Genetycznie uwarunkowana odpowiedź na atenolol u pacjentów z przetrwałym migotaniem przedsionków
14 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Vanderbilt University Medical Center
Migotanie przedsionków (AF), najczęstsze utrwalone zaburzenie rytmu serca, staje się coraz bardziej powszechne w świecie zachodnim. Przewiduje się, że liczba osób z AF w Stanach Zjednoczonych podwoi się do roku 2050, do około 6-12 milionów. Dla wielu pacjentów z AF kontrola częstości rytmu za pomocą blokerów węzła przedsionkowo-komorowego (AV) jest powszechnie akceptowaną strategią terapeutyczną. Środki te kontrolują częstość akcji serca, zapobiegając w ten sposób objawom i skurczowej niewydolności serca związanej z tachykardią z powodu szybkiej odpowiedzi komorowej na AF. Beta-adrenolityki są szeroko akceptowane jako leki pierwszego rzutu do kontroli częstości rytmu serca w AF, zwłaszcza u pacjentów ze współistniejącym nadciśnieniem tętniczym (HTN), chorobą wieńcową, kardiomiopatiami lub niewydolnością serca (HF). Jako klasa, beta-blokery należą do najczęściej przepisywanych leków sercowo-naczyniowych.
Wśród pacjentów z AF leczonych beta-adrenolitykami częstość akcji serca (HR) jest bardzo zróżnicowana. Czasami odpowiednią kontrolę częstości można osiągnąć poprzez stopniowe zwiększanie dawki beta-adrenolityku; ale często konieczne są dodatkowe blokery węzła AV i/lub digoksyna. W niektórych przypadkach nie można uzyskać odpowiedniej kontroli częstości nawet przy jednoczesnym stosowaniu wielu blokerów węzła AV, co wymaga mechanicznej ablacji węzła AV i wszczepienia stymulatora na stałe.
Zmienne specyficzne dla pacjenta, które wpływają na odpowiedź na beta-adrenolityki, obejmują choroby współistniejące, masę ciała, wiek i poziom aktywności fizycznej. Dobrze opisano różnice etniczne w odpowiedzi na beta-adrenolityki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i HF. Jednak udział wariantów genetycznych w skuteczności beta-adrenolityków w AF jest nieznany. Proponujemy zbadanie, czy SNP ADRB1 Gly389Asp zmniejsza odpowiedź na beta-blokadę u osób z utrwalonym AF.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat.
- Pacjenci muszą mieć historię uporczywego AF, obecnie leczonego za pomocą strategii kontroli częstości.
- Pacjenci powinni być chętni do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.
- Badani muszą być chętni i zdolni do uczestniczenia w protokole ćwiczeń.
Kryteria wyłączenia:
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
- Historia niewydolności serca wywołanej tachyarytmią.
Historia choroby wieńcowej i obecność co najmniej jednego z poniższych:
- Angina kanadyjska klasy III lub IV.
- Świeży zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
- Osoby z klinicznie istotną alergią/nietolerancją atenololu, w tym skurczem oskrzeli wywołanym beta-blokerem w wywiadzie.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Historia ciężkiej dysfunkcji węzła AV / uzależnienia od stymulatora.
- Osoby, które mają skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub spoczynkową częstość komór 120 na minutę w dniu badania.
- Pacjenci obecnie przyjmujący leki przeciwarytmiczne klasy I lub III wg Vaughana-Williamsa.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Atenolol
Pacjenci zostaną poddani wystandaryzowanemu, stopniowanemu protokołowi ćwiczeń przed i po otrzymaniu dawki doustnego atenololu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana odpowiedzi częstości komór przed i po atenololu po 5 minutach ćwiczeń
Ramy czasowe: po 5 minutach ćwiczeń
|
Po zarejestrowaniu podstawowych parametrów życiowych i EKG pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie standardowego (zmodyfikowanego według Bruce'a) protokołu ćwiczeń.
Tętno będzie rejestrowane podczas każdego etapu protokołu ćwiczeń.
Pacjenci będą proszeni o wykonywanie ćwiczeń z wysiłkiem submaksymalnym.
Po podstawowym protokole ćwiczeń pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną atenololu.
Po dwugodzinnym okresie oczekiwania, aby umożliwić maksymalne działanie atenololu, pacjenci powtórzą protokół ćwiczeń.
Podstawową miarą wyniku badania będzie różnica w odpowiedzi częstości komór przed i po podaniu atenololu na wysiłek fizyczny.
Podstawowa miara wyniku zostanie porównana u pacjentów z różnymi polimorfizmami w genach, które mogą odgrywać rolę w międzyosobniczej odpowiedzi na atenolol.
|
po 5 minutach ćwiczeń
|
|
Zmiana odpowiedzi częstości komór przed i po podaniu atenololu po 10 i 15 minutach wysiłku
Ramy czasowe: po 10:00 15 minut ćwiczeń
|
Po zarejestrowaniu podstawowych parametrów życiowych i EKG pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie standardowego (zmodyfikowanego według Bruce'a) protokołu ćwiczeń.
Tętno będzie rejestrowane podczas każdego etapu protokołu ćwiczeń.
Pacjenci będą proszeni o wykonywanie ćwiczeń z wysiłkiem submaksymalnym.
Po podstawowym protokole ćwiczeń pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną atenololu.
Po dwugodzinnym okresie oczekiwania, aby umożliwić maksymalne działanie atenololu, pacjenci powtórzą protokół ćwiczeń.
Podstawową miarą wyniku badania będzie różnica w odpowiedzi częstości komór przed i po podaniu atenololu na wysiłek fizyczny.
Podstawowa miara wyniku zostanie porównana u pacjentów z różnymi polimorfizmami w genach, które mogą odgrywać rolę w międzyosobniczej odpowiedzi na atenolol.
|
po 10:00 15 minut ćwiczeń
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 czerwca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Zaburzenia rytmu serca
- Migotanie przedsionków
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Sympatykolityki
- Antagoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Atenolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 130298
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Atenolol
-
Gødstrup HospitalDepartment of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, DenmarkRejestracja na zaproszenieChoroba wieńcowa (CAD) | Choroba niedokrwienna serca (ChNS)Dania
-
Sundeep Khosla, M.D.Columbia University; University of California, San Francisco; MaineHealthZakończony
-
Seoul National University HospitalZakończony
-
SandozZakończonyNadciśnienie | Dusznica
-
National Taiwan University HospitalZakończonyNiedożywienie | Wycięcie żołądkaTajwan
-
Brigham and Women's HospitalUniversity of UtahWycofaneNadciśnienieStany Zjednoczone
-
Ranbaxy Laboratories LimitedZakończony
-
Saini FoundationMedtronic - MITGNieznany
-
University of Sao PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloZakończonyĆwiczenie | Ciśnienie krwiBrazylia
-
Ruijin HospitalZakończonyNieleczone nadciśnienie samoistneChiny