Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Na-APR-1 przeciwko tęgoryjcowi u zdrowych osób dorosłych

29 lipca 2019 zaktualizowane przez: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Badanie fazy 1 bezpieczeństwa i immunogenności Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® u zdrowych osób dorosłych

Tęgoryjce trawią hemoglobinę z erytrocytów do wykorzystania jako źródło energii poprzez kaskadę proteolityczną, która zaczyna się od proteazy asparaginianowej APR-1. Szczepienie rekombinowanym APR-1 chroniło zwierzęta przed infekcją w badaniach prowokacyjnych. To badanie oceni bezpieczeństwo i immunogenność dwóch preparatów Na-APR-1 (M74) zdrowym dorosłym ochotnikom, gdy są one podawane razem z immunostymulującym GLA-AF w różnych stężeniach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte badanie kliniczne I fazy ze zwiększaniem dawki u zdrowych osób dorosłych, które wcześniej nie chorowały na nicienie tęgoryjca:

  • Miejsce badań: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Liczba uczestników: 40 w 2 kohortach po 20 osób.

W Kohorcie 1 pięciu (5) ochotników otrzyma 30 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel®, pięciu (5) otrzyma 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, a dziesięć (10) otrzyma 30 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 ug GLA-AF. W Kohorcie 2 pięciu (5) ochotników otrzyma 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, pięciu (5) otrzyma 100 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF, a dziesięć (10) otrzyma 100 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 ug GLA-AF.

Kohorty będą włączane w sposób rozłożony w czasie, z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa ocenianymi przed zwiększeniem dawki Na-APR-1 z 30 do 100 µg. Ponadto w każdej kohorcie szczepienia będą rozłożone w czasie w taki sposób, że preparaty zawierające 0, 2,5 i 5 µg GLA-AF będą testowane sekwencyjnie: na przykład te otrzymujące Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® w połączeniu z 2,5 µg GLA-AF zostanie zaszczepiony nie wcześniej niż 3 dni po szczepieniu ostatniego ochotnika preparatem niezawierającym GLA-AF, natomiast szczepiony Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5 µg GLA-AF zostanie zaszczepiony szczepione nie wcześniej niż 7 dni po ostatnim podaniu preparatu 2,5 µg GLA-AF.

  • Harmonogram szczepień: dni badania 0, 56 i 112.
  • Trasa: IM w mięsień naramienny.
  • Badane dawki Na-APR-1 (M74): 30 i 100 µg.
  • Dawki Alhydrogel®: odpowiednio 240 i 800 µg dla dawek 30 i 100 µg Na-APR-1 (M74).
  • Dawki GLA-AF do testowania: 2,5 µg i 5 µg.
  • Czas trwania badania: 44 tygodnie (10 miesięcy) na uczestnika badania; całkowity czas trwania badania szacowany na około 13 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
  • Dobry ogólny stan zdrowia określony w drodze procedury przesiewowej.
  • Dostępne przez cały okres próbny (44 tygodnie).
  • Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku badania ludzkiej choriogonadotropiny (hCG) w moczu (jeśli jest kobietą).
  • Uczestnik niechętny do stosowania skutecznych metod antykoncepcji do jednego miesiąca po trzeciej immunizacji (jeśli jest kobietą i nie jest sterylna chirurgicznie, abstynentem lub co najmniej 2 lata po menopauzie).
  • Obecnie w okresie laktacji i karmienia piersią (jeśli jest kobietą).
  • Dowody na klinicznie istotne choroby neurologiczne, sercowe, płucne, wątrobowe, reumatologiczne, autoimmunologiczne, cukrzycowe lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności.
  • Laboratoryjne objawy choroby wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] powyżej 1,25-krotności górnej granicy normy).
  • Laboratoryjne dowody na chorobę nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,25-krotność górnej granicy normy lub więcej niż białko śladowe lub krew w badaniu paskowym moczu).
  • Laboratoryjne objawy choroby hematologicznej (hemoglobina <11,5 g/dl [kobiety] lub <12,5 g/dl [mężczyźni]; bezwzględna liczba leukocytów <3600/mm3 lub >10,7 x 103/mm3; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] <1700/ mm3 bezwzględna liczba limfocytów <700/mm3 lub liczba płytek krwi <140 000/mm3).
  • Laboratoryjne dowody koagulopatii (PTT lub PT INR większe niż 1,1-krotność górnej granicy normy).
  • Stężenie glukozy w surowicy (losowo) większe niż 1,2-krotność górnej granicy normy.
  • Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
  • Udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania.
  • Wolontariusz miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
  • Ciężka astma zdefiniowana jako konieczność codziennego stosowania inhalatorów lub wizyta w przychodni ratunkowej lub hospitalizacja w ciągu 6 miesięcy od spodziewanego pierwszego szczepienia ochotnika w badaniu.
  • Pozytywny wynik testu ELISA na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  • Pozytywny test potwierdzający zakażenie wirusem HIV.
  • Pozytywny test potwierdzający zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od spodziewanego pierwszego szczepienia ochotnika w tym badaniu.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed spodziewanym pierwszym szczepieniem ochotnika w badaniu.
  • Historia chirurgicznej splenektomii.
  • Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Historia wcześniejszego zakażenia tęgoryjcem lub przebywanie przez ponad 6 miesięcy na obszarze endemicznym tęgoryjca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 30 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
EKSPERYMENTALNY: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
Biologiczny: Gluko-piranozylofosfo-lipid Wodny preparat
GLA-AF zawiera syntetyczną cząsteczkę monofosforylolipidu A (MPL), która wykazuje aktywność agonisty receptora Toll-Like-4. Sam MPL pochodzi z lipopolisacharydu (LPS) Salmonella minnesota, naturalnego agonisty TLR4, który jest pirogenny i może wywoływać wstrząs toksyczny. LPS, a dokładniej jego składnik lipid A, od dawna znany jest ze swoich silnych efektów adiuwantowych; jednak jego wysoka toksyczność wyklucza jego zastosowanie w preparacie szczepionki.
Inne nazwy:
  • GLA-AF
EKSPERYMENTALNY: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
Biologiczny: Gluko-piranozylofosfo-lipid Wodny preparat
GLA-AF zawiera syntetyczną cząsteczkę monofosforylolipidu A (MPL), która wykazuje aktywność agonisty receptora Toll-Like-4. Sam MPL pochodzi z lipopolisacharydu (LPS) Salmonella minnesota, naturalnego agonisty TLR4, który jest pirogenny i może wywoływać wstrząs toksyczny. LPS, a dokładniej jego składnik lipid A, od dawna znany jest ze swoich silnych efektów adiuwantowych; jednak jego wysoka toksyczność wyklucza jego zastosowanie w preparacie szczepionki.
Inne nazwy:
  • GLA-AF
EKSPERYMENTALNY: 100 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
EKSPERYMENTALNY: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 2,5 µg GLA-AF
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
Biologiczny: Gluko-piranozylofosfo-lipid Wodny preparat
GLA-AF zawiera syntetyczną cząsteczkę monofosforylolipidu A (MPL), która wykazuje aktywność agonisty receptora Toll-Like-4. Sam MPL pochodzi z lipopolisacharydu (LPS) Salmonella minnesota, naturalnego agonisty TLR4, który jest pirogenny i może wywoływać wstrząs toksyczny. LPS, a dokładniej jego składnik lipid A, od dawna znany jest ze swoich silnych efektów adiuwantowych; jednak jego wysoka toksyczność wyklucza jego zastosowanie w preparacie szczepionki.
Inne nazwy:
  • GLA-AF
EKSPERYMENTALNY: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® plus 5,0 µg GLA-AF
Biologiczny: Na-APR-1 (M74)/Alhydrożel®
Kandydat na szczepionkę Na-APR-1 (M74) zawiera rekombinowane białko Na-APR-1 (M74) eksprymowane przez rośliny Nicotiana. Następnie oczyszczony Na-APR-1 (M74) adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10 mM imidazolu, 150 mM chlorku sodu i 0,3% Empigen BB, o pH 7,4 ± 0,1. Końcowe stężenie Na-APR-1 (M74) w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml. Różne dawki Na-APR-1 (M74) zostaną dostarczone przez wstrzyknięcie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74).
Inne nazwy:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus Proteaza asparaginowa-1
Biologiczny: Gluko-piranozylofosfo-lipid Wodny preparat
GLA-AF zawiera syntetyczną cząsteczkę monofosforylolipidu A (MPL), która wykazuje aktywność agonisty receptora Toll-Like-4. Sam MPL pochodzi z lipopolisacharydu (LPS) Salmonella minnesota, naturalnego agonisty TLR4, który jest pirogenny i może wywoływać wstrząs toksyczny. LPS, a dokładniej jego składnik lipid A, od dawna znany jest ze swoich silnych efektów adiuwantowych; jednak jego wysoka toksyczność wyklucza jego zastosowanie w preparacie szczepionki.
Inne nazwy:
  • GLA-AF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką
Ramy czasowe: Dzień 290
Podsumowana zostanie częstość występowania natychmiastowych, ogólnoustrojowych i miejscowych zdarzeń niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przez członków zespołu badawczego 1 godzinę po szczepieniu, jak również 3, 7, 14 i 28 dni po każdym szczepieniu. Ponadto uczestnicy badania zostaną poproszeni o wypełnienie dzienników objawów przez 7 dni po każdym szczepieniu.
Dzień 290

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź przeciwciał IgG na Na-APR-1
Ramy czasowe: 14 dni po ostatnim szczepieniu
Dawka i preparat Na-APR-1, który generuje najwyższą odpowiedź przeciwciał IgG w dniu 126 (14 dni po ostatnim szczepieniu), jak określono za pomocą pośredniego testu immunoenzymatycznego (ELISA).
14 dni po ostatnim szczepieniu
Odpowiedź komórek B na Na-APR-1
Ramy czasowe: Dni nauki 14, 70, 126, 140 i 290
Dawka i skład szczepionki zawierającej Na-APR-1 (M74), które powodują najwyższą produkcję komórek B i podtypów specyficznych dla Na-APR-1 (M74) (pamięć lub osocze).
Dni nauki 14, 70, 126, 140 i 290
Eksploracyjna komórkowa odpowiedź immunologiczna na Na-APR-1
Ramy czasowe: Dni nauki 14, 70, 126, 140 i 290
Eksploracyjne badania komórkowej odpowiedzi immunologicznej na antygen Na APR-1 (M74) zarówno przed, jak i po immunizacji.
Dni nauki 14, 70, 126, 140 i 290

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

George Washington University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SVI-12-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Raport z badania klinicznego

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj