- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01719367
Geneettisesti määrätty vaste atenololille potilailla, joilla on jatkuva eteisvärinä
Eteisvärinä (AF), yleisin jatkuva sydämen rytmihäiriö, on yleistymässä länsimaissa. AF:ää sairastavien ihmisten määrän Yhdysvalloissa ennustetaan noin kaksinkertaistuvan vuoteen 2050 mennessä, arviolta 6-12 miljoonaan. Monille AF-potilaille nopeuden hallinta eteis-kammiosolmukkeiden salpaajilla on laajalti hyväksytty hoitostrategia. Nämä aineet säätelevät sykettä ja ehkäisevät siten oireita ja systolista sydämen vajaatoimintaa, jotka liittyvät takykardiaan, joka johtuu nopeasta kammiovasteesta AF:lle. Beetasalpaajat hyväksytään laajalti ensisijaisina aineina AF:n nopeuden hallintaan, erityisesti kun potilailla on samanaikainen hypertensio (HTN), sepelvaltimotauti, kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta (HF). Luokkaana beetasalpaajat ovat yleisimmin määrättyjä sydän- ja verisuonilääkkeitä.
Beetasalpaajilla hoidetuilla AF-potilailla sykevaste (HR) vaihtelee huomattavasti. Joskus riittävä nopeuden hallinta voidaan saavuttaa titraamalla beetasalpaajan annosta; mutta usein tarvitaan lisää AV-solmukkeiden salpaajia ja/tai digoksiinia. Joissakin tapauksissa riittävää taajuuden hallintaa ei voida saavuttaa edes käytettäessä samanaikaisesti useita AV-solmukkeiden salpaajia, mikä edellyttää AV-solmun mekaanista ablaatiota ja pysyvää tahdistimen implantaatiota.
Potilaskohtaisia muuttujia, jotka vaikuttavat vasteeseen beetasalpaajille, ovat muun muassa samanaikaiset sairaudet, paino, ikä ja fyysinen aktiivisuus. Etniset erot vasteessa beetasalpaajiin HTN:n ja HF:n hoidossa on kuvattu hyvin. Geneettisten muunnelmien osuutta beetasalpaajien tehokkuuteen AF:ssä ei kuitenkaan tunneta. Ehdotamme, että tutkitaan, vähentääkö ADRB1 Gly389Asp SNP vastetta beetasalpaukselle henkilöillä, joilla on pysyvä AF.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Koehenkilöillä on oltava jatkuva AF, jota hoidetaan tällä hetkellä nopeudensäätöstrategialla.
- Tutkittavien tulee olla halukkaita antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
- Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä osallistumaan harjoituspöytäkirjaan.
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
- Takyarytmian aiheuttama sydämen vajaatoiminta.
Anamneesissa sepelvaltimotauti ja vähintään yksi seuraavista:
- Kanadan luokan III tai IV angina.
- Äskettäinen sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio 6 kuukauden sisällä.
- Vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä allergia/intoleranssi atenololille, mukaan lukien aiempi beetasalpaajien aiheuttama bronkospasmi.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Aiempi vakava AV-solmun toimintahäiriö/riippuvuus sydämentahdistimesta.
- Koehenkilöt, joiden systolinen verenpaine on < 90 mm Hg tai kammiotaajuus lepotilassa 120/min tutkimuspäivänä.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä Vaughan-Williamsin luokan I tai III rytmihäiriölääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atenolol
Potilaat käyvät läpi standardoidun, porrastetun harjoitusprotokollan ennen oraalisen atenololiannoksen saamista ja sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kammiotaajuusvasteessa ennen atenololia ja sen jälkeen 5 minuutin harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 minuutin harjoituksen jälkeen
|
Kun lähtötason elintoiminnot ja EKG on kirjattu, potilaita pyydetään suorittamaan standardoitu (muokattu Bruce) harjoitusprotokolla.
Syke tallennetaan kunkin harjoitusprotokollan vaiheen aikana.
Potilaita pyydetään harjoittelemaan alle maksimaalisen rasituksen.
Perusharjoitusprotokollan jälkeen potilaille annetaan yksi annos suun kautta otettavaa atenololia.
Kahden tunnin odotusajan jälkeen atenololin huippuvaikutuksen saavuttamiseksi potilaat toistavat harjoitusprotokollan.
Ensisijainen tutkimuksen tulosmitta on ero ennen atenololia ja sen jälkeisessä kammiotaajuusvasteessa rasitukseen.
Ensisijaista tulosmittausta verrataan potilaille, joilla on erilaisia polymorfismeja geeneissä, jotka saattavat vaikuttaa yksilöiden väliseen vasteeseen atenololiin.
|
5 minuutin harjoituksen jälkeen
|
|
Muutos ennen atenololia ja sen jälkeisessä kammiotaajuusvasteessa 10 ja 15 minuutin harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 10 ja 15 minuutin harjoituksen jälkeen
|
Kun lähtötason elintoiminnot ja EKG on kirjattu, potilaita pyydetään suorittamaan standardoitu (muokattu Bruce) harjoitusprotokolla.
Syke tallennetaan kunkin harjoitusprotokollan vaiheen aikana.
Potilaita pyydetään harjoittelemaan alle maksimaalisen rasituksen.
Perusharjoitusprotokollan jälkeen potilaille annetaan yksi annos suun kautta otettavaa atenololia.
Kahden tunnin odotusajan jälkeen atenololin huippuvaikutuksen saavuttamiseksi potilaat toistavat harjoitusprotokollan.
Ensisijainen tutkimuksen tulosmitta on ero ennen atenololia ja sen jälkeisessä kammiotaajuusvasteessa rasitukseen.
Ensisijaista tulosmittausta verrataan potilaille, joilla on erilaisia polymorfismeja geeneissä, jotka saattavat vaikuttaa yksilöiden väliseen vasteeseen atenololiin.
|
10 ja 15 minuutin harjoituksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Rytmihäiriöt, sydän
- Eteisvärinä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Atenolol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130298
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Eteisvärinä
-
Pusan National University HospitalEi vielä rekrytointiaSydämen istutettava elektroninen laite | Atrial High Rate -jaksoKorean tasavalta
-
Egyptian Biomedical Research NetworkTanta Medical School, Tanta UniversityValmisAtrial Septal Defect (ASD)Egypti
-
Assiut UniversityPeruutettuASD2 (Secundum Atrial Septal Defect)
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrytointiFlutter, Atrial | Katetrin ablaatio | Cavotricuspid Isthmus Dependent Oikean eteisen lepatusTšekin tasavalta
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.RekrytointiAtrial Septal Defect (ASD)Turkki
-
W.L.Gore & AssociatesValmisVälikalvon vika, eteisYhdysvallat
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalEi vielä rekrytointia
-
Carag AGValmis
-
Occlutech International ABValmisSecundum eteisen väliseinävauriot
Kliiniset tutkimukset Atenolol
-
National Taiwan University HospitalValmisAliravitsemus | GastrektomiaTaiwan
-
SandozValmisHypertensio | Angina pectoris
-
Center for Vascular Pathology, MoscowIlmoittautuminen kutsustaSelkärangan kasvain | Selkärangan hemangiooma | Beetasalpaajan toksisuusVenäjän federaatio
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekrytointi
-
Ranbaxy Laboratories LimitedValmis
-
Onconova Therapeutics, Inc.Valmis
-
University of MalagaValmisPlantar Fasciitis | Kantapää Kipu | Plantaarinen kipuEspanja
-
Ferozsons Laboratories Ltd.TuntematonKrooninen stabiili anginaPakistan