Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van het Na-APR-1 haakwormvaccin bij gezonde volwassenen

29 juli 2019 bijgewerkt door: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Fase 1-studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® bij gezonde volwassenen

Haakwormen verteren hemoglobine uit erytrocyten voor gebruik als energiebron via een proteolytische cascade die begint met het asparaginezuurprotease, APR-1. Vaccinatie met recombinant APR-1 heeft dieren beschermd tegen infectie in challenge-onderzoeken. Deze studie zal de veiligheid en immunogeniciteit evalueren van twee formuleringen van Na-APR-1 (M74) bij gezonde volwassen vrijwilligers wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met verschillende concentraties van de immunostimulant GLA-AF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, dosis-escalatie fase 1 klinisch onderzoek bij gezonde, mijnworm-naïeve volwassenen:

  • Studieplaats: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Aantal deelnemers: 40 in 2 cohorten van 20.

In cohort 1 krijgen vijf (5) vrijwilligers 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, vijf (5) krijgen 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, en tien (10) krijgen 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF. In cohort 2 krijgen vijf (5) vrijwilligers 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, vijf (5) krijgen 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, en tien (10) krijgen 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF.

De cohorten zullen gespreid worden ingeschreven met veiligheidsgegevens die voorafgaand aan de Na-APR-1-dosisescalatie van 30 naar 100 µg worden beoordeeld. Bovendien zullen binnen elk cohort de vaccinaties zodanig worden gespreid dat formuleringen die 0, 2,5 en 5 µg GLA-AF bevatten achtereenvolgens worden getest: bijvoorbeeld degenen die Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® in combinatie met 2,5 µg GLA-AF zal niet eerder dan 3 dagen nadat de laatste vrijwilliger is gevaccineerd worden gevaccineerd met de formule die geen GLA-AF bevat, terwijl degenen die zijn gevaccineerd met Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF zullen worden gevaccineerd niet eerder gevaccineerd dan 7 dagen nadat de laatste de formulering van 2,5 µg GLA-AF heeft gekregen.

  • Vaccinatieschema: Studiedagen 0, 56 en 112.
  • Route: IM in de deltaspier.
  • Te testen doses Na-APR-1 (M74): 30 en 100 µg.
  • Doses Alhydrogel®: respectievelijk 240 en 800 µg voor de 30 en 100 µg doses Na-APR-1 (M74).
  • Te testen doses GLA-AF: 2,5 µg en 5 µg.
  • Studieduur: 44 weken (10 maanden) per studiedeelnemer; totale duur van de studie geschat op ongeveer 13 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
  • Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door middel van de screeningsprocedure.
  • Beschikbaar voor de duur van de proefperiode (44 weken).
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap zoals bepaald door een positieve humaan choriogonadotrofine (hCG) urine (indien vrouwelijk).
  • Deelnemer die tot een maand na de derde immunisatie geen betrouwbare anticonceptiemethoden wil gebruiken (indien vrouwelijk en niet chirurgisch steriel, onthouding of ten minste 2 jaar na de menopauze).
  • Momenteel borstvoeding en borstvoeding (indien vrouwelijk).
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun-, diabetes- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
  • Bekende of vermoede immunodeficiëntie.
  • Laboratoriumbewijs van leverziekte (alanineaminotransferase [ALT] groter dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet).
  • Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine hoger dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet, of meer dan sporeneiwit of bloed bij urinepeilstoktesten).
  • Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (hemoglobine <11,5 g/dl [vrouwen] of <12,5 g/dl [mannen]; absoluut aantal leukocyten <3600/mm3 of >10,7 x 103/mm3; absoluut aantal neutrofielen [ANC] <1700/mm3 absoluut aantal lymfocyten <700/mm3 of aantal bloedplaatjes <140.000/mm3).
  • Laboratoriumbewijs van een coagulopathie (PTT of PT INR hoger dan 1,1 keer de bovenste referentielimiet).
  • Serumglucose (willekeurig) hoger dan 1,2 keer de bovenste referentielimiet.
  • Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
  • Deelname aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek.
  • Vrijwilliger heeft de afgelopen 12 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
  • Ernstig astma zoals gedefinieerd door de noodzaak van dagelijks gebruik van inhalatoren of bezoek aan een spoedkliniek of ziekenhuisopname binnen 6 maanden na de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in het onderzoek.
  • Positieve ELISA voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Positieve bevestigende test voor HIV-infectie.
  • Positieve bevestigende test voor infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief lokaal of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in dit onderzoek.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken of een gedood vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in het onderzoek.
  • Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
  • Geschiedenis van eerdere infectie met mijnworm of verblijf gedurende meer dan 6 maanden in een mijnworm-endemisch gebied.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
EXPERIMENTEEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
Biologisch: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A waterige formulering
GLA-AF bevat een synthetisch monofosforyllipide A (MPL)-molecuul met Toll-Like Receptor-4-agonistactiviteit. MPL is zelf afgeleid van het lipopolysaccharide (LPS) van Salmonella minnesota, een natuurlijke TLR4-agonist die pyrogeen is en een toxische shock kan veroorzaken. LPS, en meer specifiek zijn lipide A-component, staat al lang bekend om zijn sterke adjuvante effecten; de hoge toxiciteit ervan heeft echter het gebruik ervan in een vaccinformulering uitgesloten.
Andere namen:
  • GLA-AF
EXPERIMENTEEL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
Biologisch: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A waterige formulering
GLA-AF bevat een synthetisch monofosforyllipide A (MPL)-molecuul met Toll-Like Receptor-4-agonistactiviteit. MPL is zelf afgeleid van het lipopolysaccharide (LPS) van Salmonella minnesota, een natuurlijke TLR4-agonist die pyrogeen is en een toxische shock kan veroorzaken. LPS, en meer specifiek zijn lipide A-component, staat al lang bekend om zijn sterke adjuvante effecten; de hoge toxiciteit ervan heeft echter het gebruik ervan in een vaccinformulering uitgesloten.
Andere namen:
  • GLA-AF
EXPERIMENTEEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
EXPERIMENTEEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
Biologisch: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A waterige formulering
GLA-AF bevat een synthetisch monofosforyllipide A (MPL)-molecuul met Toll-Like Receptor-4-agonistactiviteit. MPL is zelf afgeleid van het lipopolysaccharide (LPS) van Salmonella minnesota, een natuurlijke TLR4-agonist die pyrogeen is en een toxische shock kan veroorzaken. LPS, en meer specifiek zijn lipide A-component, staat al lang bekend om zijn sterke adjuvante effecten; de hoge toxiciteit ervan heeft echter het gebruik ervan in een vaccinformulering uitgesloten.
Andere namen:
  • GLA-AF
EXPERIMENTEEL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Het kandidaat-vaccin Na-APR-1 (M74) bevat het recombinante Na-APR-1 (M74)-eiwit dat tot expressie wordt gebracht door Nicotiana-planten. Gezuiverd Na-APR-1 (M74) werd vervolgens geadsorbeerd op aluminiumhydroxidegel (Alhydrogel®) en gesuspendeerd in een oplossing die 10 mM imidazool, 150 mM natriumchloride en 0,3% Empigen BB bevatte, met een pH van 7,4 ± 0,1. De eindconcentratie van Na-APR-1 (M74) in het geneesmiddel is 0,1 mg/ml, terwijl die van Alhydrogel® 0,8 mg/ml is. Er zullen verschillende doses Na-APR-1 (M74) worden toegediend door verschillende volumes van het 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparaat te injecteren.
Andere namen:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Asparaginezuurprotease-1
Biologisch: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A waterige formulering
GLA-AF bevat een synthetisch monofosforyllipide A (MPL)-molecuul met Toll-Like Receptor-4-agonistactiviteit. MPL is zelf afgeleid van het lipopolysaccharide (LPS) van Salmonella minnesota, een natuurlijke TLR4-agonist die pyrogeen is en een toxische shock kan veroorzaken. LPS, en meer specifiek zijn lipide A-component, staat al lang bekend om zijn sterke adjuvante effecten; de hoge toxiciteit ervan heeft echter het gebruik ervan in een vaccinformulering uitgesloten.
Andere namen:
  • GLA-AF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaccingerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 290
De frequentie van directe, systemische en lokale bijwerkingen op de injectieplaats zal worden samengevat. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld door de leden van het onderzoeksteam 1 uur na vaccinatie en 3, 7, 14 en 28 dagen na elke vaccinatie. Bovendien wordt de deelnemers aan de studie gevraagd om symptoomdagboeken in te vullen gedurende 7 dagen na elke vaccinatie.
Dag 290

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IgG-antilichaamrespons op Na-APR-1
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste vaccinatie
Dosis en formulering van Na-APR-1 die de hoogste IgG-antilichaamrespons genereert op dag 126 (14 dagen na de laatste vaccinatie), zoals bepaald met een indirecte enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
14 dagen na de laatste vaccinatie
B-celreactie op Na-APR-1
Tijdsspanne: Studiedagen 14, 70, 126, 140 en 290
Dosis en formulering van het Na-APR-1 (M74)-vaccin dat resulteert in de hoogste productie van Na-APR-1 (M74)-specifieke B-cellen en subtypes (geheugen of plasma).
Studiedagen 14, 70, 126, 140 en 290
Verkennende cellulaire immuunrespons op Na-APR-1
Tijdsspanne: Studiedagen 14, 70, 126, 140 en 290
Verkennende studies van de cellulaire immuunresponsen op het Na APR-1 (M74)-antigeen zowel voor als na immunisatie.
Studiedagen 14, 70, 126, 140 en 290

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

George Washington University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SVI-12-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Klinisch onderzoeksrapport

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren