一项评估 TMC647055 和 TMC435 联合使用和不使用 GSK23336805 以及药代动力学增强剂联合和不联合利巴韦林治疗慢性基因 1 型丙型肝炎病毒患者的安全性、耐受性和有效性的研究
2016年1月8日 更新者：Janssen R&D Ireland
一项 IIa 期开放标签试验，以评估 TMC647055 和 TMC435 联合治疗 12 周联合治疗的安全性、耐受性和有效性，在慢性基因 1 型丙型肝炎感染患者中使用和不使用 GSK23336805 以及药代动力学增强剂，使用和不使用利巴韦林
本研究的目的是探讨 TMC647055、TMC435 和低剂量利托那韦联合和不联合利巴韦林的疗效和安全性，以及 TMC647055、TMC435、低剂量利托那韦联合 GSK233680k 联合联合联合不联合利巴韦林的有效性和安全性。慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究是一项开放标签研究（所有人都知道干预的身份），在慢性感染丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1a (GT1a) 或基因型 1b (GT1b) 的患者中评估安全性、耐受性TMC647055、TMC435 和低剂量利托那韦 (RTV) 联合给药，有和没有利巴韦林 (RBV)，以及 TMC647055、TMC435、RTV 与 GSK233680k 一起给药，无 RBV，持续 12 周。
大约 86 名患者将被纳入这项研究。
参加研究的患者将慢性感染 GT1a (n=10) 或 GT1b (n=20) 的 HCV，无论是未接受过治疗的患者（即从未接受过 PegIFN [聚乙二醇化干扰素 α-2a，180 mcg 皮下注射一次）一周]、RBV 或任何其他已批准或正在研究的慢性 HCV 感染治疗）或先前使用 PegIFN /RBV 治疗后复发的患者（即，“复发者”是 HCV 核糖核酸 [RNA] 在最后一次检测中检测不到的患者）至少 24 周的先前基于 PegIFN 的方案的治疗测量，但在最后一次服药后 1 年内可检测到 HCV RNA）。
研究第一部分的患者将分为 4 个组：第 1 组将由 10 名慢性 HCV GT1a 感染的初治患者/既往复发者组成，他们将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦和利巴韦林治疗.
小组 2 将由 20 名慢性 HCV GT1b 感染的初治患者/既往复发者组成，他们将以 1:1 的比例随机分配到 2 个组。
第 1 组（N=10）将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦和利巴韦林。
第 2 组（N=10）将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦。
小组 3 将由 16 名慢性 HCV GT1a 或 GT1b 感染的初治患者/既往复发者组成，他们将被分配到 2 个组：第 1 组 8 名 HCV GT1a 患者和第 2 组 8 名 HCV GT1b 患者。第 1 组患者将接受 12数周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV 和 RBV 治疗，第 2 组患者将接受 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV 治疗。
小组 4 将由 40 名慢性 HCV GT1a 或 GT1b 感染的初治患者/既往复发者组成，他们将被分配到 2 个组：每个组将由 20 名患者组成，其中最多 8 名患者将感染 HCV GT1b。
患者将以 1:1 的比例在两组之间随机分配，随机分配将按基因型分层。
第 1 组患者将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV + GSK2336805 治疗。
第 2 组患者将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV + GSK2336805 治疗。
研究治疗的计划持续时间为 12 周。
第 1、2 和 3 组中的患者可能会接受为期 12 周或 36 周的 PegIFNα + RBV 的后续治疗；后续治疗原则将不适用于第 4 组，因为根据此类组合的可用概念验证数据，在评估 12用于治疗 HCV 基因型 1 感染的 3 种直接作用抗病毒药物的一周方案。
将在整个研究过程中监测安全性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有记录的慢性基因型 1a 或基因型 1b 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，筛查时 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平 >100,000 IU/mL
- 未接受过治疗或记录在案的既往治疗方案复发者，并且在筛选前至少 3 个月停止治疗
- 筛查访视前 3 年内进行肝活检或首次研究药物给药前可获得弹性成像结果
- 根据筛选时进行的体格检查、病史、生命体征和心电图，身体状况稳定
- 体重指数为 18.0 至 32.0 kg/m2 且体重超过 50 kg
排除标准：
- 首次给药前 2 年内通过肝活检或存在食管静脉曲张或瞬时弹性成像结果 >14.6 kPa 证明肝硬化的证据
- 失代偿性肝病的证据定义为腹水、肝性脑病、食管或胃静脉曲张出血的既往病史或当前证据
- 除丙型肝炎外任何严重肝病的证据（包括但不限于乙型肝炎、药物或酒精相关性肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝炎或原发性胆汁性肝硬化）
- 接受或已经接受任何 HCV 特异性直接抗病毒药物（HCV 蛋白酶抑制剂、HCV 核苷聚合酶抑制剂、HCV 非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS5a 抑制剂或任何其他针对 HCV 蛋白或参与 HCV 复制周期的靶标的 HCV 抑制剂
- 合并感染人类免疫病毒 (HIV)-1 或 HIV-2，非基因型 1a/1b HCV，或甲型或乙型肝炎病毒感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：面板 1
10 名慢性 HCV 基因型 1a (GT1a) 感染的初治患者/既往复发者将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦和利巴韦林治疗。
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=200，形式=片剂，途径=口服。
每天服用 5 至 6 片（1000 或 1200 毫克）片剂，分成 2 次每日剂量。
符合方案中规定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受治疗 5 或 6（取决于体重）每天利巴韦林片（相当于 200 毫克/片），分为 2 次每日剂量，另外 12 或36周。
类型=确切数字，单位=mcg，数量=180，形式=溶液，途径=皮下注射。
相当于 180 mcg 的 PegIFN 0.5 mL 预装注射器将作为皮下（皮下）注射给药，作为后续 (FU) 治疗，根据方案中所述的后续治疗原则进行 12 或 36 周。
符合方案中指定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN) 0.5 mL 预装注射器治疗，相当于 180 mcg 作为皮下（皮下）注射额外 12 或36周。
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实验性的：面板 2 臂 1
10 名慢性 HCV GT1b 感染的初治患者/既往复发者将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦和利巴韦林。
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=200，形式=片剂，途径=口服。
每天服用 5 至 6 片（1000 或 1200 毫克）片剂，分成 2 次每日剂量。
符合方案中规定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受治疗 5 或 6（取决于体重）每天利巴韦林片（相当于 200 毫克/片），分为 2 次每日剂量，另外 12 或36周。
类型=确切数字，单位=mcg，数量=180，形式=溶液，途径=皮下注射。
相当于 180 mcg 的 PegIFN 0.5 mL 预装注射器将作为皮下（皮下）注射给药，作为后续 (FU) 治疗，根据方案中所述的后续治疗原则进行 12 或 36 周。
符合方案中指定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN) 0.5 mL 预装注射器治疗，相当于 180 mcg 作为皮下（皮下）注射额外 12 或36周。
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实验性的：面板 2 臂 2
10 名慢性 HCV GT1b 感染的初治患者/既往复发者将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦。
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=200，形式=片剂，途径=口服。
每天服用 5 至 6 片（1000 或 1200 毫克）片剂，分成 2 次每日剂量。
符合方案中规定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受治疗 5 或 6（取决于体重）每天利巴韦林片（相当于 200 毫克/片），分为 2 次每日剂量，另外 12 或36周。
类型=确切数字，单位=mcg，数量=180，形式=溶液，途径=皮下注射。
相当于 180 mcg 的 PegIFN 0.5 mL 预装注射器将作为皮下（皮下）注射给药，作为后续 (FU) 治疗，根据方案中所述的后续治疗原则进行 12 或 36 周。
符合方案中指定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN) 0.5 mL 预装注射器治疗，相当于 180 mcg 作为皮下（皮下）注射额外 12 或36周。
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实验性的：第 3 组 - 第 1 臂
8 名慢性 HCV GT1a 感染治疗初治患者/既往复发者将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦 + 利巴韦林。
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=200，形式=片剂，途径=口服。
每天服用 5 至 6 片（1000 或 1200 毫克）片剂，分成 2 次每日剂量。
符合方案中规定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受治疗 5 或 6（取决于体重）每天利巴韦林片（相当于 200 毫克/片），分为 2 次每日剂量，另外 12 或36周。
类型=确切数字，单位=mcg，数量=180，形式=溶液，途径=皮下注射。
相当于 180 mcg 的 PegIFN 0.5 mL 预装注射器将作为皮下（皮下）注射给药，作为后续 (FU) 治疗，根据方案中所述的后续治疗原则进行 12 或 36 周。
符合方案中指定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN) 0.5 mL 预装注射器治疗，相当于 180 mcg 作为皮下（皮下）注射额外 12 或36周。
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实验性的：第 3 组 - 第 2 臂
8 名慢性 HCV GT1b 感染的初治患者/既往复发者将接受 TMC435 + TMC647055 + 低剂量利托那韦。
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mcg，数量=180，形式=溶液，途径=皮下注射。
相当于 180 mcg 的 PegIFN 0.5 mL 预装注射器将作为皮下（皮下）注射给药，作为后续 (FU) 治疗，根据方案中所述的后续治疗原则进行 12 或 36 周。
符合方案中指定的随访 (FU) 治疗标准的患者将接受聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN) 0.5 mL 预装注射器治疗，相当于 180 mcg 作为皮下（皮下）注射额外 12 或36周。
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实验性的：第 4 组 - 第 1 臂
20 名慢性 HCV GT1a 或 GT1b 感染的初治患者/既往复发者将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV + GSK2336805（30 毫克，每日一次）治疗
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30或60，形式=片剂，途径=皮下注射。
GSK2336805 一或两片 30 毫克片剂，每天口服一次，持续 12 周。
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实验性的：第 4 组 - 第 2 臂
20 名慢性 HCV GT1a 或 GT1b 感染的初治患者/既往复发者将接受为期 12 周的 TMC435 + TMC647055 + 低剂量 RTV + GSK2336805（60 毫克，每天一次）治疗
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
每天一次服用 3 或 4 粒 150 毫克的胶囊。
其他名称：
类型=确切数字，单位=mg，数量=75，形式=胶囊，途径=口服。每天一次服用 1 粒 75 毫克的胶囊。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30 或 50，形式=片剂或溶液，途径=口服。
每天一次施用 0.375 mL 或 0.625 mL（80 mg/mL）溶液。
类型=确切数字，单位=mg，数量=30或60，形式=片剂，途径=皮下注射。
GSK2336805 一或两片 30 毫克片剂，每天口服一次，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实际治疗结束后 12 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的患者人数
大体时间：第 24 周（治疗访视结束后最多 12 周）
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SVR12 定义为在实际治疗结束时检测不到 HCV RNA，并且在实际治疗结束后 12 周时 HCV RNA 低于 25 IU/mL。
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第 24 周（治疗访视结束后最多 12 周）
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发生不良事件的患者人数
大体时间：至第 48 周（治疗结束后 24 周）
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发生不良事件、严重不良事件、安全相关实验室值异常变化、生命体征和体格检查异常变化、超声心动图异常的患者人数。
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至第 48 周（治疗结束后 24 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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具有持续病毒学应答的患者人数（实际治疗结束后 4 周和/或 24 周时的 SVR）
大体时间：治疗结束后最多 24 周
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治疗结束后最多 24 周
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随时间变化的 HCV RNA 水平
大体时间：治疗结束后最多 24 周
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治疗结束后最多 24 周
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在所有时间点检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA（检测不到低于 25 IU/mL）和/或 HCV RNA 水平低于 25 IU/mL 的患者人数
大体时间：治疗结束后最多 24 周
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治疗结束后最多 24 周
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治疗中病毒学失败的患者人数
大体时间：治疗结束（第 48 周）
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治疗结束（第 48 周）
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病毒复发患者人数
大体时间：治疗结束后最多 24 周
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治疗结束后最多 24 周
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存在与研究性治疗敏感性降低相关的 HCV 变异体的患者数量
大体时间：治疗结束后最多 24 周
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治疗结束后最多 24 周
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TMC435 的最大血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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TMC435 的最低血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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TMC435的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第四周
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第四周
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TMC647055 的最大血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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TMC647055 的最低血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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TMC647055的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第四周
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第四周
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利托那韦 (RTV) 的最大血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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RTV 的最低血浆分析物浓度
大体时间：第四周
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第四周
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RTV 血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第四周
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第四周
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GSK233680k 的最小和最大血浆浓度
大体时间：第四周
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第四周
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GSK233680k 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第四周
|
第四周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月8日
首次发布 (估计)
2012年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月8日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR100882
- TMC647055HPC2001 (其他标识符：Janssen R&D Ireland)
- 2012-002555-42 (EudraCT编号)
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