Risposta geneticamente determinata all'atenololo in pazienti con fibrillazione atriale persistente
14 giugno 2019 aggiornato da: Vanderbilt University Medical Center
La fibrillazione atriale (FA), il più comune disturbo del ritmo cardiaco sostenuto, sta diventando sempre più diffuso nel mondo occidentale. Si prevede che il numero di persone con FA negli Stati Uniti raddoppierà all'incirca entro il 2050, a circa 6-12 milioni. Per molti pazienti con FA, il controllo della frequenza con bloccanti del nodo atrioventricolare (AV) è una strategia terapeutica ampiamente accettata. Questi agenti controllano la frequenza cardiaca, prevenendo così i sintomi e l'insufficienza cardiaca sistolica associati alla tachicardia dovuta a una rapida risposta ventricolare alla FA. I beta-bloccanti sono ampiamente accettati come agenti di prima linea per il controllo della frequenza nella FA, specialmente quando i pazienti hanno concomitante ipertensione (HTN), malattia coronarica, cardiomiopatie o insufficienza cardiaca (HF). Come classe, i beta-bloccanti sono tra i farmaci cardiovascolari più comunemente prescritti.
Tra i pazienti con FA trattati con beta-bloccanti, la risposta della frequenza cardiaca (HR) varia sostanzialmente. A volte, è possibile ottenere un adeguato controllo della frequenza mediante titolazione della dose di beta-bloccante; ma spesso sono necessari ulteriori bloccanti del nodo AV e/o digossina. In alcuni casi, non è possibile ottenere un adeguato controllo della frequenza anche con l'uso simultaneo di più bloccanti del nodo AV, rendendo necessaria l'ablazione meccanica del nodo AV e l'impianto permanente di un pacemaker.
Le variabili specifiche del paziente che influenzano la risposta ai beta-bloccanti includono condizioni di comorbidità, peso, età e livello di attività fisica. Le differenze etniche nella risposta ai beta-bloccanti per il trattamento di HTN e HF sono ben descritte. Tuttavia, il contributo delle varianti genetiche all'efficacia dei beta-bloccanti nella FA non è noto. Proponiamo di studiare se l'SNP ADRB1 Gly389Asp riduca la risposta al beta-blocco in soggetti con fibrillazione atriale permanente.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
38
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere almeno 18 anni di età.
- I soggetti devono avere una storia di FA persistente attualmente trattata con una strategia di controllo della frequenza.
- I soggetti dovrebbero essere disposti a dare un consenso informato scritto.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di partecipare al protocollo di esercizio.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
- Una storia di insufficienza cardiaca indotta da tachiaritmia.
Una storia di malattia coronarica e la presenza di almeno uno dei seguenti:
- Angina canadese di classe III o IV.
- Infarto miocardico recente, bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo entro 6 mesi.
- Grave insufficienza renale o epatica.
- Soggetti che hanno un'allergia/intolleranza clinicamente significativa all'atenololo, inclusa una storia di broncospasmo indotto da beta-bloccanti.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Storia di grave disfunzione del nodo AV/dipendenza da pacemaker.
- Soggetti che hanno una pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg o una frequenza ventricolare a riposo di 120 al minuto il giorno dello studio.
- Pazienti che attualmente assumono farmaci antiaritmici di classe I o III di Vaughan-Williams.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Atenololo
I pazienti saranno sottoposti a un protocollo di esercizio standardizzato e graduato prima e dopo aver ricevuto una dose di atenololo orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della risposta in frequenza ventricolare pre- e post-atenololo dopo 5 minuti di esercizio
Lasso di tempo: dopo 5 minuti di esercizio
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Dopo la registrazione dei segni vitali e dell'ECG al basale, ai pazienti verrà chiesto di eseguire un protocollo di esercizio standardizzato al basale (Bruce modificato).
La frequenza cardiaca verrà registrata durante ogni fase del protocollo di esercizio.
Ai pazienti verrà chiesto di esercitare fino allo sforzo submassimale.
Dopo il protocollo di esercizio di base, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di atenololo orale.
Dopo un periodo di attesa di due ore per consentire il picco dell'effetto dell'atenololo, i pazienti ripeteranno il protocollo di esercizio.
La misura primaria dell'esito dello studio sarà la differenza nella risposta in frequenza ventricolare pre e post-atenololo all'esercizio.
La misura dell'esito primario sarà confrontata in pazienti con vari polimorfismi nei geni che potrebbero svolgere un ruolo nella risposta interindividuale all'atenololo.
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dopo 5 minuti di esercizio
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Variazione della risposta in frequenza ventricolare pre e post atenololo dopo 10 e 15 minuti di esercizio
Lasso di tempo: dopo le 10:00 e 15 minuti di esercizio
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Dopo la registrazione dei segni vitali e dell'ECG al basale, ai pazienti verrà chiesto di eseguire un protocollo di esercizio standardizzato al basale (Bruce modificato).
La frequenza cardiaca verrà registrata durante ogni fase del protocollo di esercizio.
Ai pazienti verrà chiesto di esercitare fino allo sforzo submassimale.
Dopo il protocollo di esercizio di base, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di atenololo orale.
Dopo un periodo di attesa di due ore per consentire il picco dell'effetto dell'atenololo, i pazienti ripeteranno il protocollo di esercizio.
La misura primaria dell'esito dello studio sarà la differenza nella risposta in frequenza ventricolare pre e post-atenololo all'esercizio.
La misura dell'esito primario sarà confrontata in pazienti con vari polimorfismi nei geni che potrebbero svolgere un ruolo nella risposta interindividuale all'atenololo.
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dopo le 10:00 e 15 minuti di esercizio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2012
Primo Inserito (Stima)
1 novembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 giugno 2019
Ultimo verificato
1 giugno 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Aritmie, cardiache
- Fibrillazione atriale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Atenololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130298
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