Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на адалимумаб или инфликсимаб плюс метотрексат (SERUM)

1 декабря 2015 г. обновлено: Pfizer

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на адалимумаб или инфликсимаб плюс метотрексат

В течение первых 12 недель этого исследования будет сравниваться эффективность этанерцепта в дозе 50 мг один раз в неделю с плацебо у пациентов с ревматоидным артритом, которые плохо реагировали на инфликсимаб или адалимумаб в сочетании с метотрексатом. Это сравнение будет выполнено для всех субъектов и отдельно для субъектов с положительным результатом на антитела к лекарственным средствам для одного из этих препаратов. С 12-й по 24-ю неделю все субъекты будут получать этанерцепт по 50 мг один раз в неделю. Влияние статуса антител к лекарственным препаратам на эффективность этанерцепта, а также профиль безопасности этанерцепта у этих субъектов также будут оцениваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было досрочно прекращено 25 июня 2014 г. из-за значительных и продолжающихся задержек в достижении целевого показателя набора участников исследования B1801355. Решение о прекращении исследования не было продиктовано соображениями безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Австралия, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • Гонконг
      • Tseung Kwan O, NT, Гонконг
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Гонконг
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, Испания, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, Испания, 41010
        • Hospital Infanta Luisa
  • Российская Федерация
      • Izhevsk, Российская Федерация, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Российская Федерация, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Российская Федерация, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Соответствует пересмотренным критериям ACR 1987 г. для RA
  2. Неадекватная реакция на инфликсимаб или адалимумаб в комбинации с метотрексатом в анамнезе.
  3. Стабильная доза перорального метотрексата в течение как минимум 6 недель до исходного визита.

Критерий исключения:

  1. IV функциональный класс ACR
  2. Предварительное лечение этанерцептом; как инфликсимаб, так и адалимумаб; или любое иммунодепрессивное биологическое средство, отличное от инфликсимаба или адалимумаба.
  3. Прекращение инфликсимаба или адалимумаба по основной причине, отличной от недостаточной эффективности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Субъекты, которые являются положительными mAb ADA
Лекарство: Этанерцепт
Этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю
Экспериментальный: Группа Б
Субъекты с mAb ADA-отрицательным
Лекарство: Этанерцепт
Этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю
Плацебо Компаратор: Группа С
Субъекты, которые являются положительными mAb ADA
Лекарство: Плацебо
Этанерцепт плацебо 1 раз в неделю
Плацебо Компаратор: Группа Д
Субъекты с mAb ADA-отрицательным
Лекарство: Плацебо
Этанерцепт плацебо 1 раз в неделю

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на основе подсчета 28 суставов (DAS28-C-реактивный белок [CRP]) на 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
DAS28 рассчитывается на основе количества опухших суставов (SJC) и болезненных суставов (PJC) с использованием подсчета 28 суставов, с-реактивного белка (CRP) и оценки общего состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (оценка состояния здоровья участников с диапазоном баллов от 0 до 100; более высокие баллы указывают на худшее состояние здоровья).
Исходный уровень, 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в DAS28 на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
DAS28 рассчитывался на основе количества SJC и PJC с использованием подсчета 28 суставов, СРБ и оценки общего состояния здоровья субъекта по ВАШ (участник оценивал состояние здоровья с помощью баллов в диапазоне от 0 до 100; более высокие баллы указывают на худшее состояние здоровья).
Исходный уровень, 24 недели
Количество участников с DAS28 <3,2
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Количество участников с DAS28 <3,2. Оценка <3,2 означает низкую активность заболевания.
12 недель, 24 недели
Количество участников с DAS28 <2,6
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Количество участников с DAS28 <2,6. DAS28 < 2,6 означает ремиссию.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших 20% ответов Американского колледжа ревматологии (ACR20)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Ответ ACR20: больше или равно (≥) 20 процентов (%) улучшение количества болезненных суставов; ≥ 20% уменьшение количества опухших суставов; и улучшение на ≥ 20% по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участником; Предметная глобальная оценка (SGA) активности заболевания; Глобальная оценка врачом (PGA) активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и СРБ.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших 50% ответов Американского колледжа ревматологии (ACR50)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Ответ ACR50: больше или равно (≥) 50% (%) улучшение количества болезненных или опухших суставов и ≥ 50% улучшение 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участником; SGA активности болезни; PGA активности болезни; оценка субъектом функциональной нетрудоспособности с помощью HAQ; и СРБ.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших 70% ответов Американского колледжа ревматологии (ACR70)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Ответ ACR70: больше или равно (≥) 70 процентов (%) улучшение количества болезненных или опухших суставов и ≥ 70% улучшение 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участником; SGA активности болезни; PGA активности болезни; оценка субъектом функциональной нетрудоспособности с помощью HAQ; и СРБ.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших 90% ответов Американского колледжа ревматологии (ACR90)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Ответ ACR90: больше или равно (≥) 90 процентов (%) улучшение количества болезненных или опухших суставов и ≥ 90% улучшение 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участником; SGA активности болезни; PGA активности болезни; оценка субъектом функциональной нетрудоспособности с помощью HAQ; и СРБ.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших уровня Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) Хороший и/или умеренный ответ.
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Оценка активности заболевания на основе подсчета 28 суставов (на основе DAS28) Критерии ответа EULAR использовались для измерения индивидуального ответа как отсутствие, хороший и умеренный, в зависимости от степени изменения по сравнению с исходным уровнем и достигнутого уровня активности заболевания. Хорошо ответившие: изменение по сравнению с исходным уровнем >1,2 при DAS28 =<3,2; со средним ответом: изменение исходного уровня >1,2 при DAS28 >3,2 до =<5,1 или изменение исходного уровня >0,6 до =<1,2 при DAS28 =<5,1; не ответившие: изменение по сравнению с исходным уровнем = < 0,6 или изменение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и = < 1,2 с DAS28 > 5,1.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основе индекса активности клинического заболевания (CDAI)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
CDAI представляет собой числовую сумму 4 параметров результата: количество болезненных суставов (TJC) и SJC на основе оценки 28 суставов, SGA и PGA оцениваются по шкале от 0 до 10 баллов; более высокие баллы = больше поражений из-за активности болезни. Общий балл CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 указывает на ремиссию заболевания, от >2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от >10 до 22 = умеренная активность заболевания и >22 = высокая активность заболевания.
12 недель, 24 недели
Количество участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основе упрощенного индекса активности заболевания (SDAI).
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
SDAI представляет собой числовую сумму пяти параметров результата: TJC) и SJC на основе 28-суставной оценки, SGA и PGA оцениваются по шкале от 0 до 10 баллов; более высокие баллы = большее поражение из-за активности болезни и СРБ (мг/дл). Общий балл SDAI = 0–86. SDAI <=3,3 указывает на ремиссию заболевания, от >3,4 до 11 = низкая активность заболевания, от >11 до 26 = умеренная активность заболевания и >26 = высокая активность заболевания.
12 недель, 24 недели
Изменение CDAI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было рассчитать изменение показателей CDAI по сравнению с исходным уровнем. CDAI представляет собой числовую сумму 4 исходных параметров: TJC и SJC на основе 28-суставной оценки, SGA и PGA оцениваются по шкале от 0 до 10 баллов; более высокие баллы = больше поражений из-за активности болезни. Общий балл CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 указывает на ремиссию заболевания, от >2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от >10 до 22 = умеренная активность заболевания и >22 = высокая активность заболевания.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в SDAI.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было рассчитать изменение показателей SDAI по сравнению с исходным уровнем. SDAI представляет собой числовую сумму пяти параметров результата: TJC и SJC на основе 28-суставной оценки, SGA и PGA оцениваются по шкале от 0 до 10 баллов; более высокие баллы = большее поражение из-за активности болезни и СРБ (мг/дл). Общий балл SDAI = 0–86. SDAI <=3,3 указывает на ремиссию заболевания, от >3,4 до 11 = низкая активность заболевания, от >11 до 26 = умеренная активность заболевания и >26 = высокая активность заболевания.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение количества болезненных/болезненных суставов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было рассчитать изменение по сравнению с исходным уровнем числа болезненных/болезненных суставов с использованием подсчета 28 суставов, включая плечи, локти, запястья, пястно-фаланговые суставы, проксимальные межфаланговые суставы и колени.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было рассчитать изменение по сравнению с исходным уровнем числа опухших суставов, включая плечи, локти, запястья, пястно-фаланговые суставы, проксимальные межфаланговые суставы и колени.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение общей оценки активности заболевания врачом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было оценить изменение показателей PGA по сравнению с исходным уровнем. Врач-исследователь оценивал общую активность заболевания у участника за последние 2–3 дня, используя шкалу от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (крайняя активность заболевания).
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке субъекта активности заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Необходимо было оценить изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания субъекта. Участники должны были оценить свою общую активность заболевания за последние 2–3 дня, используя шкалу от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (крайняя активность заболевания).
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в ВАШ общего состояния здоровья субъекта.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Оценка общего состояния здоровья испытуемого по ВАШ (участник оценивает состояние здоровья с помощью баллов от 0 до 100; более высокие баллы указывают на худшее состояние здоровья).
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли субъекта
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Субъект Боль измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм, где 0 мм = отсутствие боли и 100 мм = наиболее сильная боль.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в CRP
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Тест на СРБ представляет собой лабораторное измерение для оценки реактива острой фазы воспаления с использованием сверхчувствительного анализа. Снижение уровня СРБ указывает на уменьшение воспаления и, следовательно, на улучшение.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение шкалы инвалидности и дискомфорта опросника оценки состояния здоровья по сравнению с исходным уровнем (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Индекс нетрудоспособности по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI): сообщаемая участниками оценка способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/причесываться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; и общие мероприятия за прошедшую неделю. Каждое задание оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = отсутствие затруднений; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать. Общий балл рассчитывался как сумма баллов доменов, деленная на количество ответивших доменов. Общий возможный диапазон баллов 0-3, где 0 = наименьшая сложность и 3 = крайняя сложность.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение качества жизни (Qol) в евро по сравнению с исходным уровнем Опросник параметров EQ-5 (EQ-5D)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) представляет собой заполняемый участниками вопросник, предназначенный для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. В EQ-5D есть 2 компонента: профиль состояния здоровья и ВАШ. Для профиля состояния здоровья участники записывали свой текущий уровень здоровья по 5 доменам, включающим профиль здоровья: мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Баллы из 5 доменов могут быть использованы для расчета одного значения индекса, также известного как показатель полезности. В ВАШ участникам было предложено оценить свое текущее состояние здоровья по шкале от 0 до 100 мм, где 0 представлял «наихудшее вообразимое состояние здоровья», а 100 — «наилучшее вообразимое состояние здоровья». В дополнение к сводке средних изменений, были получены и проанализированы по 1 категориальной конечной точке, основанной на оценке полезности EQ-5D, и 1 на основе ВАШ: улучшение оценки полезности EQ-5D ≥0,05 и оценка EQ-5D ВАШ >82.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 Медицинское обследование (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Краткий опросник из 36 пунктов (SF-36) — это широко используемый опросник из 36 пунктов, который измеряет общее качество жизни, связанное со здоровьем, в следующих 8 областях: физическая функция, ролевые ограничения, связанные с физическим здоровьем, телесная боль, общее состояние здоровья. восприятие, жизнеспособность, социальное функционирование, ограничение роли из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье. Баллы для 8 доменов варьируются от 0 до 100, где чем выше балл, тем лучше.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем приемлемого для пациента состояния симптомов (PASS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Состояние приемлемого симптома пациента (PASS) представляло собой заполненную участниками форму, в которой участников просили «подумайте обо всех способах, которыми ваш ревматоидный артрит (РА) влиял на вас в течение последних 48 часов. Если бы вы оставались в течение следующих нескольких месяцев такими же, какими были в течение последних 48 часов, было бы это приемлемым или неприемлемым для вас?» Участник указал ответ «приемлемо» или «неприемлемо».
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Изменение уровней активности болезни Вектра по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Подлежало оценке изменение уровня активности болезни Вектра по сравнению с исходным уровнем. Оценка измеряет биомаркеры белков сыворотки, связанные с РА. Он имеет диапазон от 1 до 100, где более низкие баллы указывают на лучший результат.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Количество участников с положительным статусом антител к этанерцепту
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Образцы крови (6 мл) собирали на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе визитов или при досрочном исключении, чтобы обеспечить минимум 1 мл сыворотки для каждого анализа ETN ADA и ETN нейтрализующих антител. Образцы, которые были положительными в отношении антилекарственных антител к ETN, затем также тестировали на наличие нейтрализующих антител к ETN.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Количество участников с положительным статусом нейтрализующих антител к этанерцепту
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели
Образцы крови (6 мл) собирали на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе визитов или при досрочном исключении, чтобы обеспечить минимум 1 мл сыворотки для каждого анализа ETN ADA и ETN нейтрализующих антител. Образцы, которые были положительными в отношении антилекарственных антител к ETN, затем также тестировали на наличие нейтрализующих антител к ETN.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться