依那西普在对阿达木单抗或英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤反应不佳的类风湿性关节炎患者中的研究 (SERUM)
2015年12月1日 更新者：Pfizer
对阿达木单抗或英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤反应不佳的类风湿性关节炎患者服用依那西普的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照研究
该研究的前 12 周将比较依那西普 50 mg 每周一次与安慰剂对类风湿性关节炎患者的疗效，这些患者对英夫利昔单抗或阿达木单抗联合甲氨蝶呤反应不佳。
将对所有受试者进行这种比较，并对这些药物之一的抗药物抗体呈阳性的受试者单独进行。
从第 12 周到第 24 周，所有受试者将接受每周一次的依那西普 50 mg。
在整个研究过程中，还将评估抗药抗体状态对依那西普疗效的影响以及依那西普在这些受试者中的安全性概况。
研究概览
详细说明
由于在实现研究 B1801355 入组目标方面存在重大且持续的延迟，该研究于 2014 年 6 月 25 日提前终止。
停止研究的决定并非出于任何安全考虑。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31048
- Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
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Kfar Saba、以色列、44281
- Meir Medical Center pharmacy
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Izhevsk、俄罗斯联邦、426063
- LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
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Kazan、俄罗斯联邦、420103
- LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
- Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
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Moscow、俄罗斯联邦、129301
- GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
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Montpellier、法国、34295 cedex 5
- Hopital Lapeyronie
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Western Australia
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Victoria Park、Western Australia、澳大利亚、6100
- RK Will Pty Ltd
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Málaga、西班牙、29009
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
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Sevilla、西班牙、41010
- Hospital Infanta Luisa
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Tseung Kwan O, NT、香港
- Tseung Kwan O Hospital
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New Territories
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Tseung Kwan O、New Territories、香港
- Tseung Kwan O Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合 1987 年 ACR 修订的 RA 标准
- 对英夫利昔单抗或阿达木单抗联合甲氨蝶呤反应不足的病史。
- 在基线访视前至少 6 周口服稳定剂量的甲氨蝶呤。
排除标准：
- ACR功能IV级
- 之前接受过依那西普治疗；英夫利昔单抗和阿达木单抗；或除英夫利昔单抗或阿达木单抗以外的任何免疫抑制生物制剂。
- 因疗效反应不足以外的主要原因停用英夫利昔单抗或阿达木单抗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
MAb ADA 阳性的受试者
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依那西普 50 mg 每周一次
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实验性的：B组
MAb ADA 阴性的受试者
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依那西普 50 mg 每周一次
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安慰剂比较：C组
MAb ADA 阳性的受试者
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依那西普安慰剂每周一次
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安慰剂比较：D组
MAb ADA 阴性的受试者
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依那西普安慰剂每周一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时基于 28 关节计数（DAS28-C 反应蛋白 [CRP]）的疾病活动评分相对于基线的变化。
大体时间：基线，12 周
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DAS28 使用 28 个关节计数、C 反应蛋白 (CRP) 和受试者一般健康视觉模拟量表 (VAS) 评估根据肿胀关节 (SJC) 和疼痛关节 (PJC) 的数量计算得出0 到 100；分数越高表明健康状况越差）。
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基线，12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时 DAS28 中的基线变化
大体时间：基线，24 周
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DAS28 根据 SJC 和 PJC 的数量计算，使用 28 个关节计数、CRP 和受试者一般健康 VAS 评估（参与者对健康评估进行评分，分数范围为 0 到 100；分数越高表示健康状况越差）。
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基线，24 周
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DAS28 <3.2 的参与者人数
大体时间：12周、24周
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DAS28 <3.2 的参与者人数。
< 3.2 的分数意味着低疾病活动性。
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12周、24周
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DAS28 <2.6 的参与者人数
大体时间：12周、24周
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DAS28 <2.6 的参与者人数。
DAS28 < 2.6 意味着缓解。
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12周、24周
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达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的参与者人数
大体时间：12周、24周
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ACR20 响应：压痛关节数改善大于或等于 (≥) 20% (%)；肿胀关节数改善 ≥ 20%；其余 5 项 ACR 核心指标中的至少 3 项改善 ≥ 20%：参与者对疼痛的评估；疾病活动的受试者整体评估 (SGA)；疾病活动的医师整体评估 (PGA)；自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ] 的残疾指数）；和 CRP。
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12周、24周
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达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 响应的参与者人数
大体时间：12周、24周
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ACR50 反应：压痛或肿胀关节计数改善大于或等于 (≥) 50% (%)，并且其余 5 项 ACR 核心指标中的 3 项改善 ≥ 50%：参与者对疼痛的评估；疾病活动的 SGA；疾病活动的 PGA；受试者通过 HAQ 对功能障碍的评估；和 CRP。
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12周、24周
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达到美国风湿病学会 70% (ACR70) 响应的参与者人数
大体时间：12周、24周
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ACR70 反应：压痛或肿胀关节计数改善大于或等于 (≥) 70% (%)，并且其余 5 项 ACR 核心指标中的 3 项改善 ≥ 70%：参与者对疼痛的评估；疾病活动的 SGA；疾病活动的 PGA；受试者通过 HAQ 对功能障碍的评估；和 CRP。
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12周、24周
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达到美国风湿病学会 90% (ACR90) 反应的参与者人数
大体时间：12周、24周
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ACR90 反应：压痛或肿胀关节计数改善大于或等于 (≥) 90% (%)，并且其余 5 项 ACR 核心指标中的 3 项改善 ≥ 90%：参与者对疼痛的评估；疾病活动的 SGA；疾病活动的 PGA；受试者通过 HAQ 对功能障碍的评估；和 CRP。
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12周、24周
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达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 良好和/或中等反应的参与者人数。
大体时间：12周、24周
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基于基于 28 关节计数（基于 DAS28）的 EULAR 反应标准的疾病活动评分用于衡量个体反应为无、良好和中度，这取决于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。
良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 =< 3.2；中度反应者：从基线 >1.2 变化到 DAS28 >3.2 到 =<5.1 或从基线变化 >0.6 到 =<1.2 到 DAS28 =<5.1；无反应者：相对于基线的变化 =< 0.6 或相对于基线的变化 >0.6 和 =<1.2，DAS28 >5.1。
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12周、24周
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根据临床疾病活动指数 (CDAI) 实现低疾病活动或缓解的参与者人数
大体时间：12周、24周
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CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数 (TJC) 和基于 28 关节评估的 SJC，按 0-10 分制评估的 SGA 和 PGA；较高的分数=由于疾病活动而造成的更大痛苦。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。
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12周、24周
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基于简化疾病活动指数 (SDAI) 实现低疾病活动或缓解的参与者人数。
大体时间：12周、24周
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SDAI 是五个结果参数的数值总和：TJC) 和 SJC 基于 28 联合评估，SGA 和 PGA 以 0-10 分制评估；较高的分数 = 由于疾病活动和 CRP (mg/dL) 而造成的更大痛苦。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI <=3.3 表示疾病缓解，>3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高疾病活动度。
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12周、24周
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CDAI 中的基线变化
大体时间：基线、12周、24周
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计算 CDAI 分数相对于基线的变化。
CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：基于 28 项联合评估的 TJC 和 SJC，以 0-10 分制评估的 SGA 和 PGA；较高的分数=由于疾病活动而造成的更大痛苦。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。
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基线、12周、24周
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从 SDAI 中的基线更改。
大体时间：基线、12周、24周
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计算 SDAI 分数相对于基线的变化。
SDAI 是五个结果参数的数值总和：基于 28 项联合评估的 TJC 和 SJC，以 0-10 分制评估的 SGA 和 PGA；较高的分数 = 由于疾病活动和 CRP (mg/dL) 而造成的更大痛苦。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI <=3.3 表示疾病缓解，>3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高疾病活动度。
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基线、12周、24周
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压痛/疼痛关节数量相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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使用包括肩、肘、腕、掌指关节、近端指间关节和膝在内的 28 个关节计数计算压痛/疼痛关节数量相对于基线的变化。
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基线、12周、24周
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肿胀关节数相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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将计算肿胀关节（包括肩部、肘部、腕部、掌指关节、近端指间关节和膝部）数量相对于基线的变化。
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基线、12周、24周
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医生对疾病活动的全面评估从基线开始的变化
大体时间：基线、12周、24周
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估计 PGA 分数相对于基线的变化。
研究医师使用 0（无疾病活动）和 10（极度疾病活动）之间的量表评估参与者在过去 2 至 3 天内的总体疾病活动。
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基线、12周、24周
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疾病活动的受试者整体评估相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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估计疾病活动的受试者总体评估中相对于基线的变化。
参与者将使用 0（无疾病活动）和 10（极端疾病活动）之间的量表评估他们在过去 2 至 3 天内的总体疾病活动。
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基线、12周、24周
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受试者一般健康 VAS 中相对于基线的变化。
大体时间：基线、12周、24周
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受试者一般健康 VAS 评估（参与者对健康评估进行评分，分数范围为 0 到 100；分数越高表示健康状况越差）。
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基线、12周、24周
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受试者疼痛的基线变化
大体时间：基线、12周、24周
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受试者疼痛将在 0 至 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上进行测量，其中 0 毫米 = 无疼痛，100 毫米 = 最剧烈的疼痛。
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基线、12周、24周
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CRP 中的基线变化
大体时间：基线、12周、24周
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CRP 测试是一种实验室测量，用于通过使用超灵敏测定法评估炎症的急性期反应物。
CRP 水平的降低表明炎症减少并因此得到改善。
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基线、12周、24周
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健康评估问卷残疾和不适量表 (HAQ-DI) 的基线变化
大体时间：基线、12周、24周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/修饰；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;以及过去一周的共同活动。
每个项目以 0 到 3 的 4 分制评分：0 = 没有困难； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
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基线、12周、24周
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欧洲生活质量 (Qol) EQ-5 维度问卷 (EQ-5D) 相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) 是一份由参与者完成的调查问卷，旨在评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D 有两个组成部分：健康状况概况和 VAS。
对于健康状况概况，参与者记录了他们在 5 个领域的当前健康水平，这些领域构成了健康概况：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
来自 5 个领域的分数可用于计算单个指数值，也称为效用分数。
在 VAS 上，参与者被要求以 0 到 100 毫米的等级对他们目前的健康状况进行评分，其中 0 代表“可想象的最差健康状态”，100 代表“可想象的最佳健康状态”。
除了平均变化的总结外，还得出并分析了 1 个分类终点，每个终点基于 EQ-5D 效用评分和 1 个基于 VAS：EQ-5D 效用评分改善≥0.05 和 EQ-5D VAS 评分 >82。
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基线、12周、24周
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简短形式的基线变化 - 36 健康调查 (SF-36)
大体时间：基线、12周、24周
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一种广泛使用的 36 项问卷，用于测量以下 8 个领域的一般健康相关生活质量：身体机能、身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康知觉、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理健康。
8 个领域的分数范围从 0 到 100，分数越高越好。
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基线、12周、24周
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患者可接受的症状状态 (PASS) 相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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患者可接受的症状状态 (PASS) 是参与者填写的表格，其中参与者被要求“思考类风湿性关节炎 (RA) 在过去 48 小时内影响您的所有方式。
如果你在接下来的几个月里仍然像过去 48 小时一样，这对你来说是可以接受还是不能接受？”
参与者表示“可接受”或“不可接受”的反应。
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基线、12周、24周
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Vectra 疾病活动水平相对于基线的变化
大体时间：基线、12周、24周
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估计 Vectra 疾病活动水平相对于基线的变化。
该评估测量与 RA 相关的血清蛋白生物标志物。
它的范围是 1-100，分数越低表示结果越好。
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基线、12周、24周
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依那西普抗药抗体状态呈阳性的参与者人数
大体时间：基线、12周、24周
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在基线、第 12 周和第 24 周访视时或在提前退出时收集血样 (6 mL)，以分别提供至少 1 mL 血清用于 ETN ADA 和 ETN 中和抗体分析。
然后还对 ETN 抗药抗体呈阳性的样品进行 ETN 中和抗体测试。
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基线、12周、24周
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依那西普中和抗药抗体状态呈阳性的参与者人数
大体时间：基线、12周、24周
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在基线、第 12 周和第 24 周访视时或在提前退出时收集血样 (6 mL)，以分别提供至少 1 mL 血清用于 ETN ADA 和 ETN 中和抗体分析。
然后还对 ETN 抗药抗体呈阳性的样品进行 ETN 中和抗体测试。
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基线、12周、24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月31日
首次发布 (估计)
2013年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月1日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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