Genetisch bepaalde respons op atenolol bij patiënten met aanhoudende atriumfibrillatie
14 juni 2019 bijgewerkt door: Vanderbilt University Medical Center
Boezemfibrilleren (AF), de meest voorkomende aanhoudende hartritmestoornis, komt steeds vaker voor in de westerse wereld. Het aantal mensen met AF in de Verenigde Staten zal naar verwachting tegen het jaar 2050 ongeveer verdubbelen tot naar schatting 6-12 miljoen. Voor veel patiënten met AF is frequentiecontrole met atrioventriculaire (AV)-knoopblokkers een algemeen aanvaarde therapeutische strategie. Deze middelen regelen de hartslag en voorkomen zo symptomen en systolisch hartfalen geassocieerd met tachycardie als gevolg van een snelle ventriculaire respons op AF. Bètablokkers worden algemeen aanvaard als eerstelijnsmiddelen voor snelheidscontrole bij AF, vooral wanneer patiënten gelijktijdig hypertensie (HTN), coronaire hartziekte, cardiomyopathieën of hartfalen (HF) hebben. Als klasse behoren bètablokkers tot de meest voorgeschreven cardiovasculaire medicijnen.
Bij patiënten met AF die met bètablokkers worden behandeld, varieert de respons op de hartslag (HR) aanzienlijk. Soms kan een adequate snelheidscontrole worden bereikt door de dosis bètablokker te titreren; maar vaak zijn aanvullende AV-knoopblokkers en/of digoxine noodzakelijk. In sommige gevallen kan zelfs bij gelijktijdig gebruik van meerdere AV-knoopblokkers geen adequate frequentiecontrole worden bereikt, waardoor mechanische ablatie van de AV-knoop en permanente implantatie van een pacemaker noodzakelijk zijn.
Patiëntspecifieke variabelen die de respons op bètablokkers beïnvloeden, zijn comorbide aandoeningen, gewicht, leeftijd en mate van fysieke activiteit. Etnische verschillen in de respons op bètablokkers voor de behandeling van HTN en HF zijn goed beschreven. De bijdrage van genetische varianten aan de werkzaamheid van bètablokkers bij AF is echter onbekend. We stellen voor om te onderzoeken of de ADRB1 Gly389Asp SNP de respons op bètablokkade vermindert bij proefpersonen met permanent AF.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
- Proefpersonen moeten een voorgeschiedenis hebben van aanhoudend AF dat momenteel wordt behandeld met een snelheidscontrolestrategie.
- Onderwerpen moeten bereid zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om deel te nemen aan het oefenprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.
- Een voorgeschiedenis van hartfalen veroorzaakt door tachyaritmie.
Een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte en de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:
- Canadese klasse III of IV angina pectoris.
- Recent myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie binnen 6 maanden.
- Ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
- Proefpersonen met een klinisch significante allergie/intolerantie voor atenolol, waaronder een voorgeschiedenis van door bètablokkers geïnduceerde bronchospasmen.
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Voorgeschiedenis van ernstige AV-knoopdisfunctie/pacemakerafhankelijkheid.
- Proefpersonen met een systolische bloeddruk < 90 mm Hg of ventriculaire frequentie in rust 120 per minuut op de dag van het onderzoek.
- Patiënten die momenteel Vaughan-Williams klasse I of III antiaritmica gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Atenolol
Patiënten ondergaan een gestandaardiseerd, gradueel oefenprotocol voor en na ontvangst van een dosis oraal atenolol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pre- en post-atenolol ventriculaire frequentierespons na 5 minuten inspanning
Tijdsspanne: na 5 minuten sporten
|
Nadat de basiswaarden van de vitale functies en het ECG zijn geregistreerd, wordt de patiënten gevraagd om een basislijn gestandaardiseerd (aangepast Bruce) oefenprotocol uit te voeren.
De hartslag wordt geregistreerd tijdens elke fase van het trainingsprotocol.
Patiënten zullen worden gevraagd om te oefenen tot submaximale inspanning.
Na het basisinspanningsprotocol krijgen patiënten een enkele dosis oraal atenolol.
Na een wachttijd van twee uur om het maximale effect van atenolol te bereiken, zullen de patiënten het oefenprotocol herhalen.
De primaire uitkomstmaat van het onderzoek is het verschil in pre- en post-atenolol ventriculaire frequentierespons op inspanning.
De primaire uitkomstmaat zal worden vergeleken bij patiënten met verschillende polymorfismen in genen die mogelijk een rol spelen in de interindividuele respons op atenolol.
|
na 5 minuten sporten
|
|
Verandering in pre- en post-atenolol ventriculaire frequentierespons na 10 en 15 minuten inspanning
Tijdsspanne: na 10.00 uur en 15 minuten sporten
|
Nadat de basiswaarden van de vitale functies en het ECG zijn geregistreerd, wordt de patiënten gevraagd om een basislijn gestandaardiseerd (aangepast Bruce) oefenprotocol uit te voeren.
De hartslag wordt geregistreerd tijdens elke fase van het trainingsprotocol.
Patiënten zullen worden gevraagd om te oefenen tot submaximale inspanning.
Na het basisinspanningsprotocol krijgen patiënten een enkele dosis oraal atenolol.
Na een wachttijd van twee uur om het maximale effect van atenolol te bereiken, zullen de patiënten het oefenprotocol herhalen.
De primaire uitkomstmaat van het onderzoek is het verschil in pre- en post-atenolol ventriculaire frequentierespons op inspanning.
De primaire uitkomstmaat zal worden vergeleken bij patiënten met verschillende polymorfismen in genen die mogelijk een rol spelen in de interindividuele respons op atenolol.
|
na 10.00 uur en 15 minuten sporten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aritmieën, hart
- Boezemfibrilleren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Atenolol
Andere studie-ID-nummers
- 130298
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Atenolol
-
Gødstrup HospitalDepartment of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, DenmarkAanmelden op uitnodigingCoronaire arteriële ziekte (CAD) | Ischemische hartziekte (IHD)Denemarken
-
Sundeep Khosla, M.D.Columbia University; University of California, San Francisco; MaineHealthVoltooid
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineWerving
-
Seoul National University HospitalVoltooid
-
SandozVoltooid
-
National Taiwan University HospitalVoltooidOndervoeding | GastrectomieTaiwan
-
SandozVoltooid
-
Brigham and Women's HospitalUniversity of UtahIngetrokken
-
Saini FoundationMedtronic - MITGOnbekend
-
National Taiwan University HospitalOnbekend