Безопасность и иммуногенность вакцины против анкилостомы Na-APR-1 у здоровых взрослых
29 июля 2019 г. обновлено: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
Фаза 1 исследования безопасности и иммуногенности Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® у здоровых взрослых
Анкилостомы переваривают гемоглобин из эритроцитов для использования в качестве источника энергии посредством протеолитического каскада, который начинается с аспарагиновой протеазы APR-1.
Вакцинация рекомбинантным APR-1 защищала животных от инфекции в исследованиях с контрольным заражением.
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и иммуногенность двух препаратов Na-APR-1 (M74) у здоровых взрослых добровольцев при совместном введении с различными концентрациями иммуностимулятора GLA-AF.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Открытое клиническое исследование фазы 1 с повышением дозы у здоровых взрослых, ранее не получавших анкилостомоз:
- Место исследования: Ассоциация медицинского факультета Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия.
- Количество участников: 40 в 2 когортах по 20 человек.
В когорте 1 пять (5) добровольцев получат 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, пять (5) получат 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 2,5 мкг GLA-AF, и десять (10) получат 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 5 мкг GLA-AF. В когорте 2 пять (5) добровольцев получат 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, пять (5) получат 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 2,5 мкг GLA-AF, и десять (10) получат 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 5 мкг GLA-AF.
Когорты будут зачислены в шахматном порядке с оценкой данных по безопасности до повышения дозы Na-APR-1 с 30 до 100 мкг. Кроме того, внутри каждой когорты прививки будут проходить в шахматном порядке, так что составы, содержащие 0, 2,5 и 5 мкг GLA-AF, будут тестироваться последовательно: например, препараты, получающие Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® в сочетании с 2,5 мкг GLA-AF будут вакцинировать не ранее, чем через 3 дня после вакцинации последнего добровольца препаратом, не содержащим GLA-AF, в то время как вакцинированные Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 5 мкг GLA-AF будут вакцинированы не ранее, чем через 7 дней после того, как последний получил препарат 2,5 мкг GLA-AF.
- График иммунизации: дни исследования 0, 56 и 112.
- Путь: внутримышечно в дельтовидную мышцу.
- Исследуемые дозы Na-APR-1 (M74): 30 и 100 мкг.
- Дозы Alhydrogel®: 240 и 800 мкг для доз 30 и 100 мкг Na-APR-1 (M74) соответственно.
- Тестируемые дозы GLA-AF: 2,5 мкг и 5 мкг.
- Продолжительность исследования: 44 недели (10 месяцев) на участника исследования; общая продолжительность исследования оценивается примерно в 13 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20036
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины от 18 до 50 лет включительно.
- Хорошее общее состояние здоровья, как определено с помощью процедуры скрининга.
- Доступно на время пробного периода (44 недели).
- Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Беременность, определяемая по положительному анализу мочи на хориогонадотропин человека (ХГЧ) (если женщина).
- Участник не желает использовать надежные методы контрацепции в течение одного месяца после третьей иммунизации (если женщина и не стерильна хирургически, воздерживается или находится в постменопаузе не менее 2 лет).
- В настоящее время кормит грудью и кормит грудью (если женщина).
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного, диабетического или почечного заболевания по анамнезу, физическому осмотру и/или лабораторным исследованиям.
- Известный или подозреваемый иммунодефицит.
- Лабораторные признаки заболевания печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] более чем в 1,25 раза превышает верхний контрольный предел).
- Лабораторные признаки заболевания почек (уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,25 раза превышает верхний референтный предел или выше, чем следовые количества белка или крови при анализе мочи с помощью тест-полосок).
- Лабораторные признаки гематологического заболевания (гемоглобин <11,5 г/дл [женщины] или <12,5 г/дл [мужчины]; абсолютное количество лейкоцитов <3600/мм3 или >10,7 x 103/мм3; абсолютное количество нейтрофилов [АНК] <1700/мм3 абсолютное количество лимфоцитов <700/мм3 или количество тромбоцитов <140 000/мм3).
- Лабораторные признаки коагулопатии (ЧТВ или ПВ МНО более чем в 1,1 раза выше верхнего референтного предела).
- Глюкоза в сыворотке (случайно) более чем в 1,2 раза превышает верхний контрольный предел.
- Другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права добровольца, участвующего в исследовании, или сделало бы субъекта неспособным соблюдать протокол.
- Участие в другом исследовательском испытании вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней после начала этого исследования.
- У волонтера были медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
- Тяжелая астма, определяемая необходимостью ежедневного использования ингаляторов, посещения клиники неотложной помощи или госпитализации в течение 6 месяцев после предполагаемой первой вакцинации добровольца в исследовании.
- Положительный ИФА на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
- Положительный подтверждающий тест на ВИЧ-инфекцию.
- Положительный подтверждающий тест на инфекцию вируса гепатита С (ВГС).
- Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 30 дней после предполагаемой первой вакцинации добровольца в этом исследовании.
- Получение живой вакцины в течение 4 недель или убитой вакцины в течение 2 недель до предполагаемой первой вакцинации добровольца в исследовании.
- История хирургической спленэктомии.
- Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев.
- Анкилостомоз в анамнезе или проживание более 6 месяцев в эндемичных по анкилостомам районах.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 2,5 мкг GLA-AF
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
GLA-AF содержит молекулу синтетического монофосфориллипида A (MPL), которая обладает активностью агониста Toll-Like Receptor-4.
Сам MPL получают из липополисахарида (LPS) Salmonella minnesota, природного агониста TLR4, который является пирогенным и может вызывать токсический шок.
LPS, и, более конкретно, его компонент липида А, давно известен своими сильными адъювантными эффектами; однако его высокая токсичность не позволяет использовать его в составе вакцины.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 30 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 5,0 мкг GLA-AF
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
GLA-AF содержит молекулу синтетического монофосфориллипида A (MPL), которая обладает активностью агониста Toll-Like Receptor-4.
Сам MPL получают из липополисахарида (LPS) Salmonella minnesota, природного агониста TLR4, который является пирогенным и может вызывать токсический шок.
LPS, и, более конкретно, его компонент липида А, давно известен своими сильными адъювантными эффектами; однако его высокая токсичность не позволяет использовать его в составе вакцины.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 2,5 мкг GLA-AF
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
GLA-AF содержит молекулу синтетического монофосфориллипида A (MPL), которая обладает активностью агониста Toll-Like Receptor-4.
Сам MPL получают из липополисахарида (LPS) Salmonella minnesota, природного агониста TLR4, который является пирогенным и может вызывать токсический шок.
LPS, и, более конкретно, его компонент липида А, давно известен своими сильными адъювантными эффектами; однако его высокая токсичность не позволяет использовать его в составе вакцины.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 100 мкг Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® плюс 5,0 мкг GLA-AF
|
Вакцина-кандидат Na-APR-1 (M74) содержит рекомбинантный белок Na-APR-1 (M74), экспрессируемый растениями Nicotiana.
Очищенный Na-APR-1 (M74) затем адсорбировали на геле гидроксида алюминия (Alhydrogel®) и суспендировали в растворе, содержащем 10 мМ имидазола, 150 мМ хлорида натрия и 0,3% Empigen BB, с pH 7,4 ± 0,1.
Конечная концентрация Na-APR-1 (М74) в лекарственном продукте составляет 0,1 мг/мл, тогда как концентрация Alhydrogel® составляет 0,8 мг/мл.
Различные дозы Na-APR-1 (M74) будут доставлены путем инъекции различных объемов препарата Na-APR-1 (M74) с концентрацией 0,1 мг/мл.
Другие имена:
GLA-AF содержит молекулу синтетического монофосфориллипида A (MPL), которая обладает активностью агониста Toll-Like Receptor-4.
Сам MPL получают из липополисахарида (LPS) Salmonella minnesota, природного агониста TLR4, который является пирогенным и может вызывать токсический шок.
LPS, и, более конкретно, его компонент липида А, давно известен своими сильными адъювантными эффектами; однако его высокая токсичность не позволяет использовать его в составе вакцины.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с вакциной
Временное ограничение: День 290
|
Частота немедленных, системных и местных нежелательных явлений в месте инъекции будет суммирована.
Нежелательные явления будут оцениваться членами исследовательской группы через 1 час после вакцинации, а также через 3, 7, 14 и 28 дней после каждой вакцинации.
Кроме того, участников исследования попросят заполнить дневники симптомов в течение 7 дней после каждой вакцинации.
|
День 290
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция антител IgG на Na-APR-1
Временное ограничение: Через 14 дней после последней вакцинации
|
Доза и состав Na-APR-1, которые вызывают самый высокий ответ антител IgG на 126-й день (через 14 дней после последней вакцинации), как определено с помощью непрямого твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Через 14 дней после последней вакцинации
|
|
В-клеточный ответ на Na-APR-1
Временное ограничение: Дни исследования 14, 70, 126, 140 и 290.
|
Доза и состав вакцины Na-APR-1 (M74), которые приводят к максимальному продуцированию специфичных для Na-APR-1 (M74) В-клеток и подтипов (памяти или плазмы).
|
Дни исследования 14, 70, 126, 140 и 290.
|
|
Исследовательский клеточный иммунный ответ на Na-APR-1
Временное ограничение: Дни исследования 14, 70, 126, 140 и 290.
|
Поисковые исследования клеточных иммунных ответов на антиген Na APR-1 (M74) как до, так и после иммунизации.
|
Дни исследования 14, 70, 126, 140 и 290.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
31 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Паразитарные заболевания
- Сецернентные инфекции
- Нематодные инфекции
- Гельминтоз
- Инфекции Strongylida
- Анкилостомоз
- Анкилостомоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антациды
- Гидроксид алюминия
Другие идентификационные номера исследования
- SVI-12-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .