持续性心房颤动患者对阿替洛尔的遗传决定反应
2019年6月14日 更新者:Vanderbilt University Medical Center
心房颤动 (AF) 是最常见的持续性心律失常,在西方世界正变得越来越普遍。 到 2050 年,美国房颤患者人数预计将翻一番,估计达到 6-12 百万。 对于许多 AF 患者,使用房室 (AV) 结阻滞剂控制心率是一种广泛接受的治疗策略。 这些药物控制心率,从而预防由于对 AF 的快速心室反应引起的心动过速相关的症状和收缩性心力衰竭。 β 受体阻滞剂被广泛接受为 AF 心率控制的一线药物,尤其是当患者伴有高血压 (HTN)、冠状动脉疾病、心肌病或心力衰竭 (HF) 时。 作为一个类别,β-受体阻滞剂是最常用的心血管药物之一。
在接受 β 受体阻滞剂治疗的 AF 患者中,心率 (HR) 反应差异很大。 有时,可以通过滴定 β 受体阻滞剂的剂量来实现充分的心率控制;但通常需要额外的房室结阻滞剂和/或地高辛。 在某些情况下,即使同时使用多种房室结阻滞剂也无法实现充分的心率控制,因此需要对房室结进行机械消融并植入永久性起搏器。
影响对 β 受体阻滞剂反应的患者特异性变量包括合并症、体重、年龄和体力活动水平。 对治疗 HTN 和 HF 的 β 受体阻滞剂反应的种族差异已得到充分描述。 然而,遗传变异对 AF 中 β 受体阻滞剂疗效的贡献尚不清楚。 我们建议研究 ADRB1 Gly389Asp SNP 是否会降低永久性 AF 受试者对 β 受体阻滞剂的反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 受试者必须年满 18 岁。
- 受试者必须有持续性房颤病史,目前正在接受心率控制策略治疗。
- 受试者应愿意提供书面的知情同意书。
- 受试者必须愿意并能够参与锻炼方案。
排除标准:
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
- 由快速性心律失常引起的心力衰竭病史。
冠状动脉疾病病史并至少存在以下一项:
- 加拿大 III 级或 IV 级心绞痛。
- 近期心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或 6 个月内经皮冠状动脉介入治疗。
- 严重的肾或肝功能损害。
- 对阿替洛尔有临床显着过敏/不耐受,包括 β 受体阻滞剂诱发支气管痉挛病史的受试者。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 严重房室结功能障碍/起搏器依赖史。
- 在研究当天收缩压 < 90 毫米汞柱或静息心室率每分钟 120 次的受试者。
- 目前正在服用 Vaughan-Williams I 类或 III 类抗心律失常药物的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿替洛尔
在接受一剂口服阿替洛尔之前和之后,患者将接受标准化、分级的锻炼方案。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动 5 分钟后阿替洛尔前后心室率反应的变化
大体时间:运动5分钟后
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记录基线生命体征和心电图后,将要求患者执行基线标准化(改良布鲁斯)运动方案。
在锻炼方案的每个阶段都会记录心率。
将要求患者进行次最大运动。
在基线运动方案之后,患者将被给予单剂量的口服阿替洛尔。
在两个小时的等待期以允许阿替洛尔达到峰值效果后,患者将重复锻炼方案。
主要研究结果测量将是阿替洛尔前后心室率对运动反应的差异。
主要结果测量将在具有各种基因多态性的患者中进行比较,这些基因可能在对阿替洛尔的个体间反应中发挥作用。
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运动5分钟后
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运动 10 分钟和 15 分钟后阿替洛尔前后心室率反应的变化
大体时间:上午 10 点到 15 分钟运动后
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记录基线生命体征和心电图后,将要求患者执行基线标准化(改良布鲁斯)运动方案。
在锻炼方案的每个阶段都会记录心率。
将要求患者进行次最大运动。
在基线运动方案之后,患者将被给予单剂量的口服阿替洛尔。
在两个小时的等待期以允许阿替洛尔达到峰值效果后,患者将重复锻炼方案。
主要研究结果测量将是阿替洛尔前后心室率对运动反应的差异。
主要结果测量将在具有各种基因多态性的患者中进行比较,这些基因可能在对阿替洛尔的个体间反应中发挥作用。
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上午 10 点到 15 分钟运动后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月31日
首次发布 (估计)
2012年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月14日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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