使用 CTC-内分泌治疗指数表征转移性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞 (CTC) (COMETI P2)
2017年3月7日 更新者：Janssen Diagnostics, LLC
COMETI 第 2 期：使用 CTC-内分泌治疗指数对转移性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞 (CTC) 进行表征
利用 CellSearch® 技术，已证明能够针对预测内分泌敏感性（雌激素受体 [ER] 和 Bcl-2）和耐药性（HER2 和 Ki67）的肿瘤标志物对循环肿瘤细胞 (CTC) 进行计数和可靠且可重复的表征。
已经构建了 CTC-内分泌治疗指数 (CTC-ETI) 的算法，可以使用 CTC 计数和标记结果为每位患者计算该指数。
本研究的主要目标是在开始新的内分泌治疗之前确定 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的 CTC-ETI，以识别将迅速进展的患者。
研究概览
详细说明
开始一线内分泌治疗 (ET) 的雌激素受体 (ER) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者只有 30-50% 的机会获得临床益处。 对于其他 50-70% 的患者，ET 无效，这些患者可能应该接受化疗，就像对 ER 阴性患者所做的那样。 更重要的是，在几乎所有针对 ER 阳性 MBC 患者的 ET 临床试验中，15-30% 的入组患者在前 2-3 个月内取得进展，无论他们接受的是一线还是后续 ET。 目前没有经过验证的方法来确定哪些 ER 阳性 MBC 患者对 ET 难以治疗。 因此，几乎所有 ER 阳性患者在转为化疗之前都会接受系列内分泌治疗。 研究人员建议，尽管化疗的毒性增加，但这些患者中的一部分患者会更好地接受化疗，而不是在几个月的无效但毒性较小的 ET 试验中延迟化疗。
为了尝试和预测 ET 的获益或耐药性，已经创建了一个指数（CTC-ETI），该指数基于相对ER 和 Bcl-2（高 = 获益）和 HER2 和 Ki67（高 = 耐药）的水平可预测 ET 反应性或耐药性。 尽管初步数据证明了使用 CellSearch® 系统检测、计数和表征 CTC 的能力，但当前研究的目的是证明这 4 个标记可用于生成可执行的 CTC-ETI 的原理证明在不同中心登记的患者的基线，基线 CTC-ETI 预测 ER 阳性 MBC 患者开始新 ET 的相对结果，并且可以在 ET 期间对此类患者进行监测。 成功完成这项研究将为更大规模的权威研究奠定基础，该研究旨在证明“精制”CTC-ETI 在 ER 阳性、HER2 阴性 MBC 患者中的临床效用。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
121
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Mt. Sinai Hosp., Marvette Koffler Breast Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Arizona Oncology Associates
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Florida
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Ft. Myers、Florida、美国、33905
- Florida Cancer Specialists
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St. Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Faber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology
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North Carolina
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Cary、North Carolina、美国、27518
- Waverly Hematology Oncology
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Northwest Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor
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Houston、Texas、美国、77024
- Texas Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
18 岁或以上的雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、在接受一种或多种内分泌治疗 (ET) 后开始新的 ET 的进行性转移性乳腺癌 (MBC) 的女性患者将被纳入研究。
患者必须具有免疫组织化学 (IHC) 证实的 ER 阳性疾病、IHC 和/或荧光原位杂交 (FISH) 证实的 HER2 阴性疾病，以及 0-2 的 ECOG 体能状态。
只有脑转移的患者或使用氟维司群治疗进展的患者不符合研究条件。
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 18 岁或以上的女性。
- 患者必须患有雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌 (MBC)，且至少有一个未受照射的远处转移部位。
- ECOG 性能状态 0-2。
根据 RECIST v1.1 标准，患者目前必须患有进行性转移性疾病，并且
- 他们在转移性疾病的至少一种内分泌治疗（ET）之前取得了进展（但目前在氟维司群上没有取得进展），或者；
- 它们显示了在辅助 ET 结束期间或结束后 12 个月内疾病进展的证据。
- 患者即将为其转移性疾病开始新的 ET 系列
- 患者愿意并能够接受标准的护理影像学研究（每次评估使用相同的影像学/分期方式），预计在治疗开始前进行，随后每 3 个月进行一次。
患者同意采集和检测他们的血液，并愿意并能够在以下地点抽取大约 40 毫升的血液：
- 基线（在开始新的 ET 之前），以及；
- 随后在治疗开始后 1、2、3 和 12 个月，和/或；
- 疾病进展的时间。
排除标准：
- 仅有局部区域复发或仅有脑转移的患者。
- 在目前的氟维司群治疗中取得进展的患者（过去接受过氟维司群治疗并随后接受其他疗法治疗的患者，或者正在开始使用氟维司群作为他们的下一个 ET 线的患者有资格参加该研究）。
- 正在或将要服用其他未经批准的药物（即 未被 FDA 批准/批准）同时进行抗肿瘤治疗不符合条件（例外：ET 和依维莫司是可以接受的）。
- 在过去 5 年内伴有恶性肿瘤或既往恶性肿瘤的患者，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 无法提供知情同意或患者可能不遵守方案要求的高风险（即 由于健康和/或参与其他研究）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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采血
18 岁或以上的雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、在一线或多线内分泌治疗 (ET) 后开始新 ET 的进行性转移性乳腺癌女性患者将被纳入研究。
患者必须具有免疫组织化学 (IHC) 证实的 ER 阳性疾病、IHC 和/或荧光原位杂交 (FISH) 证实的 HER2 阴性疾病，以及 0-2 的 ECOG 体能状态。
只有脑转移的患者或使用氟维司群治疗进展的患者不符合研究条件。
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患者将在基线时（内分泌治疗开始前 30 天内）以及随后的 1、2、3 和 12 个月后抽血计算循环肿瘤细胞 (CTC) 内分泌治疗指数 (CTC-ETI)治疗或疾病进展时，以先发生者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病快速进展
大体时间：开始新的内分泌治疗后 3 个月内
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在治疗开始前 30 天内，胸部和腹部身体成像（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] 扫描）加上骨闪烁显像（骨扫描或 PET 扫描）或 PET-CT 扫描，其中包括两者将进行识别目标和非目标病变，这些病变将在治疗开始后 3 个月采用相同的成像技术进行跟踪。
将使用 RECIST v1.1 标准确定客观肿瘤反应。
疾病快速进展将定义为根据 RECIST v1.1 标准的疾病进展或在开始新 ET 后 3 个月内因转移性乳腺癌死亡。
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开始新的内分泌治疗后 3 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
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在开始新的内分泌治疗 (ET)、胸部和腹部身体成像（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] 扫描）以及骨闪烁显像（骨扫描或 PET 扫描）之前的 30 天内) 或包含两者的 PET-CT 扫描，以确定目标和非目标病变，这些病变将在治疗开始后 3 个月、6 个月、9 个月和长达 12 个月内采用相同的成像技术进行跟踪。
将使用 RECIST v1.1 标准确定客观肿瘤反应。
无进展生存期 (PFS) 将被测量为从开始 ET 之日到根据 RECIST v1.1 标准首次记录进展性疾病或因任何原因死亡的日期的时间。
在没有这些事件的情况下，PFS 将在最后一次客观疾病评估之日（最多 ET 开始后 12 个月）进行审查。
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治疗开始后最多 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物相关性
大体时间：研究结束（入组最终患者后最多 12 个月）
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将基线循环肿瘤细胞 (CTC) 上生物标志物的状态与从患者收集的原发和/或转移组织中相同生物标志物的状态相关联。
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研究结束（入组最终患者后最多 12 个月）
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分析效度
大体时间：基线抽血（治疗开始前 30 天内）
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证明在北美多个中心的 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者开始新的内分泌治疗（基线）时，可以准确确定循环肿瘤细胞 (CTC) 内分泌治疗指数 (CTC-ETI)。 将评估基线血样的以下内容：
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基线抽血（治疗开始前 30 天内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel F Hayes, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center
- 首席研究员：Costanza Paoletti, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paoletti C, Connelly MC, Chianese D, et al. Multi-parameter molecular characterization of circulating tumor cells (CTC): Development of a CTC-Endocrine Therapy Index (CTC-ETI). Proc Am Assoc Cancer Res, Abstract 4154, 2011.
- Paoletti C, Connelly M, Chianese D, et al. Development of Circulating Tumor Cell-Endocrine Therapy Index in Metastaic Breast Cancer Patients. Cancer Research 71(24 Suppl):451 (Abs. P4-07-16), 2011.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月10日
研究完成 (实际的)
2016年11月10日
研究注册日期
首次提交
2012年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月2日
首次发布 (估计)
2012年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月7日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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