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Na-APR-1 钩虫疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性

2019年7月29日 更新者：Maria Elena Bottazzi PhD、Baylor College of Medicine

Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 在健康成人中的安全性和免疫原性的第 1 期研究

钩虫通过从天冬氨酸蛋白酶 APR-1 开始的蛋白水解级联从红细胞中消化血红蛋白用作能量来源。 在挑战研究中，用重组 APR-1 接种疫苗已保护动物免受感染。 本研究将评估两种 Na-APR-1 (M74) 制剂与不同浓度的免疫刺激剂 GLA-AF 共同给药时在健康成年志愿者中的安全性和免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在未感染过钩虫的健康成人中进行的开放标签、剂量递增 1 期临床试验：

  • 研究地点：乔治华盛顿医学院，华盛顿特区
  • 参加人数：40 人，分为 2 组，每组 20 人。

在队列 1 中，五 (5) 名志愿者将接受 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel®，五 (5) 名志愿者将接受 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 2.5 µg GLA-AF，十 (10) 人将接受 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® 加 5 µg GLA-AF。 在队列 2 中，五 (5) 名志愿者将接受 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®，五 (5) 名志愿者将接受 100 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® 加 2.5 µg GLA-AF，十 (10) 人将接受 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 和 5 µg GLA-AF。

这些队列将以交错方式登记，并在 Na-APR-1 剂量从 30 微克增加到 100 微克之前评估安全数据。 此外，在每个队列中，疫苗接种将交错进行，因此将依次测试含有 0、2.5 和 5 µg GLA-AF 的制剂：例如，接受 Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 与 2.5 µg GLA-AF 将在最后一名志愿者接种不含 GLA-AF 的制剂后的 3 天内接种，而接种 Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 5 µg GLA-AF 的志愿者将接种在最后一个接受 2.5 µg GLA-AF 制剂后的 7 天内接种疫苗。

  • 免疫接种时间表：研究第 0、56 和 112 天。
  • 路线：IM 在三角肌。
  • 要测试的 Na-APR-1 (M74) 的剂量：30 和 100 µg。
  • Alhydrogel® 的剂量：对于 30 和 100 µg 剂量的 Na-APR-1 (M74)，分别为 240 和 800 µg。
  • 待测 GLA-AF 的剂量：2.5 µg 和 5 µg。
  • 研究持续时间：每位研究参与者 44 周（10 个月）；研究的总持续时间估计约为 13 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 至 50 岁（含）之间的男性或女性。
  • 通过筛选程序确定的总体健康状况良好。
  • 在试用期间（44 周）可用。
  • 通过签署知情同意书证明愿意参与研究。

排除标准：

  • 由阳性尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 确定的怀孕（如果是女性）。
  • 参与者在第三次免疫接种后一个月内不愿使用可靠的避孕方法（如果是女性且未手术绝育、禁欲或绝经后至少 2 年）。
  • 目前正在哺乳和哺乳（如果是女性）。
  • 通过病史、身体检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫、糖尿病或肾脏疾病的证据。
  • 已知或疑似免疫缺陷。
  • 肝脏疾病的实验室证据（谷丙转氨酶 [ALT] 大于参考上限的 1.25 倍）。
  • 肾脏疾病的实验室证据（血清肌酐大于参考上限的 1.25 倍，或尿液试纸测试中的微量蛋白质或血液）。
  • 血液病的实验室证据（血红蛋白 <11.5 g/dl [女性] 或 <12.5 g/dl [男性]；绝对白细胞计数 <3600/mm3 或 >10.7 x 103/mm3；绝对中性粒细胞计数 [ANC] <1700/ mm3 ; 绝对淋巴细胞计数 <700/mm3；或血小板计数 <140,000/mm3)。
  • 凝血病的实验室证据（PTT 或 PT INR 大于参考上限的 1.1 倍）。
  • 血清葡萄糖（随机）大于参考上限的 1.2 倍。
  • 研究者认为会危及参与试验的志愿者的安全或权利或使受试者无法遵守方案的其他情况。
  • 在开始本研究后的 30 天内参加另一项研究性疫苗或药物试验。
  • 志愿者在过去 12 个月内因酒精或非法药物使用而出现医疗、职业或家庭问题。
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史。
  • 严重哮喘定义为在研究​​中志愿者预计首次接种疫苗后 6 个月内需要每天使用吸入器或急诊就诊或住院治疗。
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性 ELISA。
  • HIV 感染的阳性确认试验。
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的阳性确认试验。
  • 在本研究中志愿者预计首次接种疫苗后 30 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。
  • 在志愿者预计在研究中首次接种疫苗之前的 4 周内收到活疫苗或在 2 周内收到灭活疫苗。
  • 外科脾切除史。
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品。
  • 既往有钩虫感染史或在钩虫流行地区居住超过6个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
实验性的：30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 2.5 µg GLA-AF
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
生物：吡喃糖基磷脂 A 水性制剂
GLA-AF 含有合成的单磷酰脂质 A (MPL) 分子，具有 Toll 样受体 4 激动剂活性。 MPL 本身来源于明尼苏达沙门氏菌的脂多糖 (LPS)，这是一种天然的 TLR4 激动剂，具有热原性，可诱发中毒性休克。 LPS，更具体地说，它的脂质 A 成分，长期以来以其强大的佐剂作用而为人所知；然而，它的高毒性阻碍了它在疫苗配方中的应用。
其他名称：
  • GLA-AF
实验性的：30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 5.0 µg GLA-AF
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
生物：吡喃糖基磷脂 A 水性制剂
GLA-AF 含有合成的单磷酰脂质 A (MPL) 分子，具有 Toll 样受体 4 激动剂活性。 MPL 本身来源于明尼苏达沙门氏菌的脂多糖 (LPS)，这是一种天然的 TLR4 激动剂，具有热原性，可诱发中毒性休克。 LPS，更具体地说，它的脂质 A 成分，长期以来以其强大的佐剂作用而为人所知；然而，它的高毒性阻碍了它在疫苗配方中的应用。
其他名称：
  • GLA-AF
实验性的：100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
实验性的：100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 2.5 µg GLA-AF
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
生物：吡喃糖基磷脂 A 水性制剂
GLA-AF 含有合成的单磷酰脂质 A (MPL) 分子，具有 Toll 样受体 4 激动剂活性。 MPL 本身来源于明尼苏达沙门氏菌的脂多糖 (LPS)，这是一种天然的 TLR4 激动剂，具有热原性，可诱发中毒性休克。 LPS，更具体地说，它的脂质 A 成分，长期以来以其强大的佐剂作用而为人所知；然而，它的高毒性阻碍了它在疫苗配方中的应用。
其他名称：
  • GLA-AF
实验性的：100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 加 5.0 µg GLA-AF
生物：Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) 候选疫苗含有烟草植物表达的重组 Na-APR-1 (M74) 蛋白。 随后将纯化的 Na-APR-1 (M74) 吸附到氢氧化铝凝胶 (Alhydrogel®) 上，并悬浮在含有 10 mM 咪唑、150 mM 氯化钠和 0.3% Empigen BB 的溶液中，pH 值为 7.4 ± 0.1。 药物产品中 Na-APR-1 (M74) 的最终浓度为 0.1 mg/ml，而 Alhydrogel® 的最终浓度为 0.8 mg/ml。 不同剂量的 Na-APR-1 (M74) 将通过注射不同体积的 0.1 mg/ml Na-APR-1 (M74) 制剂来递送。
其他名称：
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Aspartic Protease-1
生物：吡喃糖基磷脂 A 水性制剂
GLA-AF 含有合成的单磷酰脂质 A (MPL) 分子，具有 Toll 样受体 4 激动剂活性。 MPL 本身来源于明尼苏达沙门氏菌的脂多糖 (LPS)，这是一种天然的 TLR4 激动剂，具有热原性，可诱发中毒性休克。 LPS，更具体地说，它的脂质 A 成分，长期以来以其强大的佐剂作用而为人所知；然而，它的高毒性阻碍了它在疫苗配方中的应用。
其他名称：
  • GLA-AF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗相关不良事件
大体时间：第290天
将总结即时、全身和局部注射部位不良事件的频率。 不良事件将由研究团队成员在接种疫苗后 1 小时以及每次接种疫苗后 3、7、14 和 28 天进行评估。 此外，研究参与者将被要求在每次接种疫苗后的 7 天内完成症状日记。
第290天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IgG 抗体对 Na-APR-1 的反应
大体时间：最后一次疫苗接种后 14 天
在第 126 天（最后一次接种疫苗后 14 天）产生最高 IgG 抗体反应的 Na-APR-1 的剂量和配方，通过间接酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定。
最后一次疫苗接种后 14 天
B 细胞对 Na-APR-1 的反应
大体时间：第 14、70、126、140 和 290 学习日
导致 Na-APR-1 (M74) 特异性 B 细胞和亚型（记忆细胞或血浆）产量最高的 Na-APR-1 (M74) 疫苗的剂量和配方。
第 14、70、126、140 和 290 学习日
对 Na-APR-1 的探索性细胞免疫反应
大体时间：第 14、70、126、140 和 290 学习日
免疫接种前后对 Na APR-1 (M74) 抗原的细胞免疫反应的探索性研究。
第 14、70、126、140 和 290 学习日

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Baylor College of Medicine

合作者

George Washington University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2015年6月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月29日

首次发布 (估计)

2012年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月29日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SVI-12-01

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. 临床研究报告

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®的临床试验

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药物干预

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