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Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l'anchilostoma Na-APR-1 negli adulti sani

29 luglio 2019 aggiornato da: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Studio di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità di Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® in adulti sani

Gli anchilostomi digeriscono l'emoglobina dagli eritrociti per utilizzarla come fonte di energia attraverso una cascata proteolitica che inizia con la proteasi aspartica, APR-1. La vaccinazione con APR-1 ricombinante ha protetto gli animali dall'infezione negli studi di provocazione. Questo studio valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di due formulazioni di Na-APR-1 (M74) in volontari adulti sani quando co-somministrate con diverse concentrazioni dell'immunostimolante GLA-AF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio clinico di fase 1 in aperto con incremento della dose in adulti sani, naïve all'anchilostoma:

  • Sede dello studio: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Numero di partecipanti: 40 in 2 coorti di 20.

Nella Coorte 1 cinque (5) volontari riceveranno 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel®, cinque (5) riceveranno 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 2,5 µg GLA-AF, e dieci (10) riceveranno 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® più 5 µg GLA-AF. Nella coorte 2 cinque (5) volontari riceveranno 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, cinque (5) riceveranno 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 2,5 µg GLA-AF, e dieci (10) riceveranno 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 5 µg GLA-AF.

Le coorti saranno arruolate in modo scaglionato con dati sulla sicurezza valutati prima dell'aumento della dose di Na-APR-1 da 30 a 100 µg. Inoltre, all'interno di ciascuna coorte, le vaccinazioni saranno scaglionate in modo tale che le formulazioni contenenti 0, 2,5 e 5 µg di GLA-AF saranno testate in sequenza: ad esempio, quelle che ricevono Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® in combinazione con 2,5 µg GLA-AF sarà vaccinato non prima di 3 giorni dopo che l'ultimo volontario è stato vaccinato con la formulazione che non contiene GLA-AF, mentre quelli vaccinati con Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 5 µg GLA-AF saranno vaccinati vaccinato non prima di 7 giorni dopo che l'ultimo ha ricevuto la formulazione GLA-AF da 2,5 µg.

  • Programma di immunizzazione: giorni di studio 0, 56 e 112.
  • Percorso: IM nel muscolo deltoide.
  • Dosi di Na-APR-1 (M74) da testare: 30 e 100 µg.
  • Dosi di Alhydrogel®: 240 e 800 µg per le dosi da 30 e 100 µg di Na-APR-1 (M74), rispettivamente.
  • Dosi di GLA-AF da testare: 2,5 µg e 5 µg.
  • Durata dello studio: 44 settimane (10 mesi) per partecipante allo studio; durata totale dello studio stimata in circa 13 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine tra i 18 ei 50 anni compresi.
  • Buona salute generale determinata mediante la procedura di screening.
  • Disponibile per la durata della prova (44 settimane).
  • - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza determinata da una coriogonadotropina umana (hCG) nelle urine positiva (se di sesso femminile).
  • - Partecipante non disposta a utilizzare metodi contraccettivi affidabili fino a un mese dopo la terza immunizzazione (se donna e non chirurgicamente sterile, astinente o almeno 2 anni in post-menopausa).
  • Attualmente in allattamento e allattamento al seno (se femmina).
  • Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune, diabetica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
  • Immunodeficienza nota o sospetta.
  • Evidenza di laboratorio di malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT] superiore a 1,25 volte il limite di riferimento superiore).
  • Evidenza di laboratorio di malattia renale (creatinina sierica superiore a 1,25 volte il limite di riferimento superiore, o più di tracce di proteine ​​​​o sangue sul test del dipstick urinario).
  • Evidenza di laboratorio di malattia ematologica (emoglobina <11,5 g/dl [femmine] o <12,5 g/dl [maschi]; conta assoluta dei leucociti <3600/mm3 o >10,7 x 103/mm3; conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1700/mm3 ; conta assoluta dei linfociti <700/mm3; o conta piastrinica <140.000/mm3).
  • Evidenza di laboratorio di una coagulopatia (PTT o PT INR maggiore di 1,1 volte il limite di riferimento superiore).
  • Glicemia (casuale) superiore a 1,2 volte il limite di riferimento superiore.
  • Altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
  • - Partecipazione a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica entro 30 giorni dall'inizio di questo studio.
  • Il volontario ha avuto problemi medici, lavorativi o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
  • Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
  • Asma grave come definito dalla necessità di uso quotidiano di inalatori o visita clinica di emergenza o ricovero entro 6 mesi dalla prima vaccinazione prevista del volontario nello studio.
  • ELISA positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  • Test di conferma positivo per l'infezione da HIV.
  • Test di conferma positivo per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
  • Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla prima vaccinazione prevista del volontario in questo studio.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane o di un vaccino ucciso entro 2 settimane prima della prevista prima vaccinazione del volontario nello studio.
  • Storia di una splenectomia chirurgica.
  • Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi.
  • Storia di precedente infezione da anchilostomi o residenza per più di 6 mesi in un'area endemica di anchilostomi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
SPERIMENTALE: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 2,5 µg GLA-AF
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
Biologico: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulazione acquosa
GLA-AF contiene una molecola sintetica di monofosforil lipide A (MPL) che ha attività agonista del recettore Toll-Like-4. L'MPL è esso stesso derivato dal lipopolisaccaride (LPS) di Salmonella minnesota, un agonista naturale del TLR4 che è pirogeno e può indurre shock tossico. LPS, e più specificamente, il suo componente lipidico A, è noto da tempo per i suoi forti effetti adiuvanti; tuttavia, la sua elevata tossicità ne ha precluso l'uso in una formulazione vaccinale.
Altri nomi:
  • GLA AF
SPERIMENTALE: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 5,0 µg GLA-AF
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
Biologico: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulazione acquosa
GLA-AF contiene una molecola sintetica di monofosforil lipide A (MPL) che ha attività agonista del recettore Toll-Like-4. L'MPL è esso stesso derivato dal lipopolisaccaride (LPS) di Salmonella minnesota, un agonista naturale del TLR4 che è pirogeno e può indurre shock tossico. LPS, e più specificamente, il suo componente lipidico A, è noto da tempo per i suoi forti effetti adiuvanti; tuttavia, la sua elevata tossicità ne ha precluso l'uso in una formulazione vaccinale.
Altri nomi:
  • GLA AF
SPERIMENTALE: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
SPERIMENTALE: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 2,5 µg GLA-AF
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
Biologico: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulazione acquosa
GLA-AF contiene una molecola sintetica di monofosforil lipide A (MPL) che ha attività agonista del recettore Toll-Like-4. L'MPL è esso stesso derivato dal lipopolisaccaride (LPS) di Salmonella minnesota, un agonista naturale del TLR4 che è pirogeno e può indurre shock tossico. LPS, e più specificamente, il suo componente lipidico A, è noto da tempo per i suoi forti effetti adiuvanti; tuttavia, la sua elevata tossicità ne ha precluso l'uso in una formulazione vaccinale.
Altri nomi:
  • GLA AF
SPERIMENTALE: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® più 5,0 µg GLA-AF
Biologico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-APR-1 (M74) contiene la proteina ricombinante Na-APR-1 (M74) espressa dalle piante di Nicotiana. Na-APR-1 (M74) purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente 10 mM di imidazolo, 150 mM di cloruro di sodio e 0,3% di Empigen BB, con pH 7,4 ± 0,1. La concentrazione finale di Na-APR-1 (M74) nel farmaco è di 0,1 mg/ml, mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-APR-1 (M74) verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-APR-1 (M74) da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus aspartico proteasi-1
Biologico: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A Formulazione acquosa
GLA-AF contiene una molecola sintetica di monofosforil lipide A (MPL) che ha attività agonista del recettore Toll-Like-4. L'MPL è esso stesso derivato dal lipopolisaccaride (LPS) di Salmonella minnesota, un agonista naturale del TLR4 che è pirogeno e può indurre shock tossico. LPS, e più specificamente, il suo componente lipidico A, è noto da tempo per i suoi forti effetti adiuvanti; tuttavia, la sua elevata tossicità ne ha precluso l'uso in una formulazione vaccinale.
Altri nomi:
  • GLA AF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al vaccino
Lasso di tempo: Giorno 290
Verrà riassunta la frequenza degli eventi avversi immediati, sistemici e locali al sito di iniezione. Gli eventi avversi saranno valutati dai membri del team di studio a 1 ora dopo la vaccinazione e 3, 7, 14 e 28 giorni dopo ogni vaccinazione. Inoltre, ai partecipanti allo studio verrà chiesto di completare i diari dei sintomi per i 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
Giorno 290

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta anticorpale IgG a Na-APR-1
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la vaccinazione finale
Dose e formulazione di Na-APR-1 che genera la più alta risposta anticorpale IgG al giorno 126 (14 giorni dopo la vaccinazione finale), come determinato da un test di immunoassorbimento enzimatico indiretto (ELISA).
14 giorni dopo la vaccinazione finale
Risposta delle cellule B a Na-APR-1
Lasso di tempo: Giornate di studio 14, 70, 126, 140 e 290
Dose e formulazione del vaccino Na-APR-1 (M74) che determina la più alta produzione di cellule B e sottotipi specifici Na-APR-1 (M74) (memoria o plasma).
Giornate di studio 14, 70, 126, 140 e 290
Risposta immunitaria cellulare esplorativa a Na-APR-1
Lasso di tempo: Giornate di studio 14, 70, 126, 140 e 290
Studi esplorativi delle risposte immunitarie cellulari all'antigene Na APR-1 (M74) sia prima che dopo l'immunizzazione.
Giornate di studio 14, 70, 126, 140 e 290

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

George Washington University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2012

Primo Inserito (STIMA)

31 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SVI-12-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Dati/documenti di studio

  1. Rapporto di studio clinico

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®

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