Karakterisering van circulerende tumorcellen (CTC) van patiënten met uitgezaaide borstkanker met behulp van de CTC-Endocrine Therapy Index (COMETI P2)
COMETI Fase 2: karakterisering van circulerende tumorcellen (CTC) van patiënten met gemetastaseerde borstkanker met behulp van de CTC-Endocrine Therapy Index
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met oestrogeenreceptor (ER)-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) die aan hun eerste lijn van endocriene therapie (ET) beginnen, hebben slechts 30-50% kans op klinisch voordeel. Voor de andere 50-70% van de patiënten is ET niet effectief en deze patiënten zouden waarschijnlijk moeten worden behandeld met chemotherapie, zoals wordt gedaan voor ER-negatieve patiënten. Wat nog belangrijker is, is dat in bijna elk klinisch onderzoek naar ET bij ER-positieve MBC-patiënten tussen 15-30% van de ingeschreven patiënten vooruitgang boekt in de eerste 2-3 maanden, ongeacht of ze de eerste of latere lijnen van ET krijgen. Momenteel is er geen gevalideerde methode om vast te stellen welke ER-positieve MBC-patiënten refractair zullen zijn voor ET. Daarom worden bijna alle ER-positieve patiënten behandeld met seriële endocriene therapieën voordat ze overgaan op chemotherapie. De onderzoekers stellen voor dat een deel van deze patiënten beter gediend zou zijn met chemotherapie, ondanks het verhoogde toxiciteitsprofiel, in plaats van chemotherapie uit te stellen tijdens een proefperiode van enkele maanden met ineffectieve, zij het minder giftige, ET.
Om het voordeel van of de weerstand tegen ET te proberen te voorspellen, is er een index (de CTC-ETI) gemaakt die rekening houdt met het aantal CTC (dat prognostisch is) en het fenotype van de CTC, gebaseerd op de hypothese dat relatieve niveaus van ER en Bcl-2 (hoog = voordeel) en HER2 en Ki67 (hoog = weerstand) zijn voorspellend voor ET-responsiviteit of weerstand. Hoewel de voorlopige gegevens het vermogen aantonen om CTC te detecteren, op te sommen en te karakteriseren met behulp van het CellSearch®-systeem, is het doel van de huidige studie om het bewijs van het principe vast te stellen dat deze 4 markers kunnen worden gebruikt om een CTC-ETI te genereren die kan worden uitgevoerd bij baseline van patiënten die in verschillende centra zijn ingeschreven, en die baseline CTC-ETI voorspelt de relatieve uitkomst voor patiënten met ER-positieve MBC die een nieuwe ET beginnen, en kan bij dergelijke patiënten tijdens ET worden gecontroleerd. Succesvolle afronding van deze studie zal de weg vrijmaken voor een grotere, definitieve studie die is ontworpen om de klinische bruikbaarheid van een "verfijnde" CTC-ETI aan te tonen bij patiënten met ER-positieve, HER2-negatieve MBC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai Hosp., Marvette Koffler Breast Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Arizona Oncology Associates
-
-
Florida
-
Ft. Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
- Florida Cancer Specialists
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Faber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 12206
- New York Oncology Hematology
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Texas Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Vrouwen van 18 jaar of ouder.
- Patiënten moeten oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) hebben met ten minste één niet-bestraalde verre plaats van metastase.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
Patiënten moeten momenteel progressieve metastatische ziekte hebben volgens de RECIST v1.1-criteria, EN
- Ze hebben vooruitgang geboekt op ten minste één eerdere lijn van endocriene therapie (ET) voor hun gemetastaseerde ziekte (maar maken momenteel geen vooruitgang op fulvestrant), OF;
- Ze tonen bewijs van ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na het einde van adjuvante ET.
- Patiënt staat op het punt een nieuwe lijn ET te starten voor hun uitgezaaide ziekte
- De patiënt is bereid en in staat om standaard beeldvormingsonderzoeken te ondergaan (bij elke evaluatie wordt dezelfde beeldvormings-/stadiëringsmodaliteit gebruikt), die naar verwachting zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de therapie en vervolgens elke 3 maanden.
Patiënt stemt in met het afnemen en testen van zijn bloed en is bereid en in staat om ongeveer 40 ml bloed af te nemen bij:
- Baseline (vóór de start van nieuwe ET), en;
- Vervolgens 1, 2, 3 en 12 maanden na aanvang van de therapie en/of;
- Tijdstip van ziekteprogressie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met alleen lokaal regionaal recidief of alleen hersenmetastasen.
- Patiënten die vorderingen maken met de huidige fulvestranttherapie (patiënten die in het verleden fulvestranttherapie hebben gehad en vervolgens zijn behandeld met andere therapieën of degenen die beginnen met fulvestrant als hun volgende lijn van ET komen in aanmerking voor de studie).
- Patiënten die andere niet-goedgekeurde geneesmiddelen (d.w.z. niet goedgekeurd/goedgekeurd door de FDA) gelijktijdige antineoplastische therapieën komen niet in aanmerking (uitzondering: ET met everolimus is acceptabel).
- Patiënten met bijkomende maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven of een hoog risico dat de patiënt niet voldoet aan de protocolvereisten (d.w.z. vanwege gezondheid en/of deelname aan ander onderzoek).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bloed verzameling
Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve, progressieve gemetastaseerde borstkanker na een of meer lijnen van endocriene therapie (ET) die een nieuwe ET starten, zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Patiënten moeten een door immunohistochemie (IHC) bewezen ER-positieve ziekte, IHC en/of fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) bewezen HER2-negatieve ziekte hebben, en een ECOG-prestatiestatus van 0-2.
Patiënten met alleen hersenmetastasen of patiënten die progressief zijn op fulvestrant komen niet in aanmerking voor de studie.
|
Bij patiënten wordt bloed afgenomen voor de berekening van de endocriene therapie-index (CTC-ETI) van de circulerende tumorcellen (CTC) bij baseline (binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de endocriene therapie) en vervolgens 1, 2, 3 en later 12 maanden na de start van de therapie, of op het moment van progressie van de ziekte, wat zich het eerst voordoet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelle ziekteprogressie
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na aanvang van een nieuwe lijn van enrocriene therapie
|
Binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie, beeldvorming van de borst en de buik (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) plus botscintigrafische beeldvorming (botscans of PET-scans) of PET-CT-scans die beide omvatten zal worden uitgevoerd om doelwit- en niet-doellaesies te identificeren die 3 maanden na aanvang van de therapie zullen worden gevolgd met dezelfde beeldvormende technieken.
De objectieve tumorrespons wordt bepaald aan de hand van RECIST v1.1-criteria.
Snelle ziekteprogressie wordt gedefinieerd als ziekteprogressie volgens de criteria van RECIST v1.1 of overlijden als gevolg van gemetastaseerde borstkanker binnen 3 maanden na het starten van een nieuwe ET.
|
Binnen 3 maanden na aanvang van een nieuwe lijn van enrocriene therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de therapie
|
Binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van een nieuwe lijn van endocriene therapie (ET), beeldvorming van het lichaam van de borst en de buik (computertomografie [CT] of MRI-scanning) plus botscintigrafische beeldvorming (botscans of PET-scans ) of PET-CT-scans die beide omvatten, zullen worden uitgevoerd om doelwit- en niet-doellaesies te identificeren die zullen worden gevolgd met dezelfde beeldvormende technieken 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en tot 12 maanden na de start van de therapie.
De objectieve tumorrespons wordt bepaald aan de hand van RECIST v1.1-criteria.
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten als de tijd vanaf de startdatum van ET tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte volgens de RECIST v1.1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij afwezigheid van deze gebeurtenissen wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste objectieve ziektebeoordeling (tot een maximum van 12 maanden na de start van ET).
|
Tot 12 maanden na aanvang van de therapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarker-correlaties
Tijdsspanne: Einde van de studie (tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt)
|
Correleer de status van de biomarkers op basislijn circulerende tumorcellen (CTC) met de status van dezelfde biomarkers in primair en/of gemetastaseerd weefsel verzameld van de patiënten.
|
Einde van de studie (tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt)
|
|
Analytische validiteit
Tijdsspanne: Baseline bloedafname (binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
|
Aantonen dat de circulerende tumorcel (CTC) endocriene therapie-index (CTC-ETI) nauwkeurig kan worden bepaald bij de start van een nieuwe endocriene therapie (baseline) bij patiënten met ER-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker in meerdere centra in Noord-Amerika. Baseline bloedmonster zal worden geëvalueerd voor het volgende:
|
Baseline bloedafname (binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel F Hayes, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Costanza Paoletti, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Paoletti C, Connelly MC, Chianese D, et al. Multi-parameter molecular characterization of circulating tumor cells (CTC): Development of a CTC-Endocrine Therapy Index (CTC-ETI). Proc Am Assoc Cancer Res, Abstract 4154, 2011.
- Paoletti C, Connelly M, Chianese D, et al. Development of Circulating Tumor Cell-Endocrine Therapy Index in Metastaic Breast Cancer Patients. Cancer Research 71(24 Suppl):451 (Abs. P4-07-16), 2011.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMETI-P2-2012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .