Характеристика циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) у пациентов с метастатическим раком молочной железы с использованием индекса ЦОК-эндокринной терапии (COMETI P2)
COMETI Фаза 2: Характеристика циркулирующих опухолевых клеток (CTC) у пациентов с метастатическим раком молочной железы с использованием индекса CTC-эндокринной терапии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) с положительным рецептором эстрогена (ЭР), начинающие свою первую линию эндокринной терапии (ЭТ), имеют только 30–50% шансов на получение клинической пользы. Для остальных 50-70% пациентов ЭТ неэффективна, и этих пациентов, вероятно, следует лечить химиотерапией, как это делается для ER-негативных пациентов. Что еще более важно, почти в каждом клиническом испытании ET у ER-положительных пациентов с MBC от 15 до 30% зарегистрированных пациентов прогрессируют в течение первых 2-3 месяцев, независимо от того, получают ли они первую или более поздние линии ET. В настоящее время не существует проверенного метода определения того, какие пациенты с ER-положительным MBC будут невосприимчивы к ET. Таким образом, почти все ER-положительные пациенты проходят курс эндокринной терапии перед переходом на химиотерапию. Исследователи предполагают, что подмножество этих пациентов лучше лечить химиотерапией, несмотря на ее повышенный профиль токсичности, а не откладывать химиотерапию в течение нескольких месяцев испытаний неэффективной, хотя и менее токсичной ЭТ.
Чтобы попытаться предсказать пользу или устойчивость к ET, был создан индекс (CTC-ETI), который учитывает количество CTC (что является прогностическим), а также фенотип CTC, на основе гипотезы, что относительное уровни ER и Bcl-2 (высокий = польза) и HER2 и Ki67 (высокий = устойчивость) являются предикторами чувствительности или устойчивости к ET. Хотя предварительные данные демонстрируют способность обнаруживать, подсчитывать и характеризовать ЦКО с использованием системы CellSearch®, цель настоящего исследования состоит в том, чтобы установить доказательство того, что эти 4 маркера могут быть использованы для создания ЦКО-ETI, который может быть выполнен на исходном уровне от пациентов, зарегистрированных в разных центрах, и этот исходный уровень CTC-ETI предсказывает относительный исход для пациентов с ER-положительным MBC, начинающих новую ET, и может контролироваться у таких пациентов во время ET. Успешное завершение этого исследования подготовит почву для более крупного окончательного исследования, призванного продемонстрировать клиническую полезность «усовершенствованного» CTC-ETI у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным MBC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mt. Sinai Hosp., Marvette Koffler Breast Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Arizona Oncology Associates
-
-
Florida
-
Ft. Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
- Florida Cancer Specialists
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Faber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 12206
- New York Oncology Hematology
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Texas Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Женщины от 18 лет и старше.
- Пациенты должны иметь эстроген-рецептор (ER) положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы (MBC) с по крайней мере одним необлученным отдаленным очагом метастазирования.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
Пациенты должны иметь в настоящее время прогрессирующее метастатическое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1, И
- У них прогрессировало по крайней мере одно предыдущее направление эндокринной терапии (ЭТ) по поводу их метастатического заболевания (но в настоящее время нет прогрессирования на фулвестранте), ИЛИ;
- Они показывают признаки прогрессирования заболевания во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной ЭТ.
- Пациент собирается начать новую линию ET для своего метастатического заболевания.
- Пациент желает и может пройти стандартные визуализирующие исследования (один и тот же метод визуализации/этапирования используется при каждой оценке), которые предполагается проводить до начала терапии и впоследствии каждые 3 месяца.
Пациент соглашается на сбор и тестирование своей крови и готов и может сдать приблизительно 40 мл крови по адресу:
- Исходный уровень (до начала новой ET), и;
- В последующем через 1, 2, 3 и 12 мес после начала терапии и/или;
- Время прогрессирования заболевания.
Критерий исключения:
- Пациенты только с локальным регионарным рецидивом или метастазами только в головной мозг.
- Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование на текущей терапии фулвестрантом (пациенты, которые получали терапию фулвестрантом в прошлом и впоследствии лечились другими видами терапии, или те, кто начинает прием фулвестранта в качестве следующей линии ЕТ, имеют право на участие в исследовании).
- Пациенты, которые принимают или будут принимать другие неутвержденные препараты (т. не одобрена/не одобрена FDA) одновременная противоопухолевая терапия не подходит (исключение: ЭТ с эверолимусом допустима).
- Пациенты с сопутствующими злокачественными новообразованиями или предшествующими злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Неспособность предоставить информированное согласие или высокий риск того, что пациент может не соблюдать требования протокола (т. по состоянию здоровья и/или участию в других научных исследованиях).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Сбор крови
В исследование будут включены пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше с положительным рецептором эстрогена (ER), отрицательным HER2, прогрессирующим метастатическим раком молочной железы после одной или нескольких линий эндокринной терапии (ET), которые начинают новую ET.
Пациенты должны иметь подтвержденное иммуногистохимией (IHC) ER-положительное заболевание, IHC и / или флуоресцентно-гибридизационным методом (FISH) подтвержденное HER2-негативное заболевание и статус работоспособности ECOG 0-2.
Пациенты только с метастазами в головной мозг или пациенты с прогрессирующим течением заболевания на фулвестранте не допускаются к участию в исследовании.
|
Пациенты будут брать кровь для расчета индекса эндокринной терапии (CTC-ETI) циркулирующих опухолевых клеток (CTC) на исходном уровне (в течение 30 дней до начала эндокринной терапии), а затем через 1, 2, 3 и более 12 месяцев после начала. терапии или во время прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Быстрое прогрессирование заболевания
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после начала новой линии энрокриновой терапии
|
В течение 30 дней до начала терапии визуализация грудной клетки и брюшной полости (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ] сканирование) плюс сцинтиграфия костей (сканирование костей или ПЭТ) или ПЭТ-КТ, которые охватывают оба будет выполняться для выявления целевых и нецелевых поражений, за которыми будут следить с помощью тех же методов визуализации через 3 месяца после начала терапии.
Объективный ответ опухоли будет определяться с использованием критериев RECIST v1.1.
Быстрое прогрессирование заболевания будет определяться как прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1 или смерть из-за метастатического рака молочной железы в течение 3 месяцев после начала новой ЕТ.
|
В течение 3 месяцев после начала новой линии энрокриновой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев после начала терапии
|
В течение 30 дней до начала новой линии эндокринной терапии (ЭТ) визуализация грудной клетки и брюшной полости (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) плюс сцинтиграфия костей (сканирование костей или ПЭТ) ) или ПЭТ-КТ, которые охватывают оба, будут выполняться для выявления целевых и нецелевых поражений, которые будут сопровождаться с помощью тех же методов визуализации через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и до 12 месяцев после начала терапии.
Объективный ответ опухоли будет определяться с использованием критериев RECIST v1.1.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) будет измеряться как время от даты начала ET до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
При отсутствии этих событий ВБП будет цензурироваться на дату последней объективной оценки заболевания (максимум до 12 месяцев после начала ЭТ).
|
До 12 месяцев после начала терапии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции биомаркеров
Временное ограничение: Конец исследования (до 12 месяцев после включения последнего пациента)
|
Соотнесите статус биомаркеров на исходных циркулирующих опухолевых клетках (CTC) со статусом тех же биомаркеров в первичной и/или метастатической ткани, собранной у пациентов.
|
Конец исследования (до 12 месяцев после включения последнего пациента)
|
|
Аналитическая валидность
Временное ограничение: Базовый забор крови (в течение 30 дней до начала терапии)
|
Продемонстрировать, что индекс эндокринной терапии циркулирующих опухолевых клеток (CTC-ETI) можно точно определить в начале новой эндокринной терапии (базовый уровень) у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы в нескольких центрах по всей Северной Америке. Исходный образец крови будет оцениваться для следующего:
|
Базовый забор крови (в течение 30 дней до начала терапии)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel F Hayes, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
- Главный следователь: Costanza Paoletti, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Paoletti C, Connelly MC, Chianese D, et al. Multi-parameter molecular characterization of circulating tumor cells (CTC): Development of a CTC-Endocrine Therapy Index (CTC-ETI). Proc Am Assoc Cancer Res, Abstract 4154, 2011.
- Paoletti C, Connelly M, Chianese D, et al. Development of Circulating Tumor Cell-Endocrine Therapy Index in Metastaic Breast Cancer Patients. Cancer Research 71(24 Suppl):451 (Abs. P4-07-16), 2011.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMETI-P2-2012
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .