Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una terapia combinada de 12 semanas de TMC647055 y TMC435 con y sin GSK23336805 con un potenciador farmacocinético con y sin ribavirina en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C crónica de genotipo 1

Este estudio es un estudio abierto (todas las personas conocen la identidad de la intervención) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1a (GT1a) o genotipo 1b (GT1b) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la coadministración de TMC647055, TMC435 y dosis bajas de ritonavir (RTV), con y sin ribavirina (RBV) y de TMC647055, TMC435, RTV administrados junto con GSK233680k sin RBV durante 12 semanas. Aproximadamente 86 pacientes se inscribirán en este estudio. Los pacientes inscritos en el estudio estarán infectados crónicamente con el VHC de GT1a (n=10) o GT1b (n=20), ya sea pacientes sin tratamiento previo (es decir, pacientes que nunca hayan recibido PegIFN [interferón pegilado alfa-2a a 180 mcg subcutáneo una vez una semana], RBV o cualquier otro tratamiento aprobado o en investigación para la infección crónica por VHC) o pacientes que recaen en un tratamiento previo con PegIFN/RBV (es decir, "recaídas" son pacientes con ácido ribonucleico [ARN] del VHC indetectable en el último medición del tratamiento de un régimen previo basado en PegIFN de al menos 24 semanas, pero ARN del VHC detectable dentro de 1 año después de la última toma de medicación). Los pacientes en esta primera parte del estudio se dividirán en 4 paneles: El Panel 1 consistirá en 10 pacientes con infección crónica por VHC GT1a que no han recibido tratamiento previo/recaídas previas que recibirán 12 semanas de tratamiento con TMC435 + TMC647055 + dosis bajas de ritonavir y ribavirina . El panel 2 constará de 20 pacientes con infección crónica por VHC GT1b que no han recibido tratamiento previo/recaídas previas que se asignarán aleatoriamente a 2 brazos en una proporción de 1:1. El brazo 1 (N=10) recibirá TMC435 + TMC647055 + dosis bajas de ritonavir y ribavirina. El brazo 2 (N=10) recibirá TMC435 + TMC647055 + dosis baja de ritonavir. El panel 3 constará de 16 pacientes con infección crónica por VHC GT1a o GT1b que no han recibido tratamiento previo/con recaídas previas que se asignarán a 2 brazos: 8 pacientes con VHC GT1a en el brazo 1 y 8 pacientes con VHC GT1b en el brazo 2. Los pacientes en el brazo 1 recibirán 12 semanas de tratamiento con TMC435 + TMC647055 + dosis bajas de RTV y RBV y los pacientes del grupo 2 recibirán 12 semanas de tratamiento con TMC435 + TMC647055 + dosis bajas de RTV. El panel 4 constará de 40 pacientes infectados crónicamente por VHC GT1a o GT1b que no han recibido tratamiento previo/recaídas previas que se asignarán a 2 brazos: cada brazo constará de 20 pacientes de los cuales, como máximo, 8 pacientes estarán infectados con VHC GT1b. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 entre los 2 brazos, por lo que la aleatorización se estratificará por genotipo. Los pacientes del Grupo 1 recibirán 12 semanas de tratamiento con TMC435 + TMC647055 + dosis baja de RTV + GSK2336805. Los pacientes del Grupo 2 recibirán 12 semanas de tratamiento con TMC435 + TMC647055 + dosis baja de RTV + GSK2336805. La duración prevista del tratamiento en investigación es de 12 semanas. Los pacientes en los Paneles 1, 2 y 3 pueden recibir un tratamiento de seguimiento con 12 semanas o 36 semanas de PegIFNα + RBV; los principios de tratamiento de seguimiento no se aplicarán al Panel 4 ya que, según los datos de prueba de concepto disponibles para tales combinaciones, se espera que la necesidad de una terapia de seguimiento adicional de 12 o 36 semanas con PegIFN/RBV sea muy baja cuando se evalúa un tratamiento de 12 semanas. Régimen de 3 semanas de 3 agentes antivirales de acción directa para el tratamiento de infecciones por el genotipo 1 del VHC. La seguridad será monitoreada durante todo el estudio.