Resposta Geneticamente Determinada ao Atenolol em Pacientes com Fibrilação Atrial Persistente
14 de junho de 2019 atualizado por: Vanderbilt University Medical Center
A fibrilação atrial (FA), o distúrbio do ritmo cardíaco sustentado mais comum, está se tornando cada vez mais prevalente no mundo ocidental. Estima-se que o número de pessoas com FA nos Estados Unidos duplique até o ano de 2050, para cerca de 6 a 12 milhões. Para muitos pacientes com FA, o controle da frequência com bloqueadores do nó atrioventricular (AV) é uma estratégia terapêutica amplamente aceita. Esses agentes controlam a frequência cardíaca, prevenindo assim os sintomas e a insuficiência cardíaca sistólica associada à taquicardia devido a uma resposta ventricular rápida à FA. Os betabloqueadores são amplamente aceitos como agentes de primeira linha para o controle da frequência cardíaca na FA, especialmente quando os pacientes têm hipertensão (HTN) concomitante, doença arterial coronariana, cardiomiopatias ou insuficiência cardíaca (IC). Como classe, os betabloqueadores estão entre os medicamentos cardiovasculares mais comumente prescritos.
Entre os pacientes com FA tratados com betabloqueadores, a resposta da frequência cardíaca (FC) varia substancialmente. Às vezes, o controle adequado da frequência pode ser obtido pela titulação da dose do betabloqueador; mas frequentemente, bloqueadores nodais AV adicionais e/ou digoxina são necessários. Em alguns casos, o controle adequado da frequência não pode ser obtido mesmo com o uso simultâneo de múltiplos bloqueadores do nó AV, sendo necessária a ablação mecânica do nó AV e implantação de marca-passo permanente.
As variáveis específicas do paciente que influenciam a resposta aos betabloqueadores incluem comorbidades, peso, idade e nível de atividade física. As diferenças étnicas na resposta aos betabloqueadores para o tratamento da hipertensão e da IC estão bem descritas. No entanto, a contribuição de variantes genéticas para a eficácia do betabloqueador na FA é desconhecida. Propomos estudar se o SNP ADRB1 Gly389Asp reduz a resposta ao beta-bloqueio em indivíduos com FA permanente.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- Os indivíduos devem ter uma história de FA persistente atualmente tratada com uma estratégia de controle de frequência.
- Os sujeitos devem estar dispostos a dar consentimento por escrito e informado.
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a participar do protocolo de exercícios.
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
- História de insuficiência cardíaca induzida por taquiarritmia.
Uma história de doença arterial coronariana e a presença de pelo menos um dos seguintes:
- Angina canadense Classe III ou IV.
- Infarto do miocárdio recente, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea dentro de 6 meses.
- Insuficiência renal ou hepática grave.
- Indivíduos com alergia/intolerância clinicamente significativa ao atenolol, incluindo história de broncoespasmo induzido por betabloqueador.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História de disfunção grave do nó AV/dependência de marca-passo.
- Indivíduos com pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou frequência ventricular em repouso de 120 por minuto no dia do estudo.
- Pacientes atualmente tomando drogas antiarrítmicas Vaughan-Williams Classe I ou III.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Atenolol
Os pacientes serão submetidos a um protocolo de exercício padronizado e graduado antes e depois de receber uma dose de atenolol oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na resposta da frequência ventricular pré e pós-atenolol após 5 minutos de exercício
Prazo: após 5 minutos de exercício
|
Depois que os sinais vitais basais e o ECG forem registrados, os pacientes serão solicitados a realizar um protocolo de exercícios padronizados (Bruce modificado) basais.
A frequência cardíaca será registrada durante cada estágio do protocolo de exercício.
Os pacientes serão solicitados a se exercitar até o esforço submáximo.
Após o protocolo de exercício inicial, os pacientes receberão uma dose única de atenolol oral.
Após um período de espera de duas horas para permitir o efeito máximo do atenolol, os pacientes repetirão o protocolo de exercícios.
A medida primária do resultado do estudo será a diferença na resposta da frequência ventricular pré e pós-atenolol ao exercício.
A medida de resultado primário será comparada em pacientes com vários polimorfismos em genes que podem desempenhar um papel na resposta interindividual ao atenolol.
|
após 5 minutos de exercício
|
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Alteração na resposta da frequência ventricular pré e pós-atenolol após 10 e 15 minutos de exercício
Prazo: após 10h e 15 minutos de exercício
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Depois que os sinais vitais basais e o ECG forem registrados, os pacientes serão solicitados a realizar um protocolo de exercícios padronizados (Bruce modificado) basais.
A frequência cardíaca será registrada durante cada estágio do protocolo de exercício.
Os pacientes serão solicitados a se exercitar até o esforço submáximo.
Após o protocolo de exercício inicial, os pacientes receberão uma dose única de atenolol oral.
Após um período de espera de duas horas para permitir o efeito máximo do atenolol, os pacientes repetirão o protocolo de exercícios.
A medida primária do resultado do estudo será a diferença na resposta da frequência ventricular pré e pós-atenolol ao exercício.
A medida de resultado primário será comparada em pacientes com vários polimorfismos em genes que podem desempenhar um papel na resposta interindividual ao atenolol.
|
após 10h e 15 minutos de exercício
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
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- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
1 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Arritmias Cardíacas
- Fibrilação atrial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Atenolol
Outros números de identificação do estudo
- 130298
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