Respuesta determinada genéticamente al atenolol en pacientes con fibrilación auricular persistente
14 de junio de 2019 actualizado por: Vanderbilt University Medical Center
La fibrilación auricular (FA), el trastorno del ritmo cardíaco sostenido más común, es cada vez más frecuente en el mundo occidental. Se prevé que la cantidad de personas con FA en los Estados Unidos se duplique aproximadamente para el año 2050, a un estimado de 6 a 12 millones. Para muchos pacientes con FA, el control de la frecuencia con bloqueadores del nódulo auriculoventricular (AV) es una estrategia terapéutica ampliamente aceptada. Estos agentes controlan la frecuencia cardíaca, previniendo así los síntomas y la insuficiencia cardíaca sistólica asociada con la taquicardia debido a una respuesta ventricular rápida a la FA. Los bloqueadores beta son ampliamente aceptados como agentes de primera línea para el control de la frecuencia cardíaca en la fibrilación auricular, especialmente cuando los pacientes tienen hipertensión (HTA) concomitante, enfermedad de las arterias coronarias, cardiomiopatías o insuficiencia cardíaca (IC). Como clase, los betabloqueantes se encuentran entre los medicamentos cardiovasculares más recetados.
Entre los pacientes con FA tratados con bloqueadores beta, la respuesta de la frecuencia cardíaca (FC) varía sustancialmente. A veces, se puede lograr un control adecuado de la frecuencia ajustando la dosis del betabloqueante; pero con frecuencia son necesarios bloqueadores del nódulo AV y/o digoxina adicionales. En algunos casos, no se puede lograr un control adecuado de la frecuencia incluso con el uso simultáneo de múltiples bloqueadores del nódulo AV, lo que requiere la ablación mecánica del nódulo AV y la implantación de un marcapasos permanente.
Las variables específicas del paciente que influyen en la respuesta a los betabloqueantes incluyen condiciones comórbidas, peso, edad y nivel de actividad física. Las diferencias étnicas en la respuesta a los bloqueadores beta para el tratamiento de la HTA y la IC están bien descritas. Sin embargo, se desconoce la contribución de las variantes genéticas a la eficacia de los bloqueadores beta en la FA. Proponemos estudiar si el SNP ADRB1 Gly389Asp reduce la respuesta al bloqueo beta en sujetos con FA permanente.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener al menos 18 años de edad.
- Los sujetos deben tener antecedentes de FA persistente que actualmente se trate con una estrategia de control de la frecuencia.
- Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de participar en el protocolo de ejercicio.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.
- Antecedentes de insuficiencia cardiaca inducida por taquiarritmia.
Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias y la presencia de al menos uno de los siguientes:
- Angina canadiense de clase III o IV.
- Infarto de miocardio reciente, injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia renal o hepática grave.
- Sujetos que tienen una alergia/intolerancia clínicamente significativa al atenolol, incluidos antecedentes de broncoespasmo inducido por betabloqueantes.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Antecedentes de disfunción grave del nódulo AV/dependencia de marcapasos.
- Sujetos que tengan una presión arterial sistólica < 90 mm Hg o una frecuencia ventricular en reposo de 120 por minuto el día del estudio.
- Pacientes que actualmente toman medicamentos antiarrítmicos Vaughan-Williams Clase I o III.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atenolol
Los pacientes se someterán a un protocolo de ejercicio graduado y estandarizado antes y después de recibir una dosis de atenolol oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la respuesta de frecuencia ventricular antes y después de atenolol después de 5 minutos de ejercicio
Periodo de tiempo: después de 5 minutos de ejercicio
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Después de registrar los signos vitales y el ECG de referencia, se les pedirá a los pacientes que realicen un protocolo de ejercicio estandarizado (Bruce modificado) de referencia.
La frecuencia cardíaca se registrará durante cada etapa del protocolo de ejercicio.
Se pedirá a los pacientes que hagan ejercicio hasta un esfuerzo submáximo.
Después del protocolo de ejercicio inicial, los pacientes recibirán una dosis única de atenolol oral.
Después de un período de espera de dos horas para permitir el efecto máximo de atenolol, los pacientes repetirán el protocolo de ejercicio.
La medida de resultado principal del estudio será la diferencia en la respuesta de la frecuencia ventricular al ejercicio antes y después del atenolol.
La medida de resultado primaria se comparará en pacientes con varios polimorfismos en genes que podrían desempeñar un papel en la respuesta interindividual al atenolol.
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después de 5 minutos de ejercicio
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Cambio en la respuesta de frecuencia ventricular antes y después de atenolol después de 10 y 15 minutos de ejercicio
Periodo de tiempo: después de las 10 am y 15 minutos de ejercicio
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Después de registrar los signos vitales y el ECG de referencia, se les pedirá a los pacientes que realicen un protocolo de ejercicio estandarizado (Bruce modificado) de referencia.
La frecuencia cardíaca se registrará durante cada etapa del protocolo de ejercicio.
Se pedirá a los pacientes que hagan ejercicio hasta un esfuerzo submáximo.
Después del protocolo de ejercicio inicial, los pacientes recibirán una dosis única de atenolol oral.
Después de un período de espera de dos horas para permitir el efecto máximo de atenolol, los pacientes repetirán el protocolo de ejercicio.
La medida de resultado principal del estudio será la diferencia en la respuesta de la frecuencia ventricular al ejercicio antes y después del atenolol.
La medida de resultado primaria se comparará en pacientes con varios polimorfismos en genes que podrían desempeñar un papel en la respuesta interindividual al atenolol.
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después de las 10 am y 15 minutos de ejercicio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
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- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arritmias Cardiacas
- Fibrilación auricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Atenolol
Otros números de identificación del estudio
- 130298
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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