Caractérisation des cellules tumorales circulantes (CTC) de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à l'aide de l'indice CTC-Endocrine Therapy (COMETI P2)
COMETI Phase 2 : Caractérisation des cellules tumorales circulantes (CTC) de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à l'aide de l'indice CTC-Endocrine Therapy
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) qui commencent leur première ligne d'hormonothérapie (TE) n'ont que 30 à 50 % de chances de bénéficier d'un bénéfice clinique. Pour les 50 à 70 % de patients restants, l'ET est inefficace et ces patients devraient probablement être traités par chimiothérapie, comme c'est le cas pour les patients ER négatifs. Plus important encore, dans presque tous les essais cliniques sur l'ET chez les patients ER positifs, MBC, entre 15 et 30 % des patients inscrits progressent au cours des 2-3 premiers mois, qu'ils reçoivent ou non des premières lignes d'ET. Il n'existe actuellement aucune méthode validée pour identifier les patients MBC ER positifs qui seront réfractaires à l'ET. Par conséquent, presque tous les patients ER positifs sont traités avec des thérapies endocriniennes en série avant de passer à la chimiothérapie. Les chercheurs proposent qu'un sous-ensemble de ces patients serait mieux servi par la chimiothérapie, malgré son profil de toxicité accru, plutôt que de retarder la chimiothérapie pendant un essai de plusieurs mois d'ET inefficace, bien que moins toxique.
Pour tenter de prédire le bénéfice ou la résistance à l'ET, un indice (le CTC-ETI) a été créé qui prend en compte le nombre de CTC (qui est pronostique) ainsi que le phénotype de la CTC, en se basant sur l'hypothèse que les niveaux de ER et Bcl-2 (élevé = bénéfice) et HER2 et Ki67 (élevé = résistance) sont prédictifs de la réactivité ou de la résistance à l'ET. Bien que les données préliminaires démontrent la capacité de détecter, d'énumérer et de caractériser les CTC à l'aide du système CellSearch®, le but de l'étude actuelle est d'établir la preuve de principe que ces 4 marqueurs peuvent être utilisés pour générer un CTC-ETI qui peut être effectué au départ à partir de patients inscrits dans différents centres, et que le CTC-ETI de base prédit le résultat relatif pour les patients avec un MBC ER positif commençant un nouveau TE, et peut être surveillé chez ces patients pendant le TE. La réussite de cette étude ouvrira la voie à une étude plus vaste et définitive conçue pour démontrer l'utilité clinique d'un CTC-ETI "raffiné" chez les patients atteints de MBC ER positif, HER2 négatif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai Hosp., Marvette Koffler Breast Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Arizona Oncology Associates
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Florida
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Ft. Myers, Florida, États-Unis, 33905
- Florida Cancer Specialists
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Faber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, États-Unis, 12206
- New York Oncology Hematology
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North Carolina
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Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
- Waverly Hematology Oncology
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Northwest Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- Texas Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé.
- Les femmes de 18 ans ou plus.
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique (CSM) positif pour les récepteurs des œstrogènes (ER) et HER2 négatif avec au moins un site de métastase distant non irradié.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
Les patients doivent avoir une maladie métastatique actuellement en progression selon les critères RECIST v1.1, ET
- Ils ont progressé sur au moins une ligne précédente de thérapie endocrinienne (TE) pour leur maladie métastatique (mais ne progressent pas actuellement sur le fulvestrant), OU ;
- Ils montrent des signes de progression de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de la TE adjuvante.
- Le patient est sur le point de commencer une nouvelle ligne d'ET pour sa maladie métastatique
- Le patient est disposé et apte à subir des études d'imagerie standard (même modalité d'imagerie/stadification utilisée à chaque évaluation), qui devraient être effectuées avant le début du traitement, puis tous les 3 mois.
Le patient accepte le prélèvement et l'analyse de son sang et est disposé et capable de fournir environ 40 mL de sang à :
- Baseline (avant le lancement de la nouvelle ET), et ;
- Par la suite à 1, 2, 3 et 12 mois après le début du traitement, et/ou ;
- Temps de progression de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Patients avec récidive régionale locale uniquement ou métastases cérébrales uniquement.
- Les patientes qui progressent avec le traitement actuel par le fulvestrant (les patientes qui ont reçu un traitement par le fulvestrant dans le passé et qui ont ensuite été traitées avec d'autres traitements ou celles qui commencent le fulvestrant comme prochaine ligne d'ET sont éligibles pour l'étude).
- Les patients qui prennent ou prendront d'autres médicaments non approuvés (c.-à-d. non autorisé/approuvé par la FDA) les thérapies antinéoplasiques simultanées ne sont pas éligibles (exception : l'ET avec évérolimus est acceptable).
- Patients atteints de tumeurs malignes concomitantes ou de tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
- Incapable de fournir un consentement éclairé ou risque élevé que le patient ne se conforme pas aux exigences du protocole (c.-à-d. pour des raisons de santé et/ou de participation à d'autres études de recherche).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Collecte de sang
Les patientes de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein métastatique progressif positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) et HER2 négatif après une ou plusieurs lignes d'hormonothérapie (TE) qui initient une nouvelle TE seront inscrites à l'étude.
Les patients doivent avoir une maladie ER positive prouvée par immunohistochimie (IHC), une maladie HER2 négative prouvée par IHC et/ou une hybridation in situ par fluorescence (FISH) et un statut de performance ECOG de 0-2.
Les patients présentant uniquement des métastases cérébrales ou ceux qui progressent sous fulvestrant ne sont pas éligibles pour l'étude.
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Les patients subiront une prise de sang pour le calcul de l'indice de thérapie endocrinienne des cellules tumorales circulantes (CTC) (CTC-ETI) au départ (dans les 30 jours précédant le début de la thérapie endocrinienne), puis par la suite 1, 2, 3 et plus 12 mois après le début du traitement ou au moment de la progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression rapide de la maladie
Délai: Dans les 3 mois suivant le début d'une nouvelle ligne de thérapie enrocrine
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Dans les 30 jours précédant le début du traitement, une imagerie corporelle du thorax et de l'abdomen (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) plus une scintigraphie osseuse (scanner osseux ou TEP) ou TEP-TDM qui englobent les deux seront réalisées pour identifier les lésions cibles et non cibles qui seront suivies avec les mêmes techniques d'imagerie 3 mois après le début du traitement.
La réponse tumorale objective sera déterminée à l'aide des critères RECIST v1.1.
La progression rapide de la maladie sera définie comme une progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 ou un décès dû à un cancer du sein métastatique dans les 3 mois suivant le début d'une nouvelle TE.
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Dans les 3 mois suivant le début d'une nouvelle ligne de thérapie enrocrine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
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Dans les 30 jours précédant le début d'une nouvelle ligne d'hormonothérapie (TE), l'imagerie corporelle du thorax et de l'abdomen (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) plus l'imagerie scintigraphique osseuse (scanners osseux ou TEP ) ou des tomodensitogrammes PET-CT qui englobent les deux seront effectués pour identifier les lésions cibles et non cibles qui seront suivies avec les mêmes techniques d'imagerie 3 mois, 6 mois, 9 mois et jusqu'à 12 mois après le début du traitement.
La réponse tumorale objective sera déterminée à l'aide des critères RECIST v1.1.
La survie sans progression (PFS) sera mesurée comme le temps écoulé entre la date de début de la TE et la date de la première documentation de la maladie progressive selon les critères RECIST v1.1 ou du décès quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de ces événements, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation objective de la maladie (jusqu'à un maximum de 12 mois après le début de la TE).
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Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations des biomarqueurs
Délai: Fin de l'étude (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)
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Corréler le statut des biomarqueurs sur les cellules tumorales circulantes (CTC) de base avec le statut des mêmes biomarqueurs dans les tissus primaires et/ou métastatiques prélevés chez les patients.
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Fin de l'étude (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)
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Validité analytique
Délai: Prise de sang de base (dans les 30 jours précédant le début du traitement)
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Démontrer que l'indice de thérapie endocrinienne des cellules tumorales circulantes (CTC) (CTC-ETI) peut être déterminé avec précision au début d'une nouvelle thérapie endocrinienne (ligne de base) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER positif, HER2 négatif dans plusieurs centres en Amérique du Nord. L'échantillon de sang de base sera évalué pour les éléments suivants :
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Prise de sang de base (dans les 30 jours précédant le début du traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel F Hayes, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
- Chercheur principal: Costanza Paoletti, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Paoletti C, Connelly MC, Chianese D, et al. Multi-parameter molecular characterization of circulating tumor cells (CTC): Development of a CTC-Endocrine Therapy Index (CTC-ETI). Proc Am Assoc Cancer Res, Abstract 4154, 2011.
- Paoletti C, Connelly M, Chianese D, et al. Development of Circulating Tumor Cell-Endocrine Therapy Index in Metastaic Breast Cancer Patients. Cancer Research 71(24 Suppl):451 (Abs. P4-07-16), 2011.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMETI-P2-2012
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