Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og immunogenisitet til Na-APR-1-hakeormvaksinen hos friske voksne

29. juli 2019 oppdatert av: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Fase 1-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® hos friske voksne

Hakeorm fordøyer hemoglobin fra erytrocytter for bruk som energikilde via en proteolytisk kaskade som begynner med asparaginproteasen, APR-1. Vaksinasjon med rekombinant APR-1 har beskyttet dyr mot infeksjon i utfordringsstudier. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to formuleringer av Na-APR-1 (M74) hos friske voksne frivillige når de administreres sammen med forskjellige konsentrasjoner av immunstimulanten GLA-AF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen, doseøkende fase 1 klinisk studie med friske, hakeorm-naive voksne:

  • Studiested: George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC
  • Antall deltakere: 40 i 2 kull på 20.

I kohort 1 vil fem (5) frivillige motta 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, fem (5) vil motta 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 2,5 µg GLA-AF, og ti (10) vil motta 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 5 µg GLA-AF. I kohort 2 vil fem (5) frivillige motta 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, fem (5) vil motta 100 µg Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel® pluss 2,5 µg GLA-AF, og ti (10) vil motta 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 5 µg GLA-AF.

Kohortene vil bli registrert på en forskjøvet måte med sikkerhetsdata vurdert før Na-APR-1 doseeskalering fra 30 til 100 µg. I tillegg vil vaksinasjoner innen hver kohort bli forskjøvet slik at formuleringer som inneholder 0, 2,5 og 5 µg GLA-AF vil bli testet sekvensielt: for eksempel de som mottar Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® i kombinasjon med 2,5 µg GLA-AF vil bli vaksinert ikke tidligere enn 3 dager etter at den siste frivillige er vaksinert med formuleringen som ikke inneholder GLA-AF, mens de som er vaksinert med Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 5 µg GLA-AF vil bli vaksinert vaksineres ikke tidligere enn 7 dager etter at den siste mottok 2,5 µg GLA-AF-formuleringen.

  • Vaksinasjonsskjema: Studiedag 0, 56 og 112.
  • Rute: IM i deltamuskelen.
  • Doser av Na-APR-1 (M74) som skal testes: 30 og 100 µg.
  • Doser av Alhydrogel®: 240 og 800 µg for henholdsvis 30 og 100 µg doser av Na-APR-1 (M74).
  • Doser av GLA-AF som skal testes: 2,5 µg og 5 µg.
  • Studievarighet: 44 uker (10 måneder) per studiedeltaker; total varighet av studien estimert til omtrent 13 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert.
  • God generell helse som bestemt ved hjelp av screeningprosedyren.
  • Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer (44 uker).
  • Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet bestemt av et positivt humant koriogonadotropin i urin (hCG) (hvis kvinne).
  • Deltaker som ikke er villig til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder inntil én måned etter den tredje vaksinasjonen (hvis kvinnelig og ikke kirurgisk steril, abstinent eller minst 2 år etter overgangsalderen).
  • Ammer og ammer for tiden (hvis kvinne).
  • Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune, diabetes- eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
  • Kjent eller mistenkt immunsvikt.
  • Laboratoriebevis på leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] større enn 1,25 ganger øvre referansegrense).
  • Laboratoriebevis for nyresykdom (serumkreatinin større enn 1,25 ganger øvre referansegrense, eller mer enn sporprotein eller blod ved urinprøvestikk).
  • Laboratoriebevis for hematologisk sykdom (hemoglobin <11,5 g/dl [kvinner] eller <12,5 g/dl [hanner]; absolutt leukocyttantall <3600/mm3 eller >10,7 x 103/mm3; absolutt nøytrofiltall [ANC] <1700/mm3 absolutt lymfocyttantall <700/mm3 eller blodplateantall <140 000/mm3).
  • Laboratoriebevis på koagulopati (PTT eller PT INR større enn 1,1 ganger øvre referansegrense).
  • Serumglukose (tilfeldig) større enn 1,2 ganger øvre referansegrense.
  • Andre betingelser som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
  • Deltakelse i en annen undersøkelsesvaksine eller medikamentforsøk innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
  • Frivillig har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
  • Alvorlig astma som definert av behovet for daglig bruk av inhalatorer eller akuttmottak eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder etter frivilligs forventede første vaksinasjon i studien.
  • Positiv ELISA for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
  • Positiv bekreftende test for HIV-infeksjon.
  • Positiv bekreftende test for hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  • Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter den frivilliges forventede første vaksinasjon i denne studien.
  • Mottak av en levende vaksine innen 4 uker eller en drept vaksine innen 2 uker før den frivilliges forventede første vaksinasjon i studien.
  • Historie om en kirurgisk splenektomi.
  • Mottak av blodprodukter siste 6 måneder.
  • Anamnese med tidligere infeksjon med hakeorm eller opphold i mer enn 6 måneder i et hakeorm-endemisk område.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 30 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
EKSPERIMENTELL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 2,5 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF inneholder et syntetisk monofosforyllipid A (MPL) molekyl som har Toll-Like Receptor-4 agonistaktivitet. MPL er i seg selv avledet fra lipopolysakkaridet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist som er pyrogen og kan indusere toksisk sjokk. LPS, og mer spesifikt dens lipid A-komponent, har lenge vært kjent for sine sterke adjuvanseffekter; dens høye toksisitet har imidlertid utelukket bruken i en vaksineformulering.
Andre navn:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTELL: 30 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 5,0 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF inneholder et syntetisk monofosforyllipid A (MPL) molekyl som har Toll-Like Receptor-4 agonistaktivitet. MPL er i seg selv avledet fra lipopolysakkaridet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist som er pyrogen og kan indusere toksisk sjokk. LPS, og mer spesifikt dens lipid A-komponent, har lenge vært kjent for sine sterke adjuvanseffekter; dens høye toksisitet har imidlertid utelukket bruken i en vaksineformulering.
Andre navn:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTELL: 100 ug Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
EKSPERIMENTELL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 2,5 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF inneholder et syntetisk monofosforyllipid A (MPL) molekyl som har Toll-Like Receptor-4 agonistaktivitet. MPL er i seg selv avledet fra lipopolysakkaridet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist som er pyrogen og kan indusere toksisk sjokk. LPS, og mer spesifikt dens lipid A-komponent, har lenge vært kjent for sine sterke adjuvanseffekter; dens høye toksisitet har imidlertid utelukket bruken i en vaksineformulering.
Andre navn:
  • GLA-AF
EKSPERIMENTELL: 100 µg Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® pluss 5,0 µg GLA-AF
Biologisk: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®
Na-APR-1 (M74)-kandidatvaksinen inneholder det rekombinante Na-APR-1 (M74)-proteinet uttrykt av Nicotiana-planter. Renset Na-APR-1 (M74) ble deretter adsorbert på aluminiumhydroksidgel (Alhydrogel®) og suspendert i en løsning inneholdende 10 mM imidazol, 150 mM natriumklorid og 0,3 % Empigen BB, med pH 7,4 ± 0,1. Den endelige konsentrasjonen av Na-APR-1 (M74) i medikamentproduktet er 0,1 mg/ml, mens den til Alhydrogel® er 0,8 mg/ml. Ulike doser av Na-APR-1 (M74) vil bli levert ved å injisere forskjellige volumer av 0,1 mg/ml Na-APR-1 (M74)-preparatet.
Andre navn:
  • Na-APR-1
  • Necator americanus asparaginsyreprotease-1
Biologisk: Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A vandig formulering
GLA-AF inneholder et syntetisk monofosforyllipid A (MPL) molekyl som har Toll-Like Receptor-4 agonistaktivitet. MPL er i seg selv avledet fra lipopolysakkaridet (LPS) fra Salmonella minnesota, en naturlig TLR4-agonist som er pyrogen og kan indusere toksisk sjokk. LPS, og mer spesifikt dens lipid A-komponent, har lenge vært kjent for sine sterke adjuvanseffekter; dens høye toksisitet har imidlertid utelukket bruken i en vaksineformulering.
Andre navn:
  • GLA-AF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaksinerelaterte bivirkninger
Tidsramme: Dag 290
Hyppigheten av umiddelbare, systemiske og lokale bivirkninger på injeksjonsstedet vil bli oppsummert. Bivirkninger vil bli vurdert av studieteammedlemmer 1 time etter vaksinasjon samt 3, 7, 14 og 28 dager etter hver vaksinasjon. I tillegg vil studiedeltakerne bli bedt om å fylle ut symptomdagbøker i de 7 dagene etter hver vaksinasjon.
Dag 290

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IgG-antistoffrespons mot Na-APR-1
Tidsramme: 14 dager etter siste vaksinasjon
Dose og formulering av Na-APR-1 som genererer den høyeste IgG-antistoffresponsen på dag 126 (14 dager etter siste vaksinasjon), bestemt ved en indirekte enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
14 dager etter siste vaksinasjon
B-cellerespons på Na-APR-1
Tidsramme: Studiedag 14, 70, 126, 140 og 290
Dose og formulering av Na-APR-1 (M74) vaksinen som resulterer i den høyeste produksjonen av Na-APR-1 (M74) spesifikke B-celler og subtyper (minne eller plasma).
Studiedag 14, 70, 126, 140 og 290
Utforskende cellulær immunrespons mot Na-APR-1
Tidsramme: Studiedag 14, 70, 126, 140 og 290
Utforskende studier av cellulære immunresponser mot Na APR-1 (M74) antigenet både før og etter immunisering.
Studiedag 14, 70, 126, 140 og 290

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

George Washington University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

31. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SVI-12-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Klinisk studierapport

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere