zijn of zwanger kunnen worden.

14. Patiënten die niet hebben ingestemd met de volgende anticonceptiemaatregelen.

    Patiënten zullen geslachtsgemeenschap met seksuele partners vermijden of dienen de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken in deze tijdsperioden: voor mannelijke patiënten tijdens de toedieningsperiode van het onderzoek en gedurende zes maanden na het einde van de toediening; vrouwelijke patiënten tijdens de toedieningsperiode van het onderzoek, en tot een tweede menstruatie wordt bevestigd na het einde van de toediening (of in het geval van vrouwelijke patiënten zonder menstruatie, gedurende twee maanden na het einde van de toediening).

    •Mannelijke patiënten

    De patiënt zal altijd een condoom gebruiken. Voor effectieve anticonceptie wordt aanbevolen dat de vrouwelijke partner ook de anticonceptiemethoden voor vrouwelijke patiënten gebruikt.

    •Vrouwelijke patiënten

    Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een of meer soorten van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken. Daarnaast zal de mannelijke partner altijd een condoom gebruiken.

    • Oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepillen)
    • Intra-uterien apparaat (IUD)
    • Afbinding van de eileiders
15. Andere patiënten die door een onderzoeker of subonderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld.