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Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la anquilostomiasis Na-APR-1 en adultos sanos

29 de julio de 2019 actualizado por: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Estudio de fase 1 de la seguridad e inmunogenicidad de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® en adultos sanos

Los anquilostomas digieren la hemoglobina de los eritrocitos para usarla como fuente de energía a través de una cascada proteolítica que comienza con la proteasa aspártica, APR-1. La vacunación con APR-1 recombinante ha protegido a los animales de la infección en estudios de exposición. Este estudio evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de dos formulaciones de Na-APR-1 (M74) en voluntarios adultos sanos cuando se coadministren con diferentes concentraciones del inmunoestimulante GLA-AF.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo clínico de fase 1 de etiqueta abierta y escalado de dosis en adultos sanos que nunca habían tenido anquilostomiasis:

  • Lugar de estudio: Asociados de la Facultad de Medicina de George Washington, Washington, DC
  • Número de participantes: 40 en 2 cohortes de 20.

En la cohorte 1, cinco (5) voluntarios recibirán 30 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, cinco (5) recibirán 30 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 2,5 µg de GLA-AF, y diez (10) recibirán 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 5 µg GLA-AF. En la cohorte 2, cinco (5) voluntarios recibirán 100 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, cinco (5) recibirán 100 µg de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 2,5 µg de GLA-AF, y diez (10) recibirán 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 5 µg GLA-AF.

Las cohortes se inscribirán de forma escalonada con datos de seguridad evaluados antes del aumento de la dosis de Na-APR-1 de 30 a 100 µg. Además, dentro de cada cohorte, las vacunas se escalonarán de modo que las formulaciones que contengan 0, 2,5 y 5 µg de GLA-AF se probarán secuencialmente: por ejemplo, aquellas que reciban Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® en combinación con 2,5 µg GLA-AF serán vacunados no antes de 3 días después de que el último voluntario sea vacunado con la formulación que no contiene GLA-AF, mientras que aquellos vacunados con Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 5 µg GLA-AF serán vacunado no antes de 7 días después de que el último recibió la formulación de 2,5 µg de GLA-AF.

  • Calendario de vacunación: Días de estudio 0, 56 y 112.
  • Vía: IM en el músculo deltoides.
  • Dosis de Na-APR-1 (M74) a ensayar: 30 y 100 µg.
  • Dosis de Alhydrogel®: 240 y 800 µg para las dosis de 30 y 100 µg de Na-APR-1 (M74), respectivamente.
  • Dosis de GLA-AF a ensayar: 2,5 µg y 5 µg.
  • Duración del estudio: 44 semanas (10 meses) por participante del estudio; duración total del estudio estimada en aproximadamente 13 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres entre 18 y 50 años, ambos inclusive.
  • Buen estado de salud general determinado mediante el procedimiento de selección.
  • Disponible durante la duración del ensayo (44 semanas).
  • Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo determinado por coriogonadotropina humana (hCG) en orina positiva (si es mujer).
  • Participante que no desea usar métodos anticonceptivos confiables hasta un mes después de la tercera inmunización (si es mujer y no estéril quirúrgicamente, abstinente o al menos 2 años después de la menopausia).
  • Actualmente lactando y amamantando (si es mujer).
  • Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes, diabéticas o renales clínicamente significativas mediante antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio.
  • Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
  • Evidencia de laboratorio de enfermedad hepática (alanina aminotransferasa [ALT] superior a 1,25 veces el límite superior de referencia).
  • Evidencia de laboratorio de enfermedad renal (creatinina sérica superior a 1,25 veces el límite superior de referencia, o más que trazas de proteína o sangre en la prueba de tira reactiva de orina).
  • Evidencia de laboratorio de enfermedad hematológica (hemoglobina <11,5 g/dl [mujeres] o <12,5 g/dl [hombres]; recuento absoluto de leucocitos <3600/mm3 o >10,7 x 103/mm3; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <1700/ mm3 ; recuento absoluto de linfocitos <700/mm3; o recuento de plaquetas <140.000/mm3).
  • Evidencia de laboratorio de una coagulopatía (PTT o PT INR superior a 1,1 veces el límite superior de referencia).
  • Glucosa sérica (aleatoria) superior a 1,2 veces el límite superior de referencia.
  • Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un voluntario que participa en el ensayo o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
  • Participación en otro ensayo de vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
  • El voluntario ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
  • Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
  • Asma grave definida por la necesidad de uso diario de inhaladores o visita a la clínica de emergencia u hospitalización dentro de los 6 meses posteriores a la primera vacunación esperada del voluntario en el estudio.
  • ELISA positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
  • Prueba confirmatoria positiva para infección por VIH.
  • Prueba confirmatoria positiva para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Uso de corticosteroides (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la primera vacunación esperada del voluntario en este estudio.
  • Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores a la primera vacunación esperada del voluntario en el estudio.
  • Antecedentes de una esplenectomía quirúrgica.
  • Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses.
  • Antecedentes de infección previa por anquilostomiasis o residencia durante más de 6 meses en un área endémica de anquilostomiasis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
EXPERIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 2,5 µg GLA-AF
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
Biológico: Formulación acuosa de glucopiranosilfosfolípido A
GLA-AF contiene una molécula sintética de monofosforil lípido A (MPL) que tiene actividad agonista del receptor tipo Toll-4. MPL en sí mismo se deriva del lipopolisacárido (LPS) de Salmonella minnesota, un agonista natural de TLR4 que es pirogénico y puede inducir un shock tóxico. LPS, y más específicamente, su componente lípido A, se conoce desde hace mucho tiempo por sus fuertes efectos adyuvantes; sin embargo, su alta toxicidad ha impedido su uso en una formulación de vacuna.
Otros nombres:
  • GLA-AF
EXPERIMENTAL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 5,0 µg GLA-AF
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
Biológico: Formulación acuosa de glucopiranosilfosfolípido A
GLA-AF contiene una molécula sintética de monofosforil lípido A (MPL) que tiene actividad agonista del receptor tipo Toll-4. MPL en sí mismo se deriva del lipopolisacárido (LPS) de Salmonella minnesota, un agonista natural de TLR4 que es pirogénico y puede inducir un shock tóxico. LPS, y más específicamente, su componente lípido A, se conoce desde hace mucho tiempo por sus fuertes efectos adyuvantes; sin embargo, su alta toxicidad ha impedido su uso en una formulación de vacuna.
Otros nombres:
  • GLA-AF
EXPERIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
EXPERIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 2,5 µg GLA-AF
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
Biológico: Formulación acuosa de glucopiranosilfosfolípido A
GLA-AF contiene una molécula sintética de monofosforil lípido A (MPL) que tiene actividad agonista del receptor tipo Toll-4. MPL en sí mismo se deriva del lipopolisacárido (LPS) de Salmonella minnesota, un agonista natural de TLR4 que es pirogénico y puede inducir un shock tóxico. LPS, y más específicamente, su componente lípido A, se conoce desde hace mucho tiempo por sus fuertes efectos adyuvantes; sin embargo, su alta toxicidad ha impedido su uso en una formulación de vacuna.
Otros nombres:
  • GLA-AF
EXPERIMENTAL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® más 5,0 µg GLA-AF
Biológico: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
La vacuna candidata Na-APR-1 (M74) contiene la proteína recombinante Na-APR-1 (M74) expresada por las plantas de Nicotiana. Posteriormente, el Na-APR-1 (M74) purificado se adsorbió en gel de hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) y se suspendió en una solución que contenía imidazol 10 mM, cloruro de sodio 150 mM y Empigen BB al 0,3%, con pH 7,4 ± 0,1. La concentración final de Na-APR-1 (M74) en el medicamento es de 0,1 mg/ml, mientras que la de Alhydrogel® es de 0,8 mg/ml. Se administrarán diferentes dosis de Na-APR-1 (M74) mediante la inyección de diferentes volúmenes de la preparación de 0,1 mg/ml de Na-APR-1 (M74).
Otros nombres:
  • Na-APR-1
  • Proteasa aspártica-1 de Necator americanus
Biológico: Formulación acuosa de glucopiranosilfosfolípido A
GLA-AF contiene una molécula sintética de monofosforil lípido A (MPL) que tiene actividad agonista del receptor tipo Toll-4. MPL en sí mismo se deriva del lipopolisacárido (LPS) de Salmonella minnesota, un agonista natural de TLR4 que es pirogénico y puede inducir un shock tóxico. LPS, y más específicamente, su componente lípido A, se conoce desde hace mucho tiempo por sus fuertes efectos adyuvantes; sin embargo, su alta toxicidad ha impedido su uso en una formulación de vacuna.
Otros nombres:
  • GLA-AF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con la vacuna
Periodo de tiempo: Día 290
Se resumirá la frecuencia de los eventos adversos inmediatos, sistémicos y locales en el lugar de la inyección. Los miembros del equipo de estudio evaluarán los eventos adversos 1 hora después de la vacunación, así como 3, 7, 14 y 28 días después de cada vacunación. Además, se les pedirá a los participantes del estudio que completen diarios de síntomas durante los 7 días posteriores a cada vacunación.
Día 290

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de anticuerpos IgG a Na-APR-1
Periodo de tiempo: 14 días después de la vacunación final
Dosis y formulación de Na-APR-1 que genera la respuesta de anticuerpos IgG más alta en el día 126 (14 días después de la vacunación final), según lo determinado por un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas indirecto (ELISA).
14 días después de la vacunación final
Respuesta de células B a Na-APR-1
Periodo de tiempo: Días de estudio 14, 70, 126, 140 y 290
Dosis y formulación de la vacuna Na-APR-1 (M74) que da como resultado la mayor producción de células B y subtipos específicos de Na-APR-1 (M74) (memoria o plasma).
Días de estudio 14, 70, 126, 140 y 290
Respuesta inmune celular exploratoria a Na-APR-1
Periodo de tiempo: Días de estudio 14, 70, 126, 140 y 290
Estudios exploratorios de las respuestas inmunes celulares al antígeno Na APR-1 (M74) tanto antes como después de la inmunización.
Días de estudio 14, 70, 126, 140 y 290

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

George Washington University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SVI-12-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

Datos del estudio/Documentos

  1. Informe de estudio clínico

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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