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Innocuité et immunogénicité du vaccin anti-ankylostome Na-APR-1 chez les adultes en bonne santé

29 juillet 2019 mis à jour par: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Étude de phase 1 sur l'innocuité et l'immunogénicité de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® chez des adultes en bonne santé

Les ankylostomes digèrent l'hémoglobine des érythrocytes pour l'utiliser comme source d'énergie via une cascade protéolytique qui commence par la protéase aspartique, APR-1. La vaccination avec l'APR-1 recombinant a protégé les animaux contre l'infection dans les études de provocation. Cette étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de deux formulations de Na-APR-1 (M74) chez des volontaires adultes sains lorsqu'ils sont co-administrés avec différentes concentrations de l'immunostimulant GLA-AF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique ouvert de phase 1 à doses croissantes chez des adultes sains et naïfs d'ankylostomiase :

  • Site d'étude : George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Nombre de participants : 40 en 2 cohortes de 20.

Dans la cohorte 1, cinq (5) volontaires recevront 30 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, cinq (5) recevront 30 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg de GLA-AF, et dix (10) recevront 30 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg de GLA-AF. Dans la cohorte 2, cinq (5) volontaires recevront 100 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, cinq (5) recevront 100 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg de GLA-AF, et dix (10) recevront 100 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg de GLA-AF.

Les cohortes seront recrutées de manière échelonnée avec des données de sécurité évaluées avant l'augmentation de la dose de Na-APR-1 de 30 à 100 µg. De plus, au sein de chaque cohorte, les vaccinations seront échelonnées de telle sorte que les formulations contenant 0, 2,5 et 5 µg de GLA-AF seront testées séquentiellement : par exemple, ceux recevant du Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® en association avec 2,5 µg de GLA-AF µg GLA-AF sera vacciné au plus tôt 3 jours après que le dernier volontaire a été vacciné avec la formulation ne contenant pas de GLA-AF, tandis que ceux vaccinés avec Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF seront vacciné au plus tôt 7 jours après que le dernier a reçu la formulation de 2,5 µg de GLA-AF.

  • Calendrier de vaccination : Jours d'étude 0, 56 et 112.
  • Voie : IM dans le muscle deltoïde.
  • Doses de Na-APR-1 (M74) à tester : 30 et 100 µg.
  • Doses d'Alhydrogel® : 240 et 800 µg pour les doses de 30 et 100 µg de Na-APR-1 (M74), respectivement.
  • Doses de GLA-AF à tester : 2,5 µg et 5 µg.
  • Durée de l'étude : 44 semaines (10 mois) par participant à l'étude ; durée totale de l'étude estimée à environ 13 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes entre 18 et 50 ans inclus.
  • Bon état de santé général tel que déterminé au moyen de la procédure de dépistage.
  • Disponible pour la durée de l'essai (44 semaines).
  • Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse déterminée par une choriogonadotrophine humaine (hCG) urinaire positive (si femme).
  • Participante refusant d'utiliser des méthodes de contraception fiables jusqu'à un mois après la troisième vaccination (si femme et non chirurgicalement stérile, abstinente ou au moins 2 ans après la ménopause).
  • Actuellement en lactation et en allaitement (si femelle).
  • Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune, diabétique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
  • Immunodéficience connue ou suspectée.
  • Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
  • Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure, ou supérieure à des traces de protéines ou de sang lors d'une bandelette urinaire).
  • Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (hémoglobine <11,5 g/dl [femmes] ou <12,5 g/dl [hommes] ; nombre absolu de leucocytes <3 600/mm3 ou >10,7 x 103/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1 700/mm3 ; nombre absolu de lymphocytes < 700/mm3 ; ou nombre de plaquettes < 140 000/mm3).
  • Preuve en laboratoire d'une coagulopathie (PTT ou PT INR supérieur à 1,1 fois la limite de référence supérieure).
  • Glycémie (aléatoire) supérieure à 1,2 fois la limite supérieure de référence.
  • Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
  • Participation à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament dans les 30 jours suivant le début de cette étude.
  • Le volontaire a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
  • Asthme sévère tel que défini par la nécessité d'utiliser quotidiennement des inhalateurs ou une visite à la clinique d'urgence ou une hospitalisation dans les 6 mois suivant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  • ELISA positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  • Test de confirmation positif pour l'infection par le VIH.
  • Test de confirmation positif pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des produits topiques ou nasaux) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la première vaccination prévue du volontaire dans cette étude.
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines ou d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  • Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
  • Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents d'infection par l'ankylostome ou résidence depuis plus de 6 mois dans une zone d'endémie ankylostomienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
EXPÉRIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
Biologique: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulation aqueuse
Le GLA-AF contient une molécule synthétique de monophosphoryl lipide A (MPL) qui a une activité agoniste du récepteur Toll-Like-4. Le MPL est lui-même dérivé du lipopolysaccharide (LPS) de Salmonella minnesota, un agoniste naturel du TLR4 qui est pyrogène et peut induire un choc toxique. Le LPS, et plus spécifiquement son composant lipide A, est connu depuis longtemps pour ses puissants effets adjuvants ; cependant, sa toxicité élevée a exclu son utilisation dans une formulation de vaccin.
Autres noms:
  • GLA-AF
EXPÉRIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
Biologique: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulation aqueuse
Le GLA-AF contient une molécule synthétique de monophosphoryl lipide A (MPL) qui a une activité agoniste du récepteur Toll-Like-4. Le MPL est lui-même dérivé du lipopolysaccharide (LPS) de Salmonella minnesota, un agoniste naturel du TLR4 qui est pyrogène et peut induire un choc toxique. Le LPS, et plus spécifiquement son composant lipide A, est connu depuis longtemps pour ses puissants effets adjuvants ; cependant, sa toxicité élevée a exclu son utilisation dans une formulation de vaccin.
Autres noms:
  • GLA-AF
EXPÉRIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
EXPÉRIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
Biologique: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulation aqueuse
Le GLA-AF contient une molécule synthétique de monophosphoryl lipide A (MPL) qui a une activité agoniste du récepteur Toll-Like-4. Le MPL est lui-même dérivé du lipopolysaccharide (LPS) de Salmonella minnesota, un agoniste naturel du TLR4 qui est pyrogène et peut induire un choc toxique. Le LPS, et plus spécifiquement son composant lipide A, est connu depuis longtemps pour ses puissants effets adjuvants ; cependant, sa toxicité élevée a exclu son utilisation dans une formulation de vaccin.
Autres noms:
  • GLA-AF
EXPÉRIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologique: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Le vaccin candidat Na-APR-1 (M74) contient la protéine recombinante Na-APR-1 (M74) exprimée par les plantes Nicotiana. Le Na-APR-1 purifié (M74) a ensuite été adsorbé sur un gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) et mis en suspension dans une solution contenant 10 mM d'imidazole, 150 mM de chlorure de sodium et 0,3 % d'Empigen BB, avec un pH de 7,4 ± 0,1. La concentration finale de Na-APR-1 (M74) dans le produit médicamenteux est de 0,1 mg/ml, tandis que celle d'Alhydrogel® est de 0,8 mg/ml. Différentes doses de Na-APR-1 (M74) seront administrées en injectant différents volumes de la préparation de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Autres noms:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Protéase aspartique-1
Biologique: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulation aqueuse
Le GLA-AF contient une molécule synthétique de monophosphoryl lipide A (MPL) qui a une activité agoniste du récepteur Toll-Like-4. Le MPL est lui-même dérivé du lipopolysaccharide (LPS) de Salmonella minnesota, un agoniste naturel du TLR4 qui est pyrogène et peut induire un choc toxique. Le LPS, et plus spécifiquement son composant lipide A, est connu depuis longtemps pour ses puissants effets adjuvants ; cependant, sa toxicité élevée a exclu son utilisation dans une formulation de vaccin.
Autres noms:
  • GLA-AF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au vaccin
Délai: Jour 290
La fréquence des événements indésirables immédiats, systémiques et locaux au site d'injection sera résumée. Les événements indésirables seront évalués par les membres de l'équipe de l'étude 1 heure après la vaccination ainsi que 3, 7, 14 et 28 jours après chaque vaccination. De plus, les participants à l'étude seront invités à remplir un journal des symptômes pendant les 7 jours suivant chaque vaccination.
Jour 290

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse des anticorps IgG au Na-APR-1
Délai: 14 jours après la dernière vaccination
Dose et formulation de Na-APR-1 qui génère la réponse d'anticorps IgG la plus élevée au jour 126 (14 jours après la vaccination finale), comme déterminé par un dosage immuno-enzymatique indirect (ELISA).
14 jours après la dernière vaccination
Réponse des lymphocytes B au Na-APR-1
Délai: Journées d'étude 14, 70, 126, 140 et 290
Dose et formulation du vaccin Na-APR-1 (M74) qui entraîne la production la plus élevée de lymphocytes B et de sous-types spécifiques de Na-APR-1 (M74) (mémoire ou plasma).
Journées d'étude 14, 70, 126, 140 et 290
Réponse immunitaire cellulaire exploratoire au Na-APR-1
Délai: Journées d'étude 14, 70, 126, 140 et 290
Etudes exploratoires des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène Na APR-1 (M74) avant et après immunisation.
Journées d'étude 14, 70, 126, 140 et 290

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

George Washington University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

31 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SVI-12-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Données/documents d'étude

  1. Rapport d'étude clinique

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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