Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer 12-wöchigen Kombinationstherapie von TMC647055 und TMC435 mit und ohne GSK23336805 mit einem pharmakokinetischen Verstärker mit und ohne Ribavirin bei Patienten, die mit dem chronischen Hepatitis-C-Virus des Genotyps 1 infiziert sind

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Studie (alle Personen kennen die Identität der Intervention) bei Patienten, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp 1a (GT1a) oder Genotyp 1b (GT1b) infiziert sind, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von TMC647055, TMC435 und niedrig dosiertem Ritonavir (RTV) mit und ohne Ribavirin (RBV) und von TMC647055, TMC435, RTV zusammen mit GSK233680k ohne RBV über 12 Wochen. Ungefähr 86 Patienten werden in diese Studie aufgenommen. In die Studie aufgenommene Patienten werden chronisch mit HCV von GT1a (n=10) oder GT1b (n=20) infiziert sein, entweder behandlungsnaive Patienten (d. h. Patienten, die noch nie PegIFN [pegyliertes Interferon alpha-2a in einer Dosis von 180 µg subkutan einmalig) erhalten haben pro Woche], RBV oder einer anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Behandlung einer chronischen HCV-Infektion) oder Patienten, die nach einer vorherigen Behandlung mit PegIFN/RBV einen Rückfall erleiden (d. h. „Rückfaller“ sind Patienten, bei denen HCV-Ribonukleinsäure [RNA] zum letzten Mal nicht mehr nachweisbar war). Behandlungsmessung einer vorherigen PegIFN-basierten Therapie von mindestens 24 Wochen, aber HCV-RNA nachweisbar innerhalb eines Jahres nach der letzten Medikamenteneinnahme). Die Patienten in diesem ersten Teil der Studie werden auf 4 Panels aufgeteilt: Panel 1 wird aus 10 chronisch mit HCV GT1a infizierten, behandlungsnaiven Patienten/vorherigen Rückfallpatienten bestehen, die eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertem Ritonavir und Ribavirin erhalten . Panel 2 wird aus 20 chronisch mit HCV GT1b infizierten, behandlungsnaiven Patienten/vorherigen Rückfallpatienten bestehen, die nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 auf zwei Arme verteilt werden. Arm 1 (N=10) erhält TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertes Ritonavir und Ribavirin. Arm 2 (N=10) erhält TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertes Ritonavir. Panel 3 wird aus 16 chronisch mit HCV GT1a oder GT1b infizierten, behandlungsnaiven Patienten/vorherigen Rückfällen bestehen, die zwei Armen zugeordnet werden: 8 HCV GT1a-Patienten in Arm 1 und 8 HCV GT1b-Patienten in Arm 2. Patienten in Arm 1 erhalten 12 Patienten in Arm 2 erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertem RTV und RBV und Patienten in Arm 2 erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertem RTV. Panel 4 wird aus 40 chronisch mit HCV GT1a oder GT1b infizierten, behandlungsnaiven Patienten/vorherigen Rückfällen bestehen, die zwei Armen zugeordnet werden: Jeder Arm besteht aus 20 Patienten, von denen höchstens 8 Patienten mit HCV GT1b infiziert sein werden. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 zwischen den beiden Armen randomisiert, wobei die Randomisierung nach Genotyp stratifiziert wird. Patienten in Arm 1 erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertem RTV + GSK2336805. Patienten in Arm 2 erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 + TMC647055 + niedrig dosiertem RTV + GSK2336805. Die geplante Dauer der Prüfbehandlung beträgt 12 Wochen. Patienten in den Panels 1, 2 und 3 können eine Nachbehandlung mit 12 Wochen oder 36 Wochen PegIFNα + RBV erhalten; Die Grundsätze der Folgebehandlung gelten nicht für Panel 4, da basierend auf den verfügbaren Proof-of-Concept-Daten für solche Kombinationen der Bedarf an einer zusätzlichen 12- oder 36-wöchigen PegIFN/RBV-Folgetherapie bei der Bewertung einer 12 voraussichtlich sehr gering sein dürfte Einwöchiges Behandlungsschema mit 3 direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HCV-Genotyp-1-Infektionen. Die Sicherheit wird während der gesamten Studie überwacht