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Estudio de etanercept en sujetos con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada a adalimumab o infliximab más metotrexato (SERUM)

1 de diciembre de 2015 actualizado por: Pfizer

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad y eficacia de etanercept en sujetos con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada a adalimumab o infliximab más metotrexato

Las primeras 12 semanas de este estudio compararán la eficacia de 50 mg de etanercept una vez a la semana con el placebo en sujetos con artritis reumatoide que no han respondido bien a infliximab o adalimumab más metotrexato. Esta comparación se realizará para todos los sujetos y por separado para los sujetos que tengan anticuerpos antidrogas positivos para uno de estos medicamentos. Desde la semana 12 hasta la semana 24, todos los sujetos recibirán 50 mg de etanercept una vez por semana. El efecto del estado de los anticuerpos antifármaco sobre la eficacia de etanercept, así como el perfil de seguridad de etanercept en estos sujetos, también se evaluarán a lo largo del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio finalizó prematuramente el 25 de junio de 2014 debido a retrasos significativos y continuos en el logro del objetivo de inscripción del estudio B1801355. La decisión de detener el estudio no se debió a ningún problema de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, España, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, España, 41010
        • Hospital Infanta Luisa
  • Federación Rusa
      • Izhevsk, Federación Rusa, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Federación Rusa, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Federación Rusa, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Federación Rusa, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie
  • Hong Kong
      • Tseung Kwan O, NT, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cumplió con los criterios revisados ​​de ACR de 1987 para AR
  2. Antecedentes de respuesta inadecuada a infliximab o adalimumab en combinación con metotrexato.
  3. Una dosis estable de metotrexato oral durante al menos 6 semanas antes de la visita inicial.

Criterio de exclusión:

  1. ACR clase funcional IV
  2. Tratamiento previo con etanercept; tanto infliximab como adalimumab; o cualquier agente biológico inmunosupresor que no sea infliximab o adalimumab.
  3. Interrupción de infliximab o adalimumab por una razón principal que no sea una respuesta de eficacia inadecuada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
Sujetos que son mAb ADA positivos
Droga: Etanercept
Etanercept 50 mg una vez por semana
Experimental: Grupo B
Sujetos que son mAb ADA negativos
Droga: Etanercept
Etanercept 50 mg una vez por semana
Comparador de placebos: Grupo C
Sujetos que son mAb ADA positivos
Droga: Placebo
Etanercept placebo una vez por semana
Comparador de placebos: Grupo D
Sujetos que son mAb ADA negativos
Droga: Placebo
Etanercept placebo una vez por semana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad basada en un recuento de 28 articulaciones (proteína reactiva C-DAS28 [PCR]) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
DAS28 calculado a partir del número de articulaciones inflamadas (SJC) y articulaciones dolorosas (PJC) utilizando el recuento de 28 articulaciones, la proteína c reactiva (CRP) y la evaluación de la escala analógica visual de salud general (VAS) del sujeto (evaluación de salud calificada por el participante con puntajes que varían 0 a 100; puntuaciones más altas indican peor estado de salud).
Línea de base, 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el DAS28 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
DAS28 calculado a partir del número de SJC y PJC utilizando el recuento de 28 articulaciones, la CRP y la evaluación VAS de salud general del sujeto (evaluación de salud calificada por el participante con puntajes que van de 0 a 100; los puntajes más altos indican un peor estado de salud).
Línea de base, 24 semanas
Número de participantes con DAS28 <3,2
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes con DAS28 <3,2. Una puntuación de < 3,2 implicaba una baja actividad de la enfermedad.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes con DAS28 <2,6
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes con DAS28 <2,6. Un DAS28 < 2,6 implica remisión.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20)
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Respuesta ACR20: mayor o igual a (≥) 20 por ciento (%) de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥ 20 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥ 20 % de mejora en al menos 3 de las 5 medidas centrales restantes de ACR: evaluación del dolor del participante; Evaluación Global del Sujeto (SGA) de la actividad de la enfermedad; Evaluación global del médico (PGA) de la actividad de la enfermedad; discapacidad autoevaluada (índice de discapacidad del Health Assessment Questionnaire [HAQ]); y PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Respuesta ACR50: mayor o igual a (≥) 50 por ciento (%) de mejora en el recuento de articulaciones sensibles o hinchadas y ≥ 50 % de mejora en 3 de las 5 medidas centrales restantes de ACR: evaluación del dolor por parte del participante; SGA de actividad de la enfermedad; PGA de actividad de la enfermedad; evaluación de la discapacidad funcional del sujeto a través de un HAQ; y PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70)
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Respuesta ACR70: mayor o igual a (≥) 70 por ciento (%) de mejora en el recuento de articulaciones sensibles o hinchadas y ≥ 70 % de mejora en 3 de las 5 medidas centrales restantes de ACR: evaluación del dolor por parte del participante; SGA de actividad de la enfermedad; PGA de actividad de la enfermedad; evaluación de la discapacidad funcional del sujeto a través de un HAQ; y PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 90 % (ACR90)
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Respuesta ACR90: mayor o igual a (≥) 90 por ciento (%) de mejora en el recuento de articulaciones sensibles o hinchadas y ≥ 90 % de mejora en 3 de las 5 medidas centrales restantes de ACR: evaluación del dolor por parte del participante; SGA de actividad de la enfermedad; PGA de actividad de la enfermedad; evaluación de la discapacidad funcional del sujeto a través de un HAQ; y PCR.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una respuesta buena y/o moderada de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
Se utilizaron los criterios de respuesta EULAR de la puntuación de actividad de la enfermedad basada en el recuento de 28 articulaciones (basado en DAS28) para medir la respuesta individual como ninguna, buena y moderada, según el grado de cambio desde el inicio y el nivel de actividad de la enfermedad alcanzado. Buena respuesta: cambio desde el inicio > 1,2 con DAS28 = < 3,2; respondedores moderados: cambio desde el inicio > 1,2 con DAS28 > 3,2 a = < 5,1 o cambio desde el inicio > 0,6 a = < 1,2 con DAS28 = < 5,1; no respondedores: cambio desde el inicio = < 0,6 o cambio desde el inicio > 0,6 y = < 1,2 con DAS28 > 5,1.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad o remisión según el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
El CDAI es la suma numérica de 4 parámetros de resultado: recuento de articulaciones sensibles (TJC) y SJC basado en una evaluación de 28 articulaciones, SGA y PGA evaluados en una escala de 0 a 10 puntos; puntajes más altos = mayor aflicción debido a la actividad de la enfermedad. Puntuación total CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 = actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 = actividad moderada de la enfermedad y >22 = actividad alta de la enfermedad.
12 semanas, 24 semanas
Número de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad o remisión según el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI).
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
El SDAI es la suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC) y SJC basados ​​en una evaluación conjunta de 28, SGA y PGA evaluados en una escala de 0 a 10 puntos; puntajes más altos = mayor aflicción por actividad de la enfermedad y PCR (mg/dL). Puntaje total SDAI = 0-86. SDAI <=3,3 indica remisión de la enfermedad, >3,4 a 11 = baja actividad de la enfermedad, >11 a 26 = actividad moderada de la enfermedad y >26 = actividad alta de la enfermedad.
12 semanas, 24 semanas
Cambio desde la línea de base en CDAI
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a calcular el cambio desde el inicio en las puntuaciones del CDAI. El CDAI es la suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados ​​en una evaluación conjunta de 28, SGA y PGA evaluados en una escala de 0 a 10 puntos; puntajes más altos = mayor aflicción debido a la actividad de la enfermedad. Puntuación total CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 = actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 = actividad moderada de la enfermedad y >22 = actividad alta de la enfermedad.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde la línea de base en SDAI.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a calcular el cambio desde el inicio en las puntuaciones SDAI. El SDAI es la suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC basados ​​en una evaluación conjunta de 28, SGA y PGA evaluados en una escala de 0 a 10 puntos; puntajes más altos = mayor aflicción por actividad de la enfermedad y PCR (mg/dL). Puntaje total SDAI = 0-86. SDAI <=3,3 indica remisión de la enfermedad, >3,4 a 11 = baja actividad de la enfermedad, >11 a 26 = actividad moderada de la enfermedad y >26 = actividad alta de la enfermedad.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en el número de articulaciones sensibles/dolorosas
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a calcular el cambio desde el valor inicial en el número de articulaciones sensibles/dolorosas utilizando el recuento de 28 articulaciones, incluidos hombros, codos, muñecas, articulaciones metacarpofalángicas, articulaciones interfalángicas proximales y rodillas.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en el número de articulaciones inflamadas
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a calcular el cambio desde el valor inicial en el número de articulaciones inflamadas, incluidos hombros, codos, muñecas, articulaciones metacarpofalángicas, articulaciones interfalángicas proximales y rodillas.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a estimar el cambio desde el inicio en las puntuaciones de la PGA. El médico del estudio estimó la actividad general de la enfermedad del participante durante los últimos 2 a 3 días usando una escala entre 0 (sin actividad de la enfermedad) y 10 (actividad extrema de la enfermedad).
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en la evaluación global de la actividad de la enfermedad del sujeto
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a estimar el cambio desde el inicio en la evaluación global de la actividad de la enfermedad del sujeto. Los participantes debían evaluar la actividad general de la enfermedad durante los últimos 2 a 3 días usando una escala entre 0 (sin actividad de la enfermedad) y 10 (actividad extrema de la enfermedad).
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en el sujeto EVA de salud general.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Evaluación general de salud VAS del sujeto (evaluación de salud calificada por el participante con puntajes que van de 0 a 100; los puntajes más altos indican un peor estado de salud).
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en el dolor del sujeto
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
El dolor del sujeto se mediría en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 100 mm, con 0 mm = sin dolor y 100 mm = dolor más intenso.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde la línea de base en CRP
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
La prueba de CRP es una medida de laboratorio para la evaluación de un reactivo de inflamación de fase aguda mediante el uso de un ensayo ultrasensible. Una disminución en el nivel de PCR indica una reducción de la inflamación y, por lo tanto, una mejoría.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en las escalas de discapacidad y malestar del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI): evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; y actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0=sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios y se dividió por el número de dominios respondidos. Rango de puntaje total posible 0-3 donde 0 = dificultad mínima y 3 = dificultad extrema.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en Euro Calidad de vida (Qol) EQ-5 Dimensiones Cuestionario (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
El EuroQol-5 Dimensiones (EQ-5D) es un cuestionario completado por el participante diseñado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. Hay 2 componentes en el EQ-5D: un perfil de estado de salud y un VAS. Para el Perfil de Estado de Salud, los participantes registraron su nivel de salud actual para 5 dominios que comprenden un perfil de salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Los puntajes de los 5 dominios se pueden usar para calcular un valor de índice único, también conocido como puntaje de utilidad. En la VAS, se pidió a los participantes que calificaran su salud actual en una escala de 0 a 100 mm, donde 0 representaba el "peor estado de salud imaginable" y 100 representaba el "mejor estado de salud imaginable". Además de un resumen de los cambios medios, se derivaron y analizaron 1 criterio de valoración categórico, cada uno basado en la puntuación de utilidad EQ-5D y 1 basado en la VAS: mejora de la puntuación de utilidad EQ-5D ≥0,05 y puntuación EQ-5D VAS >82.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde la línea de base en la encuesta de salud de forma abreviada-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un cuestionario de 36 elementos ampliamente utilizado que mide la calidad de vida relacionada con la salud general en los siguientes 8 dominios: función física, limitaciones de roles debido a la salud física, dolor corporal, salud general percepción, vitalidad, funcionamiento social, limitación de roles por problemas emocionales y salud mental. Los puntajes para los 8 dominios varían de 0 a 100, donde los puntajes más altos son mejores.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en el estado de síntomas aceptables para el paciente (PASS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
El estado de síntomas aceptables para el paciente (PASS, por sus siglas en inglés) era un formulario completado por los participantes en el que se les pedía que "piensen en todas las formas en que su artritis reumatoide (AR) lo ha afectado durante las últimas 48 horas. Si permaneciera en los próximos meses como lo estuvo durante las últimas 48 horas, ¿sería esto aceptable o inaceptable para usted?" El participante indicó una respuesta de "aceptable" o "inaceptable".
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de actividad de la enfermedad de Vectra
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se iba a estimar el cambio desde el inicio en los niveles de actividad de la enfermedad de Vectra. La evaluación mide los biomarcadores de proteína sérica asociados con la AR. Tiene un rango de 1 a 100 con puntajes más bajos que indican el mejor resultado.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes con estado positivo de anticuerpos antidrogas de etanercept
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se recogieron muestras de sangre (6 ml) en las visitas de referencia, de la semana 12 y de la semana 24, o en la retirada anticipada, para proporcionar un mínimo de 1 ml de suero cada una para los análisis de anticuerpos neutralizantes de ETN ADA y ETN. A continuación, las muestras que dieron positivo para anticuerpos antifármaco ETN también se analizaron para detectar anticuerpos neutralizantes ETN.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Número de participantes con estado positivo de anticuerpos antidrogas neutralizantes de etanercept
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
Se recogieron muestras de sangre (6 ml) en las visitas de referencia, de la semana 12 y de la semana 24, o en la retirada anticipada, para proporcionar un mínimo de 1 ml de suero cada una para los análisis de anticuerpos neutralizantes de ETN ADA y ETN. A continuación, las muestras que dieron positivo para anticuerpos antifármaco ETN también se analizaron para detectar anticuerpos neutralizantes ETN.
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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