Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van etanercept bij proefpersonen met reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op adalimumab of infliximab plus methotrexaat (SERUM)

1 december 2015 bijgewerkt door: Pfizer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid en werkzaamheid van etanercept bij proefpersonen met reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op adalimumab of infliximab plus methotrexaat

De eerste 12 weken van deze studie zullen de werkzaamheid van etanercept 50 mg eenmaal per week vergelijken met placebo bij proefpersonen met reumatoïde artritis die niet goed reageerden op infliximab of adalimumab plus methotrexaat. Deze vergelijking zal worden uitgevoerd voor alle proefpersonen en afzonderlijk voor proefpersonen die antilichaam-antilichaampositief zijn voor een van deze medicijnen. Van week 12 tot week 24 krijgen alle proefpersonen eenmaal per week etanercept 50 mg. Het effect van anti-drug antilichaamstatus op de werkzaamheid van etanercept en het veiligheidsprofiel van etanercept bij deze proefpersonen zal ook tijdens het onderzoek worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie werd voortijdig beëindigd op 25 juni 2014 vanwege aanzienlijke en aanhoudende vertragingen bij het behalen van de doelstelling voor studie B1801355. De beslissing om de studie stop te zetten was niet ingegeven door veiligheidsoverwegingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australië, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie
  • Hongkong
      • Tseung Kwan O, NT, Hongkong
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Hongkong
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy
  • Russische Federatie
      • Izhevsk, Russische Federatie, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Russische Federatie, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, Spanje, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, Spanje, 41010
        • Hospital Infanta Luisa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoet aan de herziene ACR-criteria voor RA uit 1987
  2. Een voorgeschiedenis van onvoldoende respons op infliximab of adalimumab in combinatie met methotrexaat.
  3. Een stabiele dosis oraal methotrexaat gedurende ten minste 6 weken vóór het basisbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. ACR functionele klasse IV
  2. Voorafgaande behandeling met etanercept; zowel infliximab als adalimumab; of een ander immunosuppressief biologisch middel dan infliximab of adalimumab.
  3. Stopzetting van infliximab of adalimumab om een ​​andere primaire reden dan onvoldoende werkzaamheidsrespons.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Proefpersonen die mAb ADA-positief zijn
Geneesmiddel: Etanercept
Etanercept 50 mg eenmaal per week
Experimenteel: Groep B
Proefpersonen die mAb ADA-negatief zijn
Geneesmiddel: Etanercept
Etanercept 50 mg eenmaal per week
Placebo-vergelijker: Groep C
Proefpersonen die mAb ADA-positief zijn
Geneesmiddel: Placebo
Etanercept-placebo eenmaal per week
Placebo-vergelijker: Groep D
Proefpersonen die mAb ADA-negatief zijn
Geneesmiddel: Placebo
Etanercept-placebo eenmaal per week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de Disease Activity Score op basis van een 28 Joint Count (DAS28-C-reactive Protein [CRP]) in week 12.
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
DAS28 berekend op basis van het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en pijnlijke gewrichten (PJC) met behulp van het aantal gewrichten van 28, het c-reactieve proteïne (CRP) en de beoordeling van de visuele analoge schaal (VAS) van de algemene gezondheid (door de deelnemer beoordeelde gezondheidsbeoordeling met scores variërend 0 tot 100; hogere scores duiden op een slechtere gezondheidstoestand).
Basislijn, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging ten opzichte van baseline in de DAS28 in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
DAS28 berekend op basis van het aantal SJC en PJC met behulp van de 28 gewrichten, de CRP en de VAS-beoordeling van de algemene gezondheid van de persoon (deelnemer beoordeelde gezondheidsbeoordeling met scores van 0 tot 100; hogere scores duiden op een slechtere gezondheidstoestand).
Basislijn, 24 weken
Aantal deelnemers met DAS28 <3,2
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers met DAS28 <3,2. Een score van < 3,2 impliceerde een lage ziekteactiviteit.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers met DAS28 <2,6
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers met DAS28 <2,6. Een DAS28 < 2,6 duidt op remissie.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een respons van 20% (ACR20) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
ACR20-respons: meer dan of gelijk aan (≥) 20 procent (%) verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten; ≥ 20% verbetering van het aantal gezwollen gewrichten; en ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: pijnbeoordeling door de deelnemer; Subject Global Assessment (SGA) van ziekteactiviteit; Physician Global Assessment (PGA) van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en CRP.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een respons van 50% (ACR50) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
ACR50-respons: meer dan of gelijk aan (≥) 50 procent (%) verbetering van het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten en ≥ 50% verbetering in 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: pijnbeoordeling door de deelnemer; SGA van ziekteactiviteit; PGA van ziekteactiviteit; beoordeling door de proefpersoon van functionele beperkingen via een HAQ; en CRP.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een respons van 70% (ACR70) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
ACR70-respons: meer dan of gelijk aan (≥) 70 procent (%) verbetering van het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten en ≥ 70% verbetering in 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: pijnbeoordeling door de deelnemer; SGA van ziekteactiviteit; PGA van ziekteactiviteit; beoordeling door de proefpersoon van functionele beperkingen via een HAQ; en CRP.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een respons van 90% (ACR90) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
ACR90-respons: meer dan of gelijk aan (≥) 90 procent (%) verbetering van het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten en ≥ 90% verbetering in 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: pijnbeoordeling door de deelnemer; SGA van ziekteactiviteit; PGA van ziekteactiviteit; beoordeling door de proefpersoon van functionele beperkingen via een HAQ; en CRP.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat European League Against Rheumatism (EULAR) bereikt Goede en/of matige respons.
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
De ziekteactiviteitsscore op basis van 28-joints count (DAS28-gebaseerde) EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons als geen, goed en matig te meten, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 =< 3,2; matige responders: verandering van baseline >1,2 met DAS28 >3,2 naar =<5,1 of verandering van baseline >0,6 naar =<1,2 met DAS28 =<5,1; non-responders: verandering t.o.v. baseline =< 0,6 of verandering t.o.v. baseline >0,6 en =<1,2 met DAS28 >5,1.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
De CDAI is de numerieke som van 4 uitkomstparameters: tender joint count (TJC) en SJC gebaseerd op een 28-joint assessment, SGA en PGA beoordeeld op een schaal van 0-10 punten; hogere scores = grotere aandoening als gevolg van ziekteactiviteit. CDAI-totaalscore = 0-76. CDAI <= 2,8 duidt op remissie van de ziekte, >2,8 tot 10 = lage ziekteactiviteit, >10 tot 22 = matige ziekteactiviteit en >22 = hoge ziekteactiviteit.
12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Simplified Disease Activity Index (SDAI).
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
De SDAI is de numerieke som van vijf uitkomstparameters: TJC) en SJC op basis van een 28-gezamenlijke beoordeling, SGA en PGA beoordeeld op een schaal van 0-10 punten; hogere scores=grotere aandoening als gevolg van ziekteactiviteit en CRP (mg/dL). SDAI totaalscore= 0-86. SDAI <=3,3 duidt op remissie van de ziekte, >3,4 tot 11 = lage ziekteactiviteit, >11 tot 26 = matige ziekteactiviteit en >26 = hoge ziekteactiviteit.
12 weken, 24 weken
Verandering van basislijn in CDAI
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in CDAI-scores moest worden berekend. De CDAI is de numerieke som van 4 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, SGA en PGA beoordeeld op een schaal van 0-10 punten; hogere scores = grotere aandoening als gevolg van ziekteactiviteit. CDAI-totaalscore = 0-76. CDAI <= 2,8 duidt op remissie van de ziekte, >2,8 tot 10 = lage ziekteactiviteit, >10 tot 22 = matige ziekteactiviteit en >22 = hoge ziekteactiviteit.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Wijzigen vanaf basislijn in SDAI.
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in SDAI-scores moest worden berekend. De SDAI is de numerieke som van vijf uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, SGA en PGA beoordeeld op een schaal van 0-10 punten; hogere scores=grotere aandoening als gevolg van ziekteactiviteit en CRP (mg/dL). SDAI totaalscore= 0-86. SDAI <=3,3 duidt op remissie van de ziekte, >3,4 tot 11 = lage ziekteactiviteit, >11 tot 26 = matige ziekteactiviteit en >26 = hoge ziekteactiviteit.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gevoelige/pijnlijke gewrichten
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige/pijnlijke gewrichten met behulp van de 28 gewrichten, waaronder schouders, ellebogen, polsen, metacarpofalangeale gewrichten, proximale interfalangeale gewrichten en knieën, moest worden berekend.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten inclusief schouders, ellebogen, polsen, metacarpofalangeale gewrichten, proximale interfalangeale gewrichten en knieën moest worden berekend.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Physician Global Assessment of Disease Activity
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in de PGA-scores moest worden geschat. De onderzoeksarts schatte de algehele ziekteactiviteit van de deelnemer gedurende de laatste 2 tot 3 dagen met behulp van een schaal tussen 0 (geen ziekteactiviteit) en 10 (extreme ziekteactiviteit).
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door het onderwerp
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door het subject moest worden geschat. Deelnemers moesten hun algehele ziekteactiviteit over de afgelopen 2 tot 3 dagen beoordelen met behulp van een schaal tussen 0 (geen ziekteactiviteit) en 10 (extreme ziekteactiviteit).
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in onderwerp General Health VAS.
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Onderwerp Algemene gezondheid VAS-beoordeling (deelnemer beoordeelde gezondheidsbeoordeling met scores variërend van 0 tot 100; hogere scores duiden op een slechtere gezondheidstoestand).
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in pijn bij het onderwerp
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De pijn van de proefpersoon moest worden gemeten op een visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm, waarbij 0 mm = geen pijn en 100 mm = zeer ernstige pijn.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering vanaf baseline in CRP
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De test voor CRP is een laboratoriummeting voor evaluatie van een acute fasereactant van ontsteking door het gebruik van een ultrasensitieve test. Een verlaging van het niveau van CRP duidt op vermindering van ontsteking en dus op verbetering.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling Disability and Discomfort Scales (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI): door deelnemers gerapporteerde beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van dagelijkse activiteiten: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en gemeenschappelijke activiteiten van de afgelopen week. Elk item scoorde op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0=geen moeilijkheid; 1=enige moeilijkheid; 2=veel moeite; 3=niet in staat om te doen. De totale score werd berekend als de som van de domeinscores en gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen. Totaal mogelijk scorebereik 0-3 waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Euro Quality of Life (Qol) EQ-5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) is een door deelnemers ingevulde vragenlijst die is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. De EQ-5D bestaat uit 2 componenten: een Health State Profile en een VAS. Voor het Health State Profile registreerden deelnemers hun huidige gezondheidsniveau voor 5 domeinen die een gezondheidsprofiel omvatten: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Scores van de 5 domeinen kunnen worden gebruikt om een ​​enkele indexwaarde te berekenen, ook wel een utility-score genoemd. Op de VAS werd deelnemers gevraagd hun huidige gezondheid te beoordelen op een schaal van 0 tot 100 mm, waarbij 0 de "slechtst denkbare gezondheidstoestand" vertegenwoordigde en 100 de "best denkbare gezondheidstoestand" vertegenwoordigde. Naast een samenvatting van de gemiddelde veranderingen, werden 1 categorisch eindpunt elk gebaseerd op de EQ-5D utiliteitsscore en 1 op basis van de VAS afgeleid en geanalyseerd: verbetering EQ-5D utiliteitsscore ≥0,05 en EQ-5D VAS-score >82.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een veelgebruikte vragenlijst met 36 items die de algemene gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet in de volgende 8 domeinen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheid, lichamelijke pijn, algemene gezondheid perceptie, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperking door emotionele problemen en mentale gezondheid. Scores voor de 8 domeinen variëren van 0 tot 100 waar hogere scores beter zijn.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntaanvaardbare symptoomstatus (PASS)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De Patient Acceptable Symptom State (PASS) was een door de deelnemer ingevuld formulier waarin de deelnemers werd gevraagd: "Denk na over alle manieren waarop uw reumatoïde artritis (RA) u de afgelopen 48 uur heeft beïnvloed. Als u de komende maanden zou blijven zoals u de afgelopen 48 uur was, zou dit dan acceptabel of onaanvaardbaar voor u zijn?" De deelnemer gaf een antwoord aan van "aanvaardbaar" of "onaanvaardbaar".
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in activiteitsniveaus van Vectra-ziekte
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in activiteitsniveaus van Vectra-ziekte moest worden geschat. De beoordeling meet biomarkers van serumeiwitten geassocieerd met RA. Het heeft een bereik van 1-100 met lagere scores die de betere uitkomst aangeven.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers met positieve Etanercept anti-drug antilichaamstatus
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Bloedmonsters (6 ml) werden verzameld bij de baseline-, week 12- en week 24-bezoeken, of bij vroegtijdige stopzetting, om elk minimaal 1 ml serum te leveren voor ETN ADA- en ETN-neutraliserende antilichaamanalyses. Monsters die positief waren voor ETN-antidrug-antilichamen werden vervolgens ook getest op ETN-neutraliserende antilichamen.
Basislijn, 12 weken, 24 weken
Aantal deelnemers met positieve Etanercept neutraliserende anti-drug antilichaamstatus
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken
Bloedmonsters (6 ml) werden verzameld bij de baseline-, week 12- en week 24-bezoeken, of bij vroegtijdige stopzetting, om elk minimaal 1 ml serum te leveren voor ETN ADA- en ETN-neutraliserende antilichaamanalyses. Monsters die positief waren voor ETN-antidrug-antilichamen werden vervolgens ook getest op ETN-neutraliserende antilichamen.
Basislijn, 12 weken, 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren