Гемцитабин плюс эрлотиниб у пациентов с сыпью и метастатическим раком поджелудочной железы (ML22774)

В исследовании Burris et al. 1997 г. выявили превосходство гемцитабина над 5-ФУ в плане улучшения общего состояния, болевых симптомов и общей выживаемости у больных местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы. Впоследствии гемцитабин стал стандартом лечения местно-распространенного и метастатического рака поджелудочной железы.

В ряде исследований гемцитабин комбинировали с другими химиотерапевтическими агентами или таргетной терапией. Исследование PA.03 впервые показало значительное улучшение общей выживаемости. У пациентов, получавших лечение гемцитабином плюс эрлотиниб, выживаемость составила 6,24 месяца по сравнению с 5,91 месяца у пациентов, получавших лечение гемцитабином плюс плацебо (ОР 0,82, 95% ДИ 0,69–0,99, р=0,038). Годичная выживаемость составила 23% для гемцитабина плюс эрлотиниб по сравнению с 17% для гемцитабина плюс плацебо.

При анализе подгрупп исследования PA.03 у пациентов с кожной сыпью NCI CTC ≥ 2 степени выживаемость была выше (годовая выживаемость 43%) по сравнению с пациентами со степенью 1 или 0 (годовая выживаемость 16% и 9% соответственно). Более поздние исследования подтвердили корреляцию между кожной сыпью и выживаемостью.

В то время как пациенты с кожной сыпью любой степени, по-видимому, больше всего выигрывают от лечения эрлотинибом, прогноз для пациентов без сыпи довольно неблагоприятный. В этой популяции выживаемость варьировала от 3,3 до 4,8 месяцев в клинических испытаниях (Verslype et al. 2009, Boeck et al. 2010, Manzano et al. 2010). У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения тактики лечения. Какой вид лечения может привести к оптимальным результатам у этих пациентов, пока не ясно.

У пациентов с отличным общим состоянием, отвечающих дополнительным требованиям (возраст <75 лет, общий билирубин сыворотки < 1,5xВГН, отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе), исследовательская группа French Prodige могла показать статистическое превосходство схемы FOLFIRINOX без гемцитабина в с точки зрения общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты ответа по сравнению с монотерапией гемцитабином. Однако это превосходство было достигнуто за счет переносимости лечения. Во время лечения FOLFIRINOX нейтропения 3-4 степени наблюдалась у 5,4% и диарея 3-4 степени у 12,7% пациентов (Conroy et al. 2011). Для пациентов, которые соответствуют вышеназванным критериям, FOLFIRINOX считается установленным стандартом лечения.

Если эффективность гемцитабина плюс эрлотиниб будет сопоставима с опубликованными данными FOLFIRINOX в выбранной популяции, это будет способствовать использованию гемцитабина плюс эрлотиниб из-за худшей переносимости FOLFIRINOX.

Таким образом, в ходе исследования проводятся следующие выборки:

1. Выбор на основании критериев включения для лечения препаратом FOLFIRINOX, предоставленных Conroy et al.
2. Отбор из-за развития кожной сыпи в течение четырех недель после лечения
3. Отсутствие признаков клинической прогрессии опухоли в вводной фазе в течение первых четырех недель лечения.

Пациентов, у которых не развилась кожная сыпь любой степени, следует лечить ФОЛФИРИНОКСОМ. Эффективность FOLFIRINOX у пациентов с отсутствием сыпи еще не исследовалась.