Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti 12týdenní kombinované terapie TMC647055 a TMC435 s a bez GSK23336805 s farmakokinetickým zesilovačem s a bez ribavirinu u pacientů infikovaných chronickým virem hepatitidy C genotypu 1

Tato studie je otevřenou studií (všichni lidé znají identitu intervence) u pacientů, kteří jsou chronicky infikováni virem hepatitidy C (HCV) genotypu-1a (GT1a) nebo genotypu-1b (GT1b) k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnost společného podávání TMC647055, TMC435 a nízké dávky ritonaviru (RTV), s ribavirinem a bez ribavirinu (RBV) a TMC647055, TMC435, RTV podávaných společně s GSK233680k bez RBV po dobu 12 týdnů. Do této studie bude zařazeno přibližně 86 pacientů. Pacienti zařazení do studie budou chronicky infikováni HCV GT1a (n=10) nebo GT1b (n=20), buď pacienti dosud neléčení (tj. pacienti, kteří nikdy nedostali PegIFN [Pegylovaný interferon alfa-2a v dávce 180 mcg subkutánně jednou týden], RBV nebo jakoukoli jinou schválenou nebo zkoušenou léčbu chronické infekce HCV) nebo pacienty, u kterých došlo k relapsu předchozí léčby PegIFN/RBV (tj. „relapsáři“ jsou pacienti s HCV ribonukleovou kyselinou [RNA] nedetekovatelnou v poslední měření léčby předchozího režimu založeného na PegIFN po dobu alespoň 24 týdnů, ale HCV RNA detekovatelná do 1 roku po posledním užití léku). Pacienti v této první části studie budou rozděleni do 4 panelů: Panel 1 se bude skládat z 10 chronicky neléčených pacientů infikovaných HCV GT1a/předchozích relapsů, kteří budou dostávat 12 týdnů léčby TMC435 + TMC647055 + nízkou dávkou ritonaviru a ribavirinu . Panel 2 bude sestávat z 20 chronicky neléčených pacientů infikovaných HCV GT1b/předchozích relapsů, kteří budou náhodně rozděleni do 2 ramen v poměru 1:1. Rameno 1 (N=10) bude dostávat TMC435 + TMC647055 + nízkou dávku ritonaviru a ribavirinu. Rameno 2 (N=10) bude dostávat TMC435 + TMC647055 + nízkou dávku ritonaviru. Panel 3 se bude skládat ze 16 chronicky neléčených pacientů/předchozích recidivujících pacientů infikovaných HCV GT1a nebo GT1b, kteří budou rozděleni do 2 ramen: 8 pacientů s HCV GT1a v rameni 1 a 8 pacientů s HCV GT1b v rameni 2. Pacienti v rameni 1 obdrží 12 týdnů léčby TMC435 + TMC647055 + nízkou dávkou RTV a RBV a pacienti v rameni 2 dostanou 12 týdnů léčby s TMC435 + TMC647055 + nízkou dávkou RTV. Panel 4 se bude skládat ze 40 chronicky neléčených pacientů/předchozích relapsů infikovaných HCV GT1a nebo GT1b, kteří budou rozděleni do 2 ramen: každé rameno se bude skládat z 20 pacientů, z nichž nejvýše 8 pacientů bude infikováno HCV GT1b. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi 2 rameny, přičemž randomizace bude stratifikována podle genotypu. Pacienti v rameni 1 dostanou 12 týdnů léčby TMC435 + TMC647055 + nízkou dávkou RTV + GSK2336805. Pacienti v rameni 2 dostanou 12 týdnů léčby TMC435 + TMC647055 + nízkou dávkou RTV + GSK2336805. Plánovaná délka zkušební léčby je 12 týdnů. Pacienti v panelech 1, 2 a 3 mohou dostávat následnou léčbu s 12 nebo 36 týdny PegIFNα + RBV; principy následné léčby se nebudou vztahovat na panel 4, protože na základě dostupných důkazů o koncepčních datech pro takové kombinace se očekává, že potřeba další 12 nebo 36týdenní následné léčby PegIFN/RBV bude velmi nízká při hodnocení 12 - týdenní režim 3 přímo působících antivirotik pro léčbu infekcí HCV genotypu 1. Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie