Генетически детерминированный ответ на атенолол у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий
14 июня 2019 г. обновлено: Vanderbilt University Medical Center
Мерцательная аритмия (ФП), наиболее распространенное устойчивое нарушение сердечного ритма, становится все более распространенным в западном мире. По прогнозам, к 2050 году число людей с ФП в США удвоится и составит примерно 6–12 миллионов человек. Для многих пациентов с ФП контроль ЧСС с помощью блокаторов атриовентрикулярного (АВ) узла является общепринятой терапевтической стратегией. Эти агенты контролируют частоту сердечных сокращений, тем самым предотвращая симптомы и систолическую сердечную недостаточность, связанную с тахикардией из-за быстрого желудочкового ответа на ФП. Бета-блокаторы широко используются в качестве препаратов первой линии для контроля ЧСС при ФП, особенно при наличии у пациентов сопутствующей артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца, кардиомиопатий или сердечной недостаточности (СН). Как класс, бета-блокаторы являются одними из наиболее часто назначаемых сердечно-сосудистых препаратов.
У пациентов с ФП, получающих бета-блокаторы, частота сердечных сокращений (ЧСС) существенно различается. Иногда адекватный контроль ЧСС может быть достигнут путем титрования дозы бета-блокатора; но часто необходимы дополнительные блокаторы АВ-узла и/или дигоксин. В некоторых случаях адекватный контроль ЧСС не может быть достигнут даже при одновременном применении нескольких блокаторов АВ-узла, что требует механической абляции АВ-узла и имплантации постоянного кардиостимулятора.
Специфические для пациента переменные, влияющие на реакцию на бета-блокаторы, включают сопутствующие заболевания, массу тела, возраст и уровень физической активности. Этнические различия в реакции на бета-блокаторы для лечения АГ и СН хорошо описаны. Однако вклад генетических вариантов в эффективность бета-блокаторов при ФП неизвестен. Мы предлагаем изучить, снижает ли SNP ADRB1 Gly389Asp реакцию на бета-блокаду у субъектов с постоянной ФП.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъектам должно быть не менее 18 лет.
- Субъекты должны иметь в анамнезе персистирующую ФП, которую в настоящее время лечат с помощью стратегии контроля ЧСС.
- Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие.
- Субъекты должны быть готовы и в состоянии участвовать в протоколе упражнений.
Критерий исключения:
- Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- История сердечной недостаточности, вызванной тахиаритмией.
История ишемической болезни сердца и наличие хотя бы одного из следующего:
- Канадская стенокардия III или IV класса.
- Недавний инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение 6 месяцев.
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
- Субъекты с клинически значимой аллергией/непереносимостью атенолола, включая бронхоспазм, вызванный бета-блокаторами в анамнезе.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Тяжелая дисфункция АВ-узла/зависимость от кардиостимулятора в анамнезе.
- Субъекты, у которых систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. или частота желудочков в покое 120 в минуту в день исследования.
- Пациенты, в настоящее время принимающие антиаритмические препараты класса Vaughan-Williams I или III.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атенолол
Пациенты будут проходить стандартизированный, поэтапный протокол упражнений до и после приема дозы перорального атенолола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты желудочкового ритма до и после применения атенолола после 5 минут упражнений
Временное ограничение: после 5 минут тренировки
|
После регистрации исходных показателей жизнедеятельности и ЭКГ пациентов попросят выполнить базовый стандартизированный (модифицированный Брюс) протокол упражнений.
Частота сердечных сокращений будет записываться на каждом этапе протокола упражнений.
Пациентам будет предложено тренироваться до субмаксимальной нагрузки.
После базового протокола упражнений пациентам будет назначена однократная доза атенолола перорально.
После двухчасового периода ожидания, чтобы обеспечить максимальный эффект атенолола, пациенты повторяют протокол упражнений.
Первичным критерием исхода исследования будет разница в частоте желудочков до и после применения атенолола в ответ на физическую нагрузку.
Первичный показатель исхода будет сравниваться у пациентов с различными полиморфизмами генов, которые могут играть роль в индивидуальном ответе на атенолол.
|
после 5 минут тренировки
|
|
Изменение частоты желудочкового ритма до и после введения атенолола после 10 и 15 минут упражнений
Временное ограничение: после 10:00 15 минут упражнений
|
После регистрации исходных показателей жизнедеятельности и ЭКГ пациентов попросят выполнить базовый стандартизированный (модифицированный Брюс) протокол упражнений.
Частота сердечных сокращений будет записываться на каждом этапе протокола упражнений.
Пациентам будет предложено тренироваться до субмаксимальной нагрузки.
После базового протокола упражнений пациентам будет назначена однократная доза атенолола перорально.
После двухчасового периода ожидания, чтобы обеспечить максимальный эффект атенолола, пациенты повторяют протокол упражнений.
Первичным критерием исхода исследования будет разница в частоте желудочков до и после применения атенолола в ответ на физическую нагрузку.
Первичный показатель исхода будет сравниваться у пациентов с различными полиморфизмами генов, которые могут играть роль в индивидуальном ответе на атенолол.
|
после 10:00 15 минут упражнений
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators, Eichhorn EJ, Domanski MJ, Krause-Steinrauf H, Bristow MR, Lavori PW. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1659-67. doi: 10.1056/NEJM200105313442202.
- Havlik RJ, Garrison RJ, Fabsitz R, Feinleib M. Variability of heart rate, P-R, QRS and Q-T durations in twins. J Electrocardiol. 1980;13(1):45-8. doi: 10.1016/s0022-0736(80)80008-2.
- Hanson B, Tuna N, Bouchard T, Heston L, Eckert E, Lykken D, Segal N, Rich S. Genetic factors in the electrocardiogram and heart rate of twins reared apart and together. Am J Cardiol. 1989 Mar 1;63(9):606-9. doi: 10.1016/0002-9149(89)90907-7.
- Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30429-35. doi: 10.1074/jbc.M200681200. Epub 2002 May 28.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor. J Biol Chem. 1999 Apr 30;274(18):12670-4. doi: 10.1074/jbc.274.18.12670.
- Sandilands A, Yeo G, Brown MJ, O'Shaughnessy KM. Functional responses of human beta1 adrenoceptors with defined haplotypes for the common 389R>G and 49S>G polymorphisms. Pharmacogenetics. 2004 Jun;14(6):343-9. doi: 10.1097/00008571-200406000-00003.
- Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A, Dorn GW, Liggett SB. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med. 2003 Oct;9(10):1300-5. doi: 10.1038/nm930. Epub 2003 Sep 14.
- Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G, Liu YZ, Li Q, Zhou HH. beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.004. Epub 2006 Jun 8.
- Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):44-52. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00068-7.
- Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human alpha 2C-adrenergic receptor confers impaired coupling to multiple effectors. J Biol Chem. 2000 Jul 28;275(30):23059-64. doi: 10.1074/jbc.M000796200.
- Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF, Schofield RS, Hamilton KK, Herbert Patterson J, Adams KF Jr, Hill JA, Aranda JM Jr, Johnson JA. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Apr;17(4):277-82. doi: 10.1097/FPC.0b013e3280105245.
- Kaab S, Darbar D, van Noord C, Dupuis J, Pfeufer A, Newton-Cheh C, Schnabel R, Makino S, Sinner MF, Kannankeril PJ, Beckmann BM, Choudry S, Donahue BS, Heeringa J, Perz S, Lunetta KL, Larson MG, Levy D, MacRae CA, Ruskin JN, Wacker A, Schomig A, Wichmann HE, Steinbeck G, Meitinger T, Uitterlinden AG, Witteman JC, Roden DM, Benjamin EJ, Ellinor PT. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2009 Apr;30(7):813-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehn578. Epub 2009 Jan 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Мерцательная аритмия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Атенолол
Другие идентификационные номера исследования
- 130298
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .