Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunogenicitet af Na-APR-1 hageormvaccinen hos raske voksne

29. juli 2019 opdateret af: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Fase 1-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® hos raske voksne

Hageorme fordøjer hæmoglobin fra erytrocytter til brug som energikilde via en proteolytisk kaskade, der begynder med asparaginproteasen, APR-1. Vaccination med rekombinant APR-1 har beskyttet dyr mod infektion i udfordringsundersøgelser. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to formuleringer af Na-APR-1 (M74) hos raske voksne frivillige, når de administreres sammen med forskellige koncentrationer af det immunstimulerende middel GLA-AF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åbent, dosis-eskalerende fase 1 klinisk forsøg med raske, hageorm-naive voksne:

  • Studiested: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Antal deltagere: 40 i 2 årgange á 20.

I kohorte 1 vil fem (5) frivillige modtage 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, fem (5) vil modtage 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, og ti (10) vil modtage 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF. I kohorte 2 vil fem (5) frivillige modtage 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, fem (5) vil modtage 100 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, og ti (10) vil modtage 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF.

Kohorterne vil blive tilmeldt på en forskudt måde med sikkerhedsdata vurderet før Na-APR-1 dosiseskaleringen fra 30 til 100 µg. Derudover vil vaccinationer inden for hver kohorte blive forskudt, således at formuleringer indeholdende 0, 2,5 og 5 µg GLA-AF vil blive testet sekventielt: for eksempel dem, der modtager Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® i kombination med 2,5 µg GLA-AF vil blive vaccineret tidligst 3 dage efter, at den sidste frivillige er vaccineret med formuleringen, der ikke indeholder GLA-AF, hvorimod de vaccinerede med Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF vaccineret tidligst 7 dage efter, at den sidste har modtaget 2,5 µg GLA-AF-formuleringen.

  • Vaccinationsskema: Studiedage 0, 56 og 112.
  • Rute: IM i deltamusklen.
  • Doser af Na-APR-1 (M74), der skal testes: 30 og 100 µg.
  • Doser af Alhydrogel®: 240 og 800 µg for henholdsvis 30 og 100 µg doser af Na-APR-1 (M74).
  • Doser af GLA-AF, der skal testes: 2,5 µg og 5 µg.
  • Undersøgelsens varighed: 44 uger (10 måneder) pr. undersøgelsesdeltager; undersøgelsens samlede varighed anslået til ca. 13 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller kvinder mellem 18 og 50 år, inklusive.
  • Godt generelt helbred som bestemt ved hjælp af screeningsproceduren.
  • Tilgængelig i hele forsøgets varighed (44 uger).
  • Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet bestemt af en positiv urin human choriogonadotropin (hCG) (hvis kvinde).
  • Deltager, der ikke er villig til at bruge pålidelige præventionsmetoder indtil en måned efter den tredje immunisering (hvis kvinden og ikke er kirurgisk steril, abstinent eller mindst 2 år efter overgangsalderen).
  • Ammer i øjeblikket og ammer (hvis hun er en kvinde).
  • Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun, diabetes- eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
  • Kendt eller mistænkt immundefekt.
  • Laboratoriebevis for leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] større end 1,25 gange den øvre referencegrænse).
  • Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end 1,25 gange den øvre referencegrænse, eller mere end sporprotein eller blod ved urinstikprøve).
  • Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (hæmoglobin <11,5 g/dl [hun] eller <12,5 g/dl [mænd]; absolut leukocyttal <3600/mm3 eller >10,7 x 103/mm3; absolut neutrofiltal [ANC] <1700/mm3 absolut lymfocyttal <700/mm3 eller blodpladetal <140.000/mm3).
  • Laboratoriebevis for koagulopati (PTT eller PT INR større end 1,1 gange den øvre referencegrænse).
  • Serumglukose (tilfældig) større end 1,2 gange den øvre referencegrænse.
  • En anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
  • Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse.
  • Frivillig har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de sidste 12 måneder.
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
  • Alvorlig astma som defineret ved behovet for daglig brug af inhalatorer eller akut klinikbesøg eller hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder efter den frivilliges forventede første vaccination i undersøgelsen.
  • Positiv ELISA for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Positiv bekræftende test for HIV-infektion.
  • Positiv bekræftende test for hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  • Brug af kortikosteroider (eksklusive topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter den frivilliges forventede første vaccination i denne undersøgelse.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger eller en dræbt vaccine inden for 2 uger før den frivilliges forventede første vaccination i undersøgelsen.
  • Historie om en kirurgisk splenektomi.
  • Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
  • Anamnese med tidligere infektion med hageorm eller ophold i mere end 6 måneder i et hageorm-endemisk område.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
EKSPERIMENTEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF indeholder et syntetisk monophosphoryl lipid A (MPL) molekyle, der har Toll-Like Receptor-4 agonist aktivitet. MPL er i sig selv afledt af lipopolysaccharidet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist, der er pyrogen og kan inducere toksisk shock. LPS, og mere specifikt dets lipid A-komponent, har længe været kendt for sine stærke adjuvansvirkninger; dets høje toksicitet har imidlertid udelukket dets anvendelse i en vaccineformulering.
Andre navne:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF indeholder et syntetisk monophosphoryl lipid A (MPL) molekyle, der har Toll-Like Receptor-4 agonist aktivitet. MPL er i sig selv afledt af lipopolysaccharidet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist, der er pyrogen og kan inducere toksisk shock. LPS, og mere specifikt dets lipid A-komponent, har længe været kendt for sine stærke adjuvansvirkninger; dets høje toksicitet har imidlertid udelukket dets anvendelse i en vaccineformulering.
Andre navne:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
EKSPERIMENTEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF indeholder et syntetisk monophosphoryl lipid A (MPL) molekyle, der har Toll-Like Receptor-4 agonist aktivitet. MPL er i sig selv afledt af lipopolysaccharidet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist, der er pyrogen og kan inducere toksisk shock. LPS, og mere specifikt dets lipid A-komponent, har længe været kendt for sine stærke adjuvansvirkninger; dets høje toksicitet har imidlertid udelukket dets anvendelse i en vaccineformulering.
Andre navne:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74) kandidatvaccinen indeholder det rekombinante Na-APR-1 (M74) protein udtrykt af Nicotiana planter. Oprenset Na-APR-1 (M74) blev efterfølgende adsorberet på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel®) og suspenderet i en opløsning indeholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumchlorid og 0,3 % Empigen BB med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige koncentration af Na-APR-1 (M74) i lægemiddelproduktet er 0,1 mg/ml, hvorimod koncentrationen af ​​Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Forskellige doser af Na-APR-1 (M74) vil blive leveret ved at injicere forskellige volumener af 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) præparatet.
Andre navne:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF indeholder et syntetisk monophosphoryl lipid A (MPL) molekyle, der har Toll-Like Receptor-4 agonist aktivitet. MPL er i sig selv afledt af lipopolysaccharidet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist, der er pyrogen og kan inducere toksisk shock. LPS, og mere specifikt dets lipid A-komponent, har længe været kendt for sine stærke adjuvansvirkninger; dets høje toksicitet har imidlertid udelukket dets anvendelse i en vaccineformulering.
Andre navne:
  • GLA-AF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaccinerelaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 290
Hyppigheden af ​​umiddelbare, systemiske og lokale bivirkninger på injektionsstedet vil blive opsummeret. Uønskede hændelser vil blive vurderet af undersøgelsesteamets medlemmer 1 time efter vaccination samt 3, 7, 14 og 28 dage efter hver vaccination. Derudover vil undersøgelsens deltagere blive bedt om at udfylde symptomdagbøger i de 7 dage efter hver vaccination.
Dag 290

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IgG-antistofrespons på Na-APR-1
Tidsramme: 14 dage efter sidste vaccination
Dosis og formulering af Na-APR-1, der genererer det højeste IgG-antistofrespons på dag 126 (14 dage efter endelig vaccination), som bestemt ved et indirekte enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA).
14 dage efter sidste vaccination
B-cellerespons på Na-APR-1
Tidsramme: Studiedage 14, 70, 126, 140 og 290
Dosis og formulering af Na-APR-1 (M74)-vaccinen, der resulterer i den højeste produktion af Na-APR-1 (M74) specifikke B-celler og undertyper (hukommelse eller plasma).
Studiedage 14, 70, 126, 140 og 290
Udforskende cellulært immunrespons på Na-APR-1
Tidsramme: Studiedage 14, 70, 126, 140 og 290
Eksplorative undersøgelser af de cellulære immunresponser på Na APR-1 (M74) antigenet både før og efter immunisering.
Studiedage 14, 70, 126, 140 og 290

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

George Washington University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

31. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SVI-12-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Klinisk undersøgelsesrapport

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hageorm infektion

Kliniske forsøg med Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner