En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av en 12-veckors kombinationsterapi av TMC647055 och TMC435 med och utan GSK23336805 med en farmakokinetisk förstärkare med och utan ribavirin hos patienter infekterade med kronisk genotyp 1 hepatit-virus

Denna studie är en öppen studie (alla människor vet identiteten på interventionen) på patienter som är kroniskt infekterade med hepatit C-virus (HCV) genotyp-1a (GT1a) eller genotyp-1b (GT1b) för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av samtidig administrering av TMC647055, TMC435 och lågdos ritonavir (RTV), med och utan ribavirin (RBV) och av TMC647055, TMC435, RTV administrerat tillsammans med GSK233680k utan RBV i 12 veckor. Cirka 86 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Patienter som ingår i studien kommer att vara kroniskt infekterade med HCV av GT1a (n=10) eller GT1b (n=20), antingen behandlingsnaiva patienter (dvs patienter som aldrig har fått PegIFN [Pegylerat interferon alfa-2a i 180 mikrogram subkutant en gång) en vecka], RBV eller någon annan godkänd eller undersökningsbehandling för kronisk HCV-infektion) eller patienter som återfaller till tidigare behandling med PegIFN/RBV (dvs. "återfallssjuka" är patienter med HCV-ribonukleinsyra [RNA] som inte kan upptäckas senast på behandlingsmätning av en tidigare PegIFN-baserad regim på minst 24 veckor, men HCV-RNA kan detekteras inom 1 år efter det senaste läkemedelsintaget). Patienterna i denna första del av studien kommer att delas upp i fyra paneler: Panel 1 kommer att bestå av 10 kroniska HCV GT1a-infekterade behandlingsnaiva patienter/tidigare återfall som kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 + TMC647055 + lågdos ritonavir och ribavirin . Panel 2 kommer att bestå av 20 kroniska HCV GT1b-infekterade behandlingsnaiva patienter/tidigare återfall som kommer att fördelas slumpmässigt till 2 armar i förhållandet 1:1. Arm 1 (N=10) kommer att få TMC435 + TMC647055 + lågdos ritonavir och ribavirin. Arm 2 (N=10) kommer att få TMC435 + TMC647055 + lågdos ritonavir. Panel 3 kommer att bestå av 16 kroniska HCV GT1a- eller GT1b-infekterade behandlingsnaiva patienter/tidigare skov som kommer att tilldelas 2 armar: 8 HCV GT1a-patienter i arm 1 och 8 HCV GT1b-patienter i arm 2. Patienter i arm 1 kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 + TMC647055 + lågdos RTV och RBV och patienter i arm 2 kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 + TMC647055 + lågdos RTV. Panel 4 kommer att bestå av 40 kroniska HCV GT1a- eller GT1b-infekterade behandlingsnaiva patienter/tidigare skov som kommer att fördelas till 2 armar: varje arm kommer att bestå av 20 patienter varav högst 8 patienter kommer att vara infekterade med HCV GT1b. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 mellan de två armarna, varvid randomisering kommer att stratifieras efter genotyp. Patienter i arm 1 kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 + TMC647055 + lågdos RTV + GSK2336805. Patienter i arm 2 kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 + TMC647055 + lågdos RTV + GSK2336805. Den planerade varaktigheten av undersökningsbehandlingen är 12 veckor. Patienter i panelerna 1, 2 och 3 kan få uppföljningsbehandling med 12 veckor eller 36 veckor med PegIFNa + RBV; uppföljande behandlingsprinciper kommer inte att gälla för panel 4, eftersom behovet av ytterligare 12 eller 36 veckors PegIFN/RBV-uppföljningsterapi, baserat på tillgängliga proof of concept-data för sådana kombinationer, förväntas vara mycket lågt vid utvärdering av en 12 -veckors regim med 3 direktverkande antivirala medel för behandling av HCV genotyp 1-infektioner. Säkerheten kommer att övervakas under hela studien