Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du SyB L-1101 chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) récurrent/récidivant ou réfractaire
Essai clinique de phase I de SyB L-1101 chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Fukuoka, Japon
- Research Site
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Tokyo, Japon
- Research Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent satisfaire aux conditions suivantes énumérées ci-dessous.
Patients qui ont été histologiquement documentés ou cytologiquement confirmés avec un syndrome myélodysplasique (SMD) et qui répondent à l'un des critères suivants sur la base de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de la classification franco-américaine-britannique (FAB) .
- Anémie réfractaire (AR) (< 5 % de myéloblastes, < 15 % de sidéroblastes en couronne)
- PR avec sidéroblastes en anneau (RARS) (< 5 % de myéloblastes, >= 15 % de sidéroblastes en anneau)
- PR avec excès de blastes (RAEB)-1 (5 % à 9 % de myéloblastes)
- AREB-2 (10 % à 19 % de myéloblastes)
- AREB en transformation (AREB-t) (20 % à 29 % de myéloblastes ou < 25 000/mm^3 leucocytes périphériques)
- Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) (10 % à 19 % de myéloblastes dans la moelle, >= 1 000/mm^3 monocytes périphériques, < 13 000/mm^3 leucocytes) Cependant, les patients atteints de PR doivent avoir un score d'Int-2 ou supérieur dans le pronostic international système de notation (IPSS).
Patients avec une faible valeur dans au moins une lignée de cellules sanguines (ayant au moins une des cytopénies suivantes).
- Neutrophiles : < 1 800/mm^3
- Plaquettes : < 100 000/mm^3
- Hémoglobine : < 10 g/dL
Patients ayant des antécédents de chimiothérapie (y compris le lénalidomide) pour la maladie cible qui répondent à l'un des critères suivants.
- Patients n'ayant pas obtenu de rémission complète, de rémission partielle ou d'amélioration hématologique*
- Patients présentant une récidive/rechute après une rémission complète, une rémission partielle ou une amélioration hématologique*
- Patients présentant une intolérance ayant conduit à l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'un dysfonctionnement hépatique, d'un dysfonctionnement rénal, etc., après le début du traitement. * Efficacité thérapeutique immédiate jugée selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006
- Patients qui n'ont pas été traités pendant quatre semaines ou plus après la fin du traitement précédent et qui sont jugés ne présenter aucun effet résiduel (effets antitumoraux) du traitement précédent.
- Patients dont on peut s'attendre à survivre au moins trois mois ou plus.
- Patients âgés d'au moins 20 ans (lorsque le consentement éclairé est obtenu).
- Patients qui ont un score de 0 à 2 dans l'état de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Patients dont les principaux organes fonctionnent correctement (cœur, poumons, foie, reins, etc.).
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique, GOT) : pas plus de 3,0 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
- Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique, GPT) : pas plus de 3,0 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
- Bilirubine totale : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
- Créatinine sérique : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
- ECG : aucun résultat anormal nécessitant un traitement
- Échocardiographie : aucun résultat anormal nécessitant un traitement
- Patients ayant personnellement signé un document de consentement éclairé pour participer à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude.
- Patients souffrant d'anémie causée par des facteurs autres que le SMD (anémie hémolytique, saignement gastro-intestinal (GI), etc.).
- Patientes ayant suivi un traitement pour une tumeur maligne active au cours de l'année écoulée (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
- Patients ayant reçu une préparation de cytokines telle que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), l'érythropoïétine, etc. dans les 14 jours suivant les tests d'inscription à l'étude.
- Patients atteints de maladies infectieuses évidentes (y compris les infections virales).
- Patients présentant des complications graves (insuffisance hépatique, insuffisance rénale, etc.).
- Patients ayant des complications ou des antécédents de maladie cardiaque grave (infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, etc.) au cours des deux dernières années précédant l'inscription et présentant une arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
- Patients présentant une affection gastro-intestinale grave (nausées/vomissements graves ou importants, diarrhée, etc.).
- Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs) ou les anticorps anti-VIH.
- Patients présentant des tendances hémorragiques graves (coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), hémorragie interne, etc.).
- Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris la paracentèse, ou hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique <130 mEq/L).
- Patients à qui un médicament a été administré dans le cadre d'un essai clinique ou un médicament non approuvé dans les trois mois précédant l'inscription.
- Patients ayant une dépendance à une drogue légale ou illégale, ou ayant une dépendance à l'alcool.
- Patientes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes.
Les patients qui n'ont pas consenti aux mesures contraceptives suivantes.
Les patients éviteront les rapports sexuels avec des partenaires sexuels ou devront utiliser les méthodes contraceptives suivantes pendant ces périodes : pour les hommes pendant la période d'administration de l'essai et pendant six mois après la fin de l'administration ; patientes pendant la période d'administration de l'essai, et jusqu'à ce qu'une seconde menstruation soit confirmée après la fin de l'administration (ou dans le cas de patientes sans menstruation, pendant deux mois après la fin de l'administration).
• Patients de sexe masculin
Le patient utilisera toujours un préservatif. Pour une contraception efficace, il est recommandé que la partenaire féminine utilise également les méthodes contraceptives pour patientes.
• Patientes
Les patientes susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser un ou plusieurs des types de méthodes contraceptives suivantes. De plus, le partenaire masculin utilisera toujours un préservatif.
- Contraceptif oral (pilules contraceptives)
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Ligature des trompes
- Autres patients jugés inaptes par un investigateur ou un sous-investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SyB L-1101
Dans la cohorte 1, groupe SyB L-1101 1200 mg/jour, les participants ont reçu 1200 mg/jour de SyB L-1101 par voie intraveineuse pendant 3 jours consécutifs, suivis d'une période d'observation de 11 jours. Dans la cohorte 2, groupe SyB L-1101 1800 mg/jour, les participants ont reçu 1800 mg/jour de SyB L-1101 par voie intraveineuse pendant 3 jours consécutifs, suivis d'une période d'observation de 11 jours. Pour les deux cohortes, la période de traitement de 14 jours constitue 1 cycle, et le traitement a été autorisé jusqu'à 8 cycles. |
SyB L-1101（rigosertib sodium） sera administré à deux cohortes à raison de 1 200 mg/jour ou de 1 800 mg/jour. La dose sera administrée par voie intraveineuse pendant 72 heures continues (3 jours), suivies d'une période d'observation de 11 jours. La durée de traitement de 14 jours (3 jours d'administration + 11 jours d'observation) constitue 1 cycle. L'étude impliquera un traitement pendant le deuxième cycle, mais le traitement peut être poursuivi pendant 3 cycles ou plus si les conditions pour la poursuite de l'administration sont remplies. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 60 semaines
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Un DLT a été défini comme un événement indésirable pour lequel un lien de causalité avec le médicament expérimental ne pouvait être exclu et qui répondait aux critères suivants survenus lors de l'observation finale du cycle 2. Les DLT devaient également être évalués par le comité d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité . Critère:
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Jusqu'à 60 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de rémission hématologique (Critères IWG 2006, les réponses doivent durer au moins 4 semaines)
Délai: Jusqu'à 60 semaines
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Définition Rémission complète (RC) Moelle osseuse : <= 5 % de myéloblastes ; maturation normale de toutes les lignées cellulaires Sang périphérique : Hémoglobine (Hgb) >= 11 g/dL, Plaquettes >= 100×10^9/L, Neutrophiles >= 1,0×10^9/L, Blasts 0% Rémission partielle (RP) Identiques aux critères de RC, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de >= 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 % Moelle CR Moelle osseuse : <= 5 % de myéloblastes et diminution de >= 50 % par rapport au prétraitement Sang périphérique : sera noté en plus de la moelle CR Maladie stable Échec à atteindre au moins la RP, mais aucun signe de progression pendant > 8 semaines Progression de la maladie Patients avec : Moins de 5 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation des explosions à > 5 % d'explosions 5 % à 10 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 10 % d'explosions 10 % à 20 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 20 % d'explosions 20 % à 30 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 30 % d'explosions L'un des éléments suivants : Diminution d'au moins 50 % de la rémission/réponse maximale dans les granulocytes ou les plaquettes Réduction de l'Hb de >= 2 g/dL Dépendance transfusionnelle |
Jusqu'à 60 semaines
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Effet d'amélioration hématologique (Critères IWG 2006, les réponses doivent durer au moins 8 semaines)
Délai: Jusqu'à 60 semaines
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Définition Amélioration hématologique des érythrocytes (HI-E) : Augmentation de l'Hb de >= 1,5 g/dL Réduction pertinente des unités de transfusions de globules rouges (GR) d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de globules rouges/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes. Seules les transfusions de GR administrées pour une Hb <= 9,0 g/dL avant le traitement seront prises en compte dans l'évaluation de la réponse transfusionnelle de GR Plaquette d'amélioration hématologique (HI-P): Augmentation absolue de >= 30×10^9/L pour les patients commençant par > 20×10^9/L plaquettes Augmentation de < 20×10^9/L à > 20×10^9/L et d'au moins 100 % Neutrophile d'amélioration hématologique (HI-N): Au moins 100 % d'augmentation et une augmentation absolue > 0,5×10^9/L Maladie évolutive / Rechute : Au moins 1 des éléments suivants : Diminution d'au moins 50 % par rapport aux niveaux de réponse maximaux dans les granulocytes ou les plaquettes Réduction de l'Hb >= 1,5 g/dL Dépendance transfusionnelle |
Jusqu'à 60 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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MTD a été étudié avec un indice de DLT
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Jusqu'à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011005
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