Na-APR-1-koukkumatorokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla
maanantai 29. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
Vaiheen 1 tutkimus Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta terveillä aikuisilla
Hakamadot sulattavat hemoglobiinia punasoluista käytettäväksi energialähteenä proteolyyttisen kaskadin kautta, joka alkaa asparagiiniproteaasista APR-1.
Rokotus rekombinantilla APR-1:llä on suojannut eläimiä tartunnalta altistustutkimuksissa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden Na-APR-1 (M74) -formulaation turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, kun niitä annetaan yhdessä eri pitoisuuksien kanssa immunostimulanttia GLA-AF.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, annoksen nostovaiheen 1 kliininen tutkimus terveillä aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hakamatoja:
- Tutkimuspaikka: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
- Osallistujamäärä: 40 kahdessa 20 kohortissa.
Kohortissa 1 viisi (5) vapaaehtoista saavat 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel®, viisi (5) saavat 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF:a, ja kymmenen (10) saavat 30 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 ug GLA-AF:ää. Kohortissa 2 viisi (5) vapaaehtoista saavat 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, viisi (5) saavat 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF:a, ja kymmenen (10) saavat 100 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 ug GLA-AF:ää.
Kohortit rekisteröidään porrastetusti ja turvallisuustiedot arvioidaan ennen Na-APR-1-annoksen nostamista 30 µg:sta 100 µg:aan. Lisäksi kussakin kohortissa rokotukset porrastetaan siten, että formulaatiot, jotka sisältävät 0, 2,5 ja 5 µg GLA-AF:a, testataan peräkkäin: esimerkiksi ne, jotka saavat Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® yhdessä 2,5 µg:n kanssa. µg GLA-AF:a rokotetaan aikaisintaan 3 päivää sen jälkeen, kun viimeinen vapaaehtoinen on rokotettu formulaatiolla, joka ei sisällä GLA-AF:a, kun taas Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF:llä rokotetut henkilöt rokotetaan. rokotettu aikaisintaan 7 päivää sen jälkeen, kun viimeinen on saanut 2,5 µg GLA-AF-formulaatiota.
- Rokotusaikataulu: Opintopäivät 0, 56 ja 112.
- Reitti: IM hartialihakseen.
- Testattavat Na-APR-1:n (M74) annokset: 30 ja 100 µg.
- Alhydrogel®-annokset: 240 ja 800 ug Na-APR-1:n (M74) 30 ja 100 ug annoksille, vastaavasti.
- Testattavat GLA-AF:n annokset: 2,5 µg ja 5 µg.
- Opintojen kesto: 44 viikkoa (10 kuukautta) tutkimukseen osallistujaa kohti; tutkimuksen kokonaiskestoksi arvioitiin noin 13 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20036
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
- Hyvä yleisterveys seulontamenettelyn perusteella määritettynä.
- Saatavilla kokeilun ajan (44 viikkoa).
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ihmisen koriogonadotropiinin (hCG) positiivisen virtsan perusteella (jos nainen).
- Osallistuja, joka ei halua käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen (jos nainen ja ei kirurgisesti steriili, pidättyväinen tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen).
- Tällä hetkellä imettävä ja imettävä (jos nainen).
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuuni-, diabetes- tai munuaissairauden näyttö historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutos.
- Laboratoriotodistus maksasairaudesta (alaniiniaminotransferaasi [ALT] yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja).
- Laboratoriotodistus munuaissairaudesta (seerumin kreatiniini yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja tai enemmän kuin proteiini- tai verta jäännökset virtsan mittatikkutestissä).
- Laboratoriotodistus hematologisesta sairaudesta (hemoglobiini <11,5 g/dl [naaraat] tai <12,5 g/dl [miehet]; absoluuttinen leukosyyttimäärä <3600/mm3 tai >10,7 x 103/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <1700/mm3 absoluuttinen lymfosyyttimäärä <700/mm3 tai verihiutaleiden määrä <140 000/mm3).
- Laboratoriotodistus koagulopatiasta (PTT tai PT INR yli 1,1 kertaa yläreferenssiraja).
- Seerumin glukoosi (satunnainen) yli 1,2 kertaa yläreferenssiraja.
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän sisällä tämän tutkimuksen aloittamisesta.
- Vapaaehtoisella on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma, joka määritellään inhalaattorien päivittäisen käytön tai päivystyspoliklinikalla käynnin tai sairaalahoidon tarpeen perusteella 6 kuukauden sisällä vapaaehtoisen odotetusta ensimmäisestä rokotuksesta tutkimuksessa.
- Positiivinen ELISA hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).
- Positiivinen varmistustesti HIV-infektiolle.
- Positiivinen varmistustesti hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle.
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä vapaaehtoisen odotetusta ensimmäisestä rokotuksesta tässä tutkimuksessa.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen vapaaehtoisen odotettua ensimmäistä rokotusta tutkimuksessa.
- Kirurgisen pernan poiston historia.
- Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi hakamatotartunta tai asuminen yli 6 kuukauden ajan hakamato-endeemisellä alueella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 30 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
GLA-AF sisältää synteettisen monofosforyylilipidi A (MPL) -molekyylin, jolla on Toll-Like Receptor-4 -agonistiaktiivisuutta.
MPL on itsessään johdettu Salmonella minnesotan lipopolysakkaridista (LPS), joka on luonnollinen TLR4-agonisti, joka on pyrogeeninen ja voi aiheuttaa toksisen shokin.
LPS ja tarkemmin sanottuna sen lipidi A -komponentti on pitkään tunnettu vahvoista adjuvanttivaikutuksistaan; sen korkea toksisuus on kuitenkin estänyt sen käytön rokoteformulaatiossa.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
GLA-AF sisältää synteettisen monofosforyylilipidi A (MPL) -molekyylin, jolla on Toll-Like Receptor-4 -agonistiaktiivisuutta.
MPL on itsessään johdettu Salmonella minnesotan lipopolysakkaridista (LPS), joka on luonnollinen TLR4-agonisti, joka on pyrogeeninen ja voi aiheuttaa toksisen shokin.
LPS ja tarkemmin sanottuna sen lipidi A -komponentti on pitkään tunnettu vahvoista adjuvanttivaikutuksistaan; sen korkea toksisuus on kuitenkin estänyt sen käytön rokoteformulaatiossa.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 100 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
GLA-AF sisältää synteettisen monofosforyylilipidi A (MPL) -molekyylin, jolla on Toll-Like Receptor-4 -agonistiaktiivisuutta.
MPL on itsessään johdettu Salmonella minnesotan lipopolysakkaridista (LPS), joka on luonnollinen TLR4-agonisti, joka on pyrogeeninen ja voi aiheuttaa toksisen shokin.
LPS ja tarkemmin sanottuna sen lipidi A -komponentti on pitkään tunnettu vahvoista adjuvanttivaikutuksistaan; sen korkea toksisuus on kuitenkin estänyt sen käytön rokoteformulaatiossa.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
|
Na-APR-1 (M74) -ehdokasrokote sisältää rekombinanttia Na-APR-1 (M74) -proteiinia, jota Nicotiana-kasvit ilmentävät.
Puhdistettu Na-APR-1 (M74) adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 mM imidatsolia, 150 mM natriumkloridia ja 0,3 % Empigen BB:tä, pH 7,4 ± 0,1.
Na-APR-1:n (M74) lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-APR-1:tä (M74) jaetaan ruiskuttamalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74) -valmistetta.
Muut nimet:
GLA-AF sisältää synteettisen monofosforyylilipidi A (MPL) -molekyylin, jolla on Toll-Like Receptor-4 -agonistiaktiivisuutta.
MPL on itsessään johdettu Salmonella minnesotan lipopolysakkaridista (LPS), joka on luonnollinen TLR4-agonisti, joka on pyrogeeninen ja voi aiheuttaa toksisen shokin.
LPS ja tarkemmin sanottuna sen lipidi A -komponentti on pitkään tunnettu vahvoista adjuvanttivaikutuksistaan; sen korkea toksisuus on kuitenkin estänyt sen käytön rokoteformulaatiossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 290
|
Välittömien, systeemisten ja paikallisten pistoskohdan haittavaikutusten esiintymistiheys esitetään yhteenvetona.
Tutkimusryhmän jäsenet arvioivat haittatapahtumat 1 tunti rokotuksen jälkeen sekä 3, 7, 14 ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen.
Lisäksi tutkimukseen osallistujia pyydetään täyttämään oirepäiväkirjat 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen.
|
Päivä 290
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG-vasta-ainevaste Na-APR-1:lle
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Na-APR-1:n annos ja formulaatio, joka tuottaa suurimman IgG-vasta-ainevasteen päivänä 126 (14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen), määritettynä epäsuoralla entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
|
14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
B-soluvaste Na-APR-1:lle
Aikaikkuna: Opintopäivät 14, 70, 126, 140 ja 290
|
Na-APR-1 (M74) -rokotteen annos ja formulaatio, jonka tuloksena on suurin Na-APR-1 (M74) -spesifisten B-solujen ja -alatyyppien (muisti tai plasma) tuotanto.
|
Opintopäivät 14, 70, 126, 140 ja 290
|
|
Tutkiva solujen immuunivaste Na-APR-1:lle
Aikaikkuna: Opintopäivät 14, 70, 126, 140 ja 290
|
Tutkimustutkimukset solujen immuunivasteista Na APR-1 (M74) -antigeenille sekä ennen immunisaatiota että sen jälkeen.
|
Opintopäivät 14, 70, 126, 140 ja 290
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Strongylida-infektiot
- Hookworm-infektiot
- Ankylostomiaasi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antasidit
- Alumiinihydroksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SVI-12-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .