Réponse génétiquement déterminée à l'aténolol chez les patients atteints de fibrillation auriculaire persistante
14 juin 2019 mis à jour par: Vanderbilt University Medical Center
La fibrillation auriculaire (FA), le trouble du rythme cardiaque soutenu le plus courant, est de plus en plus répandue dans le monde occidental. Le nombre de personnes atteintes de FA aux États-Unis devrait grosso modo doubler d'ici 2050, pour atteindre environ 6 à 12 millions. Pour de nombreux patients atteints de FA, le contrôle de la fréquence avec des bloqueurs du nœud auriculo-ventriculaire (AV) est une stratégie thérapeutique largement acceptée. Ces agents contrôlent la fréquence cardiaque, prévenant ainsi les symptômes et l'insuffisance cardiaque systolique associés à la tachycardie due à une réponse ventriculaire rapide à la FA. Les bêta-bloquants sont largement acceptés comme agents de première intention pour le contrôle de la fréquence dans la FA, en particulier lorsque les patients présentent une hypertension (HTN), une maladie coronarienne, des cardiomyopathies ou une insuffisance cardiaque (IC) concomitantes. En tant que classe, les bêta-bloquants font partie des médicaments cardiovasculaires les plus couramment prescrits.
Parmi les patients atteints de FA traités avec des bêta-bloquants, la réponse de la fréquence cardiaque (FC) varie considérablement. Parfois, un contrôle adéquat de la fréquence peut être obtenu en titrant la dose de bêta-bloquant ; mais fréquemment, des bloqueurs de nodaux AV supplémentaires et/ou de la digoxine sont nécessaires. Dans certains cas, un contrôle adéquat de la fréquence ne peut pas être obtenu même avec l'utilisation simultanée de plusieurs bloqueurs de nœuds AV, ce qui nécessite une ablation mécanique du nœud AV et l'implantation permanente d'un stimulateur cardiaque.
Les variables spécifiques au patient qui influencent la réponse aux bêta-bloquants comprennent les conditions comorbides, le poids, l'âge et le niveau d'activité physique. Les différences ethniques dans la réponse aux bêta-bloquants pour le traitement de l'HTN et de l'IC sont bien décrites. Cependant, la contribution des variantes génétiques à l'efficacité des bêta-bloquants dans la FA est inconnue. Nous proposons d'étudier si le SNP ADRB1 Gly389Asp réduit la réponse au bêta-blocage chez les sujets atteints de FA permanente.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Les sujets doivent avoir des antécédents de FA persistante actuellement traités avec une stratégie de contrôle de la fréquence.
- Les sujets doivent être disposés à donner un consentement écrit et éclairé.
- Les sujets doivent être disposés et capables de participer au protocole d'exercice.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque induite par tachy-arythmie.
Antécédents de maladie coronarienne et présence d'au moins un des éléments suivants :
- Angor canadien de classe III ou IV.
- Infarctus du myocarde récent, pontage aortocoronarien ou intervention coronarienne percutanée dans les 6 mois.
- Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
- Sujets qui ont une allergie/intolérance cliniquement significative à l'aténolol, y compris des antécédents de bronchospasme induit par les bêta-bloquants.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de dysfonctionnement sévère du nœud AV/dépendance au stimulateur cardiaque.
- Sujets qui ont une pression artérielle systolique < 90 mm Hg ou une fréquence ventriculaire au repos de 120 par minute le jour de l'étude.
- Patients prenant actuellement des médicaments anti-arythmiques de classe I ou III de Vaughan-Williams.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Aténolol
Les patients subiront un protocole d'exercice standardisé et gradué avant et après avoir reçu une dose d'aténolol par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la réponse en fréquence ventriculaire avant et après l'aténolol après 5 minutes d'exercice
Délai: après 5 minutes d'exercice
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Une fois les signes vitaux et l'ECG de base enregistrés, les patients seront invités à effectuer un protocole d'exercice standardisé de base (Bruce modifié).
La fréquence cardiaque sera enregistrée à chaque étape du protocole d'exercice.
Les patients seront invités à s'exercer à un effort sous-maximal.
Après le protocole d'exercice de base, les patients recevront une dose unique d'aténolol par voie orale.
Après une période d'attente de deux heures pour permettre l'effet maximal de l'aténolol, les patients répéteront le protocole d'exercice.
Le principal critère d'évaluation de l'étude sera la différence de réponse de la fréquence ventriculaire avant et après l'aténolol à l'exercice.
Le critère de jugement principal sera comparé chez des patients présentant divers polymorphismes dans des gènes susceptibles de jouer un rôle dans la réponse interindividuelle à l'aténolol.
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après 5 minutes d'exercice
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Modification de la réponse en fréquence ventriculaire avant et après l'aténolol après 10 et 15 minutes d'exercice
Délai: après 10 et 15 minutes d'exercice
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Une fois les signes vitaux et l'ECG de base enregistrés, les patients seront invités à effectuer un protocole d'exercice standardisé de base (Bruce modifié).
La fréquence cardiaque sera enregistrée à chaque étape du protocole d'exercice.
Les patients seront invités à s'exercer à un effort sous-maximal.
Après le protocole d'exercice de base, les patients recevront une dose unique d'aténolol par voie orale.
Après une période d'attente de deux heures pour permettre l'effet maximal de l'aténolol, les patients répéteront le protocole d'exercice.
Le principal critère d'évaluation de l'étude sera la différence de réponse de la fréquence ventriculaire avant et après l'aténolol à l'exercice.
Le critère de jugement principal sera comparé chez des patients présentant divers polymorphismes dans des gènes susceptibles de jouer un rôle dans la réponse interindividuelle à l'aténolol.
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après 10 et 15 minutes d'exercice
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2012
Première publication (Estimation)
1 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Arythmies cardiaques
- Fibrillation auriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Aténolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 130298
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