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Étude de l'étanercept chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant eu une réponse inadéquate à l'adalimumab ou à l'infliximab plus méthotrexate (SERUM)

1 décembre 2015 mis à jour par: Pfizer

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité de l'étanercept chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant eu une réponse inadéquate à l'adalimumab ou à l'infliximab plus méthotrexate

Les 12 premières semaines de cette étude compareront l'efficacité de l'étanercept 50 mg une fois par semaine à un placebo chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde qui n'ont pas bien répondu à l'infliximab ou à l'adalimumab plus méthotrexate. Cette comparaison sera effectuée pour tous les sujets et séparément pour les sujets qui sont positifs aux anticorps anti-médicament pour l'un de ces médicaments. De la semaine 12 à la semaine 24, tous les sujets recevront de l'étanercept 50 mg une fois par semaine. L'effet du statut d'anticorps anti-médicament sur l'efficacité de l'étanercept ainsi que le profil d'innocuité de l'étanercept chez ces sujets seront également évalués tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été arrêtée prématurément le 25 juin 2014 en raison de retards importants et persistants dans la réalisation de l'objectif de recrutement de l'étude B1801355. La décision d'arrêter l'étude n'a pas été motivée par des problèmes de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australie, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, Espagne, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, Espagne, 41010
        • Hospital Infanta Luisa
  • France
      • Montpellier, France, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie
  • Fédération Russe
      • Izhevsk, Fédération Russe, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Fédération Russe, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Fédération Russe, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • Hong Kong
      • Tseung Kwan O, NT, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Répond aux critères révisés de l'ACR de 1987 pour la polyarthrite rhumatoïde
  2. Antécédents de réponse inadéquate à l'infliximab ou à l'adalimumab en association avec le méthotrexate.
  3. Une dose stable de méthotrexate oral pendant au moins 6 semaines avant la visite de référence.

Critère d'exclusion:

  1. Classe fonctionnelle ACR IV
  2. Traitement antérieur par étanercept ; à la fois l'infliximab et l'adalimumab ; ou tout agent biologique immunosuppresseur autre que l'infliximab ou l'adalimumab.
  3. Arrêt de l'infliximab ou de l'adalimumab pour une raison principale autre qu'une réponse d'efficacité inadéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Sujets qui sont mAb ADA positifs
Médicament: Étanercept
Etanercept 50 mg une fois par semaine
Expérimental: Groupe B
Sujets qui sont mAb ADA négatifs
Médicament: Étanercept
Etanercept 50 mg une fois par semaine
Comparateur placebo: Groupe C
Sujets qui sont mAb ADA positifs
Médicament: Placebo
Etanercept placebo une fois par semaine
Comparateur placebo: Groupe D
Sujets qui sont mAb ADA négatifs
Médicament: Placebo
Etanercept placebo une fois par semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie basé sur un nombre de 28 articulations (protéine DAS28-C-réactive [CRP]) à la semaine 12.
Délai: Base de référence, 12 semaines
DAS28 calculé à partir du nombre d'articulations enflées (SJC) et d'articulations douloureuses (PJC) à l'aide du nombre de 28 articulations, de la protéine c-réactive (CRP) et de l'évaluation de l'échelle visuelle analogique (EVA) de la santé générale du sujet (évaluation de la santé par le participant avec des scores allant 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent un état de santé moins bon).
Base de référence, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le DAS28 à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
DAS28 calculé à partir du nombre de SJC et de PJC en utilisant le nombre de 28 articulations, le CRP et l'évaluation VAS de la santé générale du sujet (évaluation de la santé évaluée par le participant avec des scores allant de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent un état de santé plus mauvais).
Base de référence, 24 semaines
Nombre de participants avec DAS28 <3,2
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants avec DAS28 <3,2. Un score < 3,2 impliquait une faible activité de la maladie.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants avec DAS28 <2,6
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants avec DAS28 <2,6. Un DAS28 < 2,6 implique une rémission.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants obtenant une réponse de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Réponse ACR20 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 20 % (%) du nombre d'articulations douloureuses ; ≥ 20 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et amélioration ≥ 20 % d'au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; Évaluation globale du sujet (SGA) de l'activité de la maladie ; Évaluation globale par le médecin (PGA) de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et CRP.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants obtenant une réponse de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Réponse ACR50 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 50 % (%) du nombre d'articulations douloureuses ou enflées et amélioration ≥ 50 % de 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; SGA de l'activité de la maladie ; PGA de l'activité de la maladie ; évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le sujet via un HAQ ; et CRP.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants obtenant une réponse de 70 % (ACR70) de l'American College of Rheumatology
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Réponse ACR70 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 70 % (%) du nombre d'articulations douloureuses ou enflées et amélioration ≥ 70 % de 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; SGA de l'activité de la maladie ; PGA de l'activité de la maladie ; évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le sujet via un HAQ ; et CRP.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants obtenant une réponse de 90 % de l'American College of Rheumatology (ACR90)
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Réponse ACR90 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 90 % (%) du nombre d'articulations douloureuses ou enflées et amélioration ≥ 90 % de 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; SGA de l'activité de la maladie ; PGA de l'activité de la maladie ; évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le sujet via un HAQ ; et CRP.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants obtenant une réponse bonne et/ou modérée de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR).
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Le score d'activité de la maladie basé sur les critères de réponse EULAR basés sur le nombre de 28 articulations (basé sur le DAS28) a été utilisé pour mesurer la réponse individuelle comme étant nulle, bonne et modérée, en fonction de l'étendue du changement par rapport à la ligne de base et du niveau d'activité de la maladie atteint. Bons répondeurs : variation par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 = < 3,2 ; répondeurs modérés : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 >3,2 à =<5,1 ou changement par rapport à la ligne de base >0,6 à =<1,2 avec DAS28 =<5,1 ; non-répondeurs : variation par rapport à la ligne de base =< 0,6 ou variation par rapport à la ligne de base >0,6 et =<1,2 avec DAS28 >5,1.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants atteignant une faible activité de la maladie ou une rémission basée sur l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI)
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Le CDAI est la somme numérique de 4 paramètres de résultat : nombre d'articulations douloureuses (TJC) et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, SGA et PGA évalués sur une échelle de 0 à 10 points ; scores plus élevés = plus grande affliction due à l'activité de la maladie. Score total CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indique une rémission de la maladie, > 2,8 à 10 = faible activité de la maladie, > 10 à 22 = activité modérée de la maladie et > 22 = activité élevée de la maladie.
12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants atteignant une faible activité de la maladie ou une rémission basée sur l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI).
Délai: 12 semaines, 24 semaines
Le SDAI est la somme numérique de cinq paramètres de résultats : TJC) et SJC basés sur une évaluation à 28 joints, SGA et PGA évalués sur une échelle de 0 à 10 points ; scores plus élevés = plus grande affliction due à l'activité de la maladie et CRP (mg/dL). Score total SDAI = 0-86. SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie, > 3,4 à 11 = faible activité de la maladie, > 11 à 26 = activité modérée de la maladie et > 26 = activité élevée de la maladie.
12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base des scores CDAI devait être calculé. Le CDAI est la somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, SGA et PGA évalués sur une échelle de 0 à 10 points ; scores plus élevés = plus grande affliction due à l'activité de la maladie. Score total CDAI = 0-76. CDAI <= 2,8 indique une rémission de la maladie, > 2,8 à 10 = faible activité de la maladie, > 10 à 22 = activité modérée de la maladie et > 22 = activité élevée de la maladie.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Modification de la ligne de base dans SDAI.
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
La variation par rapport à la ligne de base des scores SDAI devait être calculée. Le SDAI est la somme numérique de cinq paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, SGA et PGA évalués sur une échelle de 0 à 10 points ; scores plus élevés = plus grande affliction due à l'activité de la maladie et CRP (mg/dL). Score total SDAI = 0-86. SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie, > 3,4 à 11 = faible activité de la maladie, > 11 à 26 = activité modérée de la maladie et > 26 = activité élevée de la maladie.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport au départ du nombre d'articulations sensibles/douloureuses
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
La variation par rapport au départ du nombre d'articulations sensibles/douloureuses en utilisant le nombre de 28 articulations, y compris les épaules, les coudes, les poignets, les articulations métacarpo-phalangiennes, les articulations interphalangiennes proximales et les genoux, devait être calculée.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations enflées
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
La variation par rapport au départ du nombre d'articulations enflées, y compris les épaules, les coudes, les poignets, les articulations métacarpo-phalangiennes, les articulations interphalangiennes proximales et les genoux, devait être calculée.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base dans les scores PGA devait être estimé. Le médecin de l'étude a estimé l'activité globale de la maladie du participant au cours des 2 à 3 derniers jours à l'aide d'une échelle comprise entre 0 (aucune activité de la maladie) et 10 (activité extrême de la maladie).
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet devait être estimé. Les participants devaient évaluer l'activité globale de leur maladie au cours des 2 à 3 derniers jours à l'aide d'une échelle comprise entre 0 (aucune activité de la maladie) et 10 (activité extrême de la maladie).
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'EVA sur la santé générale du sujet.
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Évaluation de l'EVA de la santé générale du sujet (évaluation de la santé évaluée par le participant avec des scores allant de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent un état de santé plus mauvais).
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la douleur du sujet
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Sujet La douleur devait être mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm, avec 0 mm = pas de douleur et 100 mm = douleur la plus intense.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans le CRP
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le test de CRP est une mesure de laboratoire pour l'évaluation d'un réactif de phase aiguë de l'inflammation grâce à l'utilisation d'un test ultrasensible. Une diminution du niveau de CRP indique une réduction de l'inflammation et donc une amélioration.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles d'incapacité et d'inconfort du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) : évaluation, déclarée par les participants, de la capacité à effectuer des tâches dans 8 catégories d'activités de la vie quotidienne : s'habiller/se toiletter ; surgir; manger; marcher; atteindre; poignée; hygiène; et les activités communes de la semaine dernière. Chaque item est noté sur une échelle en 4 points de 0 à 3 : 0=pas de difficulté ; 1=quelque difficulté ; 2=beaucoup de difficulté ; 3=impossible à faire. Le score global a été calculé comme la somme des scores des domaines et divisé par le nombre de domaines répondus. Plage de score total possible de 0 à 3 où 0 = moindre difficulté et 3 = difficulté extrême.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en euros Questionnaire sur les dimensions de la qualité de vie (Qol) EQ-5 (EQ-5D)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
L'EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) est un questionnaire rempli par les participants conçu pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D comporte 2 composants : un profil d'état de santé et une EVA. Pour le profil d'état de santé, les participants ont enregistré leur niveau de santé actuel pour 5 domaines comprenant un profil de santé : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Les scores des 5 domaines peuvent être utilisés pour calculer une seule valeur d'indice, également appelée score d'utilité. Sur l'EVA, les participants ont été invités à évaluer leur état de santé actuel sur une échelle de 0 à 100 mm, où 0 représentait le "pire état de santé imaginable" et 100 représentait le "meilleur état de santé imaginable". En plus d'un résumé des changements moyens, 1 critère d'évaluation catégorique basé sur le score d'utilité EQ-5D et 1 basé sur l'EVA ont été dérivés et analysés : amélioration du score d'utilité EQ-5D ≥ 0,05 et score EQ-5D VAS > 82.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire court-36 Health Survey (SF-36)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un questionnaire de 36 items largement utilisé qui mesure la qualité de vie liée à la santé générale dans les 8 domaines suivants : fonction physique, limitations de rôle dues à la santé physique, douleur corporelle, santé générale perception, vitalité, fonctionnement social, limitation des rôles due à des problèmes émotionnels et santé mentale. Les scores pour les 8 domaines vont de 0 à 100 où les scores les plus élevés sont meilleurs.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'état des symptômes acceptables par le patient (PASS)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le Patient Acceptable Symptom State (PASS) était un formulaire rempli par les participants dans lequel les participants devaient "Pensez à toutes les façons dont votre polyarthrite rhumatoïde (PR) vous a affecté au cours des 48 dernières heures. Si vous deviez rester dans les prochains mois comme vous l'avez été pendant les dernières 48 heures, cela serait-il acceptable ou inacceptable pour vous ?" Le participant a indiqué une réponse « acceptable » ou « inacceptable ».
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'activité de la maladie Vectra
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'activité de la maladie de Vectra devait être estimé. L'évaluation mesure les biomarqueurs protéiques sériques associés à la PR. Il va de 1 à 100, les scores les plus bas indiquant les meilleurs résultats.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants ayant un statut positif d'anticorps anti-médicament contre l'étanercept
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Des échantillons de sang (6 ml) ont été prélevés lors des visites de référence, des semaines 12 et des semaines 24, ou lors d'un retrait précoce, afin de fournir un minimum de 1 ml de sérum chacun pour les analyses d'anticorps neutralisants ETN ADA et ETN. Les échantillons qui étaient positifs pour les anticorps anti-médicament ETN ont ensuite également été testés pour les anticorps neutralisants ETN.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Nombre de participants ayant un statut positif d'anticorps anti-médicament neutralisant l'étanercept
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines
Des échantillons de sang (6 ml) ont été prélevés lors des visites de référence, des semaines 12 et des semaines 24, ou lors d'un retrait précoce, afin de fournir un minimum de 1 ml de sérum chacun pour les analyses d'anticorps neutralisants ETN ADA et ETN. Les échantillons qui étaient positifs pour les anticorps anti-médicament ETN ont ensuite également été testés pour les anticorps neutralisants ETN.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2013

Première publication (Estimation)

4 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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