吉西他滨联合厄洛替尼治疗 RASH 阳性转移性胰腺癌患者 (ML22774)

Burris 等人的研究。 1997 年揭示了吉西他滨与 5-FU 在改善局部晚期或转移性胰腺癌患者的一般状况、疼痛症状和总体生存方面的优势。 随后，吉西他滨被确定为局部晚期和转移性胰腺癌的标准治疗方法。

在一系列研究中，吉西他滨与其他化疗药物或靶向疗法联合使用。 PA.03 研究首次显示总体生存率显着提高。 接受吉西他滨加厄洛替尼治疗的患者的生存期为 6.24 个月，而接受吉西他滨加安慰剂治疗的患者为 5.91 个月（HR 0.82，95% CI 0.69-0.99， p=0.038）。 吉西他滨联合厄洛替尼组的一年生存率为 23%，吉西他滨联合安慰剂组为 17%。

在 PA.03 研究的亚组分析中，发生皮疹 NCI CTC ≥ 2 级的患者与 1 级或 0 级患者（一年生存率分别为 16% 和 9%）。 后来的研究证实了皮疹与生存之间的相关性。

虽然出现任何级别皮疹的患者似乎从厄洛替尼治疗中获益最多，但没有皮疹的患者的预后却相当糟糕。 在这一人群中，临床试验中的生存期在 3.3 和 4.8 个月之间变化（Verslype 等人 2009 年，Boeck 等人 2010 年，Manzano 等人 2010 年）。 对于此类患者，应考虑修改治疗策略。 目前尚不清楚哪种治疗可能会为这些患者带来最佳效果。

在符合进一步先决条件（年龄 <75 岁，总血清胆红素 < 1.5xULN，无心血管疾病史）的一般状况良好的患者中，法国 Prodige 研究组可以显示无吉西他滨 FOLFIRINOX 方案的统计学优势与单独使用吉西他滨相比，总生存期、无进展生存期和反应率方面。 然而，这种优势是以治疗耐受性为代价获得的。 在 FOLFIRINOX 治疗期间，5.4% 的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少，12.7% 的患者出现 3-4 级腹泻（Conroy 等人，2011 年）。 对于符合上述标准的患者，FOLFIRINOX 被视为既定的护理标准。

如果在选定人群中可以看到吉西他滨联合厄洛替尼与已发表的 FOLFIRINOX 数据具有可比的疗效，那么由于 FOLFIRINOX 的耐受性较差，这将有利于吉西他滨联合厄洛替尼的使用。

总之，在研究期间进行了以下选择：

1. 根据 Conroy 等人提供的 FOLFIRINOX 治疗纳入标准进行选择。
2. 由于治疗后 4 周内出现皮疹而选择
3. 在治疗的前四个星期内，在磨合期没有临床肿瘤进展的迹象

未出现任何级别皮疹的患者应接受 FOLFIRINOX 治疗。 FOLFIRINOX 在皮疹阴性患者中的疗效尚未得到研究。