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Estudo do Etanercepte em Indivíduos com Artrite Reumatoide que Tiveram Resposta Inadequada ao Adalimumabe ou Infliximabe Mais Metotrexato (SERUM)

1 de dezembro de 2015 atualizado por: Pfizer

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança e eficácia do etanercepte em indivíduos com artrite reumatóide que tiveram uma resposta inadequada ao adalimumabe ou infliximabe mais metotrexato

As primeiras 12 semanas deste estudo irão comparar a eficácia de etanercepte 50 mg uma vez por semana com placebo em indivíduos com artrite reumatoide que não responderam bem ao infliximabe ou adalimumabe mais metotrexato. Esta comparação será realizada para todos os indivíduos e separadamente para indivíduos que são positivos para anticorpos anti-droga para um desses medicamentos. Da semana 12 à semana 24, todos os indivíduos receberão etanercepte 50 mg uma vez por semana. O efeito do status do anticorpo antidroga na eficácia do etanercept, bem como o perfil de segurança do etanercept nesses indivíduos, também será avaliado ao longo do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi encerrado prematuramente em 25 de junho de 2014 devido a atrasos significativos e contínuos em atingir a meta de inscrição do estudo B1801355. A decisão de interromper o estudo não foi motivada por nenhuma preocupação de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Austrália, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, Espanha, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, Espanha, 41010
        • Hospital Infanta Luisa
  • Federação Russa
      • Izhevsk, Federação Russa, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Federação Russa, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Federação Russa, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Federação Russa, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • França
      • Montpellier, França, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie
  • Hong Kong
      • Tseung Kwan O, NT, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Atendeu aos critérios revisados ​​do ACR de 1987 para AR
  2. História de resposta inadequada a infliximabe ou adalimumabe em combinação com metotrexato.
  3. Uma dose estável de metotrexato oral por pelo menos 6 semanas antes da consulta inicial.

Critério de exclusão:

  1. ACR classe funcional IV
  2. Tratamento prévio com etanercepte; tanto infliximabe quanto adalimumabe; ou qualquer agente biológico imunossupressor diferente de infliximabe ou adalimumabe.
  3. Descontinuação de infliximabe ou adalimumabe por um motivo primário que não seja a resposta de eficácia inadequada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
Indivíduos que são mAb ADA positivos
Medicamento: Etanercepte
Etanercepte 50 mg uma vez por semana
Experimental: Grupo B
Indivíduos que são mAb ADA negativos
Medicamento: Etanercepte
Etanercepte 50 mg uma vez por semana
Comparador de Placebo: Grupo C
Indivíduos que são mAb ADA positivos
Medicamento: Placebo
Etanercepte placebo uma vez por semana
Comparador de Placebo: Grupo D
Indivíduos que são mAb ADA negativos
Medicamento: Placebo
Etanercepte placebo uma vez por semana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação da atividade da doença com base em uma contagem de 28 articulações (DAS28-C-reactive Protein [CRP]) na semana 12.
Prazo: Linha de base, 12 semanas
DAS28 calculado a partir do número de articulações inchadas (SJC) e articulações doloridas (PJC) usando a contagem de 28 articulações, a proteína c-reativa (PCR) e a avaliação da Escala Visual Analógica de Saúde Geral do Assunto (VAS) (avaliação de saúde avaliada pelo participante com pontuações que variam 0 a 100; escores mais altos indicam pior estado de saúde).
Linha de base, 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no DAS28 na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
DAS28 calculado a partir do número de SJC e PJC usando a contagem de 28 articulações, PCR e avaliação VAS de saúde geral do sujeito (avaliação de saúde avaliada pelo participante com pontuações variando de 0 a 100; pontuações mais altas indicam pior estado de saúde).
Linha de base, 24 semanas
Número de participantes com DAS28 <3,2
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes com DAS28 <3,2. Uma pontuação de < 3,2 implica baixa atividade da doença.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes com DAS28 <2,6
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes com DAS28 <2,6. Um DAS28 < 2,6 implica remissão.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram a resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Resposta ACR20: melhora maior ou igual a (≥) 20 por cento (%) na contagem de juntas dolorosas; ≥ 20% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais restantes do ACR: avaliação da dor pelo participante; Subject Global Assessment (SGA) da atividade da doença; Avaliação Global do Médico (PGA) da atividade da doença; incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire [HAQ]); e PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram a resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Resposta ACR50: maior ou igual a (≥) 50 por cento (%) de melhora nas contagens de articulações inchadas ou doloridas e ≥ 50% de melhora em 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; SGA de atividade da doença; PGA da atividade da doença; avaliação do sujeito de incapacidade funcional por meio de um HAQ; e PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram a resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Resposta ACR70: maior ou igual a (≥) 70% (%) de melhora nas contagens de articulações doloridas ou inchadas e ≥ 70% de melhora em 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; SGA de atividade da doença; PGA da atividade da doença; avaliação do sujeito de incapacidade funcional por meio de um HAQ; e PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram a resposta de 90% (ACR90) do American College of Rheumatology
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Resposta ACR90: maior ou igual a (≥) 90 por cento (%) de melhora nas contagens de articulações inchadas ou doloridas e ≥ 90% de melhora em 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; SGA de atividade da doença; PGA da atividade da doença; avaliação do sujeito de incapacidade funcional por meio de um HAQ; e PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de Participantes Obtendo Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) Resposta Boa e/ou Moderada.
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
Os critérios de resposta EULAR da Pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações (baseada em DAS28) foram usados ​​para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da alteração da linha de base e do nível de atividade da doença alcançado. Bons respondedores: alteração da linha de base >1,2 com DAS28 =< 3,2; respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para =<5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para =<1,2 com DAS28 =<5,1; não respondedores: alteração da linha de base =< 0,6 ou alteração da linha de base >0,6 e =<1,2 com DAS28 >5,1.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram baixa atividade da doença ou remissão com base no índice de atividade da doença clínica (CDAI)
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
O CDAI é a soma numérica de 4 parâmetros de resultado: contagem de articulações dolorosas (TJC) e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, SGA e PGA avaliadas em uma escala de 0 a 10 pontos; pontuações mais altas = maior aflição devido à atividade da doença. Pontuação total do CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 = baixa atividade da doença, >10 a 22 = atividade moderada da doença e >22 = alta atividade da doença.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que atingiram baixa atividade da doença ou remissão com base no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI).
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
O SDAI é a soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC) e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, SGA e PGA avaliados em uma escala de 0 a 10 pontos; escores mais altos=maior aflição devido à atividade da doença e PCR (mg/dL). Pontuação total do SDAI = 0-86. SDAI <=3,3 indica remissão da doença, >3,4 a 11 = baixa atividade da doença, >11 a 26 = atividade moderada da doença e >26 = alta atividade da doença.
12 semanas, 24 semanas
Alteração da linha de base no CDAI
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A alteração da linha de base nas pontuações do CDAI deveria ser calculada. O CDAI é a soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, SGA e PGA avaliados em uma escala de 0 a 10 pontos; pontuações mais altas = maior aflição devido à atividade da doença. Pontuação total do CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 = baixa atividade da doença, >10 a 22 = atividade moderada da doença e >22 = alta atividade da doença.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Alteração da linha de base no SDAI.
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A alteração da linha de base nas pontuações de SDAI deveria ser calculada. O SDAI é a soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, SGA e PGA avaliados em uma escala de 0 a 10 pontos; escores mais altos=maior aflição devido à atividade da doença e PCR (mg/dL). Pontuação total do SDAI = 0-86. SDAI <=3,3 indica remissão da doença, >3,4 a 11 = baixa atividade da doença, >11 a 26 = atividade moderada da doença e >26 = alta atividade da doença.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base no número de articulações sensíveis/dolorosas
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A mudança da linha de base no número de articulações sensíveis/doloridas usando a contagem de 28 articulações, incluindo ombros, cotovelos, punhos, articulações metacarpofalângicas, articulações interfalângicas proximais e joelhos foi calculada.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base no número de articulações inchadas
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A alteração da linha de base no número de articulações edemaciadas, incluindo ombros, cotovelos, punhos, articulações metacarpofalângicas, articulações interfalângicas proximais e joelhos foi calculada.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A mudança da linha de base nas pontuações do PGA deveria ser estimada. O médico do estudo estimou a atividade geral da doença do participante nos últimos 2 a 3 dias usando uma escala entre 0 (nenhuma atividade da doença) e 10 (atividade extrema da doença).
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Alteração da linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A mudança da linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença deveria ser estimada. Os participantes avaliaram a atividade geral da doença nos últimos 2 a 3 dias usando uma escala entre 0 (nenhuma atividade da doença) e 10 (atividade extrema da doença).
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Alteração da linha de base no VAS de saúde geral do sujeito.
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Avaliação VAS de saúde geral do sujeito (avaliação de saúde avaliada pelo participante com pontuações variando de 0 a 100; pontuações mais altas indicam pior estado de saúde).
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base na dor do indivíduo
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A Dor do Indivíduo deveria ser medida em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 100 mm, com 0 mm = sem dor e 100 mm = dor mais intensa.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base em CRP
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
O teste de PCR é uma medida laboratorial para avaliação de um reagente de fase aguda da inflamação através do uso de um ensaio ultrassensível. Uma diminuição no nível de PCR indica redução da inflamação e, portanto, melhora.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base nas escalas de incapacidade e desconforto do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI): avaliação relatada pelo participante da capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir-se/arrumar-se; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada. Cada item pontuado em escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer. A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos. Faixa de pontuação total possível de 0 a 3, onde 0 = dificuldade mínima e 3 = dificuldade extrema.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base no Questionário de Dimensões EQ-5 de Qualidade de Vida Euro (Qol) (EQ-5D)
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
O EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) é um questionário preenchido pelo participante projetado para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. Existem 2 componentes no EQ-5D: um perfil de estado de saúde e um VAS. Para o perfil de estado de saúde, os participantes registraram seu nível de saúde atual para 5 domínios que compõem um perfil de saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As pontuações dos 5 domínios podem ser usadas para calcular um único valor de índice, também conhecido como pontuação de utilidade. Na EVA, os participantes foram solicitados a avaliar sua saúde atual em uma escala de 0 a 100 mm, onde 0 representava o "pior estado de saúde imaginável" e 100 representava o "melhor estado de saúde imaginável". Além de um resumo das mudanças médias, 1 endpoint categórico cada baseado na pontuação de utilidade EQ-5D e 1 baseado na VAS foram derivados e analisados: melhora na pontuação de utilidade EQ-5D ≥0,05 e pontuação EQ-5D VAS >82.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base na Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido-36 (SF-36)
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
O 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) é um questionário de 36 itens amplamente utilizado que mede a qualidade de vida geral relacionada à saúde nos seguintes 8 domínios: função física, limitações de papel devido à saúde física, dor corporal, saúde geral percepção, vitalidade, funcionamento social, limitação de papéis devido a problemas emocionais e saúde mental. As pontuações para os 8 domínios variam de 0 a 100, onde as pontuações mais altas são melhores.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base no estado de sintoma aceitável do paciente (PASS)
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
O Patient Acceptable Symptom State (PASS) foi um formulário preenchido pelo participante no qual os participantes foram solicitados a "Pensar sobre todas as maneiras pelas quais sua artrite reumatóide (AR) afetou você durante as últimas 48 horas. Se você permanecesse nos próximos meses como estava nas últimas 48 horas, isso seria aceitável ou inaceitável para você?" O participante indicou uma resposta de "aceitável" ou "inaceitável".
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Mudança da linha de base nos níveis de atividade da doença de Vectra
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
A mudança da linha de base nos níveis de atividade da doença de Vectra deveria ser estimada. A avaliação mede os biomarcadores de proteínas séricas associados à AR. Tem um intervalo de 1-100 com pontuações mais baixas indicando o melhor resultado.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes com status positivo de anticorpo antidroga Etanercepte
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Amostras de sangue (6 mL) foram coletadas na linha de base, nas visitas da Semana 12 e Semana 24, ou na retirada precoce, para fornecer um mínimo de 1 mL de soro cada para análises de anticorpos neutralizantes ETN ADA e ETN. As amostras que foram positivas para anticorpos anti-droga ETN também foram testadas para anticorpos neutralizantes ETN.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes com status positivo de anticorpo antidroga neutralizante de etanercepte
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
Amostras de sangue (6 mL) foram coletadas na linha de base, nas visitas da Semana 12 e Semana 24, ou na retirada precoce, para fornecer um mínimo de 1 mL de soro cada para análises de anticorpos neutralizantes ETN ADA e ETN. As amostras que foram positivas para anticorpos anti-droga ETN também foram testadas para anticorpos neutralizantes ETN.
Linha de base, 12 semanas, 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

4 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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