Geneticky podmíněná odpověď na atenolol u pacientů s přetrvávající fibrilací síní
14. června 2019 aktualizováno: Vanderbilt University Medical Center
Fibrilace síní (AF), nejběžnější trvalá porucha srdečního rytmu, je v západním světě stále rozšířenější. Předpokládá se, že počet lidí s AF ve Spojených státech se do roku 2050 zhruba zdvojnásobí na odhadovaných 6-12 milionů. U mnoha pacientů s FS je kontrola frekvence pomocí blokátorů atrioventrikulárních (AV) uzlin široce přijímanou terapeutickou strategií. Tyto látky kontrolují srdeční frekvenci, čímž předcházejí symptomům a systolickému srdečnímu selhání spojenému s tachykardií v důsledku rychlé komorové odpovědi na FS. Beta-blokátory jsou široce akceptovány jako léky první volby pro kontrolu frekvence u FS, zvláště pokud mají pacienti souběžnou hypertenzi (HTN), onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie nebo srdeční selhání (HF). Jako třída patří beta-blokátory mezi nejčastěji předepisované kardiovaskulární léky.
U pacientů s FS léčených betablokátory se srdeční frekvence (HR) podstatně liší. Někdy lze dosáhnout adekvátní kontroly rychlosti titrací dávky beta-blokátoru; ale často jsou nutné další blokátory AV uzlin a/nebo digoxin. V některých případech nelze adekvátní kontroly frekvence dosáhnout ani při současném použití více blokátorů AV uzlu, což vyžaduje mechanickou ablaci AV uzlu a implantaci trvalého kardiostimulátoru.
Proměnné specifické pro pacienta, které ovlivňují odpověď na beta-blokátory, zahrnují komorbidní stavy, hmotnost, věk a úroveň fyzické aktivity. Etnické rozdíly v odpovědi na beta-blokátory pro léčbu HTN a HF jsou dobře popsány. Příspěvek genetických variant k účinnosti beta-blokátorů u FS však není znám. Navrhujeme studovat, zda ADRB1 Gly389Asp SNP snižuje odpověď na beta-blokádu u subjektů s permanentní FS.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektům musí být alespoň 18 let.
- Subjekty musí mít v anamnéze perzistentní FS aktuálně léčenou strategií kontroly frekvence.
- Subjekty by měly být ochotny dát písemný informovaný souhlas.
- Subjekty musí být ochotné a schopné zapojit se do cvičebního protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
- Anamnéza srdečního selhání vyvolaného tachyarytmií.
Anamnéza ischemické choroby srdeční a přítomnost alespoň jednoho z následujících:
- Kanadská angína třídy III nebo IV.
- Nedávný infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence během 6 měsíců.
- Těžké poškození ledvin nebo jater.
- Jedinci, kteří mají klinicky významnou alergii/nesnášenlivost na atenolol, včetně anamnézy bronchospasmu vyvolaného beta-blokátorem.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Těžká dysfunkce AV uzlu/závislost na kardiostimulátoru v anamnéze.
- Subjekty, které mají v den studie systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo klidovou komorovou frekvenci 120 za minutu.
- Pacienti, kteří v současné době užívají antiarytmika I. nebo III. třídy Vaughan-Williams.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atenolol
Pacienti podstoupí standardizovaný, odstupňovaný cvičební protokol před a po podání dávky orálního atenololu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna před a po atenololové komorové frekvenční odpovědi po 5 minutách cvičení
Časové okno: po 5 minutách cvičení
|
Po zaznamenání základních životních funkcí a EKG budou pacienti požádáni, aby provedli základní standardizovaný (upravený Bruce) cvičební protokol.
Srdeční frekvence bude zaznamenávána během každé fáze cvičebního protokolu.
Pacienti budou požádáni, aby cvičili na submaximální námahu.
Po základním cvičebním protokolu bude pacientům podána jedna dávka perorálního atenololu.
Po dvouhodinové čekací době, aby byl umožněn maximální účinek atenololu, pacienti opakují cvičební protokol.
Primárním měřítkem výsledku studie bude rozdíl v odpovědi komorové frekvence před a po atenololu na zátěž.
Primární výsledná míra bude porovnána u pacientů s různými polymorfismy v genech, které by mohly hrát roli v interindividuální odpovědi na atenolol.
|
po 5 minutách cvičení
|
|
Změna v předatenololové a postatenololové odpovědi ventrikulární frekvence po 10 a 15 minutách cvičení
Časové okno: po 10:00 15 minutách cvičení
|
Po zaznamenání základních životních funkcí a EKG budou pacienti požádáni, aby provedli základní standardizovaný (upravený Bruce) cvičební protokol.
Srdeční frekvence bude zaznamenávána během každé fáze cvičebního protokolu.
Pacienti budou požádáni, aby cvičili na submaximální námahu.
Po základním cvičebním protokolu bude pacientům podána jedna dávka perorálního atenololu.
Po dvouhodinové čekací době, aby byl umožněn maximální účinek atenololu, pacienti opakují cvičební protokol.
Primárním měřítkem výsledku studie bude rozdíl v odpovědi komorové frekvence před a po atenololu na zátěž.
Primární výsledná míra bude porovnána u pacientů s různými polymorfismy v genech, které by mohly hrát roli v interindividuální odpovědi na atenolol.
|
po 10:00 15 minutách cvičení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
1. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Arytmie, srdeční
- Fibrilace síní
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Sympatolytika
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Atenolol
Další identifikační čísla studie
- 130298
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fibrilace síní
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineNáborFlutter, Atrial | Katétrová ablace | Kavotrikuspidální isthmus závislý na flutter pravé síněČeská republika
Klinické studie na Atenolol
-
Gødstrup HospitalDepartment of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, DenmarkZápis na pozvánkuOnemocnění koronárních tepen (CAD) | Ischemická choroba srdeční (ICHS)Dánsko
-
Sundeep Khosla, M.D.Columbia University; University of California, San Francisco; MaineHealthDokončeno
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNábor
-
Seoul National University HospitalDokončeno
-
National Taiwan University HospitalDokončenoPodvýživa | GastrektomieTchaj-wan
-
SandozDokončenoHypertenze | Angina
-
Ruijin HospitalDokončenoNeléčená esenciální hypertenzeČína
-
Saini FoundationMedtronic - MITGNeznámý
-
Brigham and Women's HospitalUniversity of UtahStaženo