Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Etanercept hos personer med reumatoid artrit som har haft ett otillräckligt svar på Adalimumab eller Infliximab Plus Metotrexat (SERUM)

1 december 2015 uppdaterad av: Pfizer

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av Etanercept hos personer med reumatoid artrit som har haft ett otillräckligt svar på adalimumab eller infliximab plus metotrexat

De första 12 veckorna av denna studie kommer att jämföra effekten av etanercept 50 mg en gång i veckan med placebo hos patienter med reumatoid artrit som inte har svarat bra på infliximab eller adalimumab plus metotrexat. Denna jämförelse kommer att utföras för alla försökspersoner och separat för försökspersoner som är anti-läkemedelsantikroppspositiva för en av dessa mediciner. Från vecka 12 till vecka 24 kommer alla försökspersoner att få etanercept 50 mg en gång i veckan. Effekten av anti-läkemedelsantikroppsstatus på effektiviteten av etanercept såväl som säkerhetsprofilen för etanercept hos dessa patienter kommer också att utvärderas under hela studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie avslutades i förtid den 25 juni 2014 på grund av betydande och fortlöpande förseningar i att uppnå studie B1801355 registreringsmålet. Beslutet att stoppa studien drevs inte av några säkerhetsproblem.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australien, 6100
        • RK Will Pty Ltd
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc / Service de Rhumatologie
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295 cedex 5
        • Hopital Lapeyronie
  • Hong Kong
      • Tseung Kwan O, NT, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
    • New Territories
      • Tseung Kwan O, New Territories, Hong Kong
        • Tseung Kwan O Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Ctr Pharmacy
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center pharmacy
  • Ryska Federationen
      • Izhevsk, Ryska Federationen, 426063
        • LLC "Alliance Biomedical - Russian Group"
      • Kazan, Ryska Federationen, 420103
        • LLC Research Medical Complex "Your Health" based on City Clinical Hospital #7
      • Moscow, Ryska Federationen, 115522
        • Scientific Institute of Rheumatology of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Ryska Federationen, 129301
        • GBOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la santa Creu i San Pau
      • Málaga, Spanien, 29009
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Hospital Civil
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya.
      • Sevilla, Spanien, 41010
        • Hospital Infanta Luisa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Uppfyllde 1987 ACR Revised Criteria for RA
  2. En historia av otillräckligt svar på infliximab eller adalimumab i kombination med metotrexat.
  3. En stabil dos av oral metotrexat i minst 6 veckor före baslinjebesöket.

Exklusions kriterier:

  1. ACR funktionsklass IV
  2. Tidigare behandling med etanercept; både infliximab och adalimumab; eller något annat immunsuppressivt biologiskt medel än infliximab eller adalimumab.
  3. Avbrytande av infliximab eller adalimumab av en primär orsak förutom otillräckligt effektsvar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Försökspersoner som är mAb ADA-positiva
Läkemedel: Etanercept
Etanercept 50 mg en gång i veckan
Experimentell: Grupp B
Försökspersoner som är mAb ADA-negativa
Läkemedel: Etanercept
Etanercept 50 mg en gång i veckan
Placebo-jämförare: Grupp C
Försökspersoner som är mAb ADA-positiva
Läkemedel: Placebo
Etanercept placebo en gång i veckan
Placebo-jämförare: Grupp D
Försökspersoner som är mAb ADA-negativa
Läkemedel: Placebo
Etanercept placebo en gång i veckan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetsresultatet baserat på en 28 led (DAS28-C-reaktivt protein [CRP]) vid vecka 12.
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
DAS28 beräknat från antalet svullna leder (SJC) och smärtsamma leder (PJC) med hjälp av 28 leder, c-reaktivt protein (CRP) och bedömning av ämnet General Health Visual Analogue Scale (VAS) (deltagares betygsatt hälsobedömning med poäng som sträcker sig 0 till 100; högre poäng indikerar sämre hälsotillstånd).
Baslinje, 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i DAS28 vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
DAS28 beräknat från antalet SJC och PJC med användning av 28 leder, CRP och och Subject General Health VAS-bedömning (deltagares betygsatt hälsobedömning med poäng från 0 till 100; högre poäng indikerar sämre hälsotillstånd).
Baslinje, 24 veckor
Antal deltagare med DAS28 <3.2
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare med DAS28 <3,2. En poäng på <3,2 antydde låg sjukdomsaktivitet.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare med DAS28 <2,6
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare med DAS28 <2,6. En DAS28 < 2,6 innebär remission.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
ACR20-svar: större än eller lika med (≥) 20 procent (%) förbättring av antalet ömma leder; ≥ 20 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥ 20 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: deltagarens bedömning av smärta; Ämnes Global Assessment (SGA) av sjukdomsaktivitet; Physician Global Assessment (PGA) av sjukdomsaktivitet; självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för Health Assessment Questionnaire [HAQ]); och CRP.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
ACR50-svar: större än eller lika med (≥) 50 procent (%) förbättring av antalet ömma eller svullna leder och ≥ 50 % förbättring i 3 av de 5 återstående ACR-kärnmåtten: deltagarens bedömning av smärta; SGA för sjukdomsaktivitet; PGA för sjukdomsaktivitet; ämnes bedömning av funktionshinder via en HAQ; och CRP.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår American College of Rheumatology 70 % (ACR70) svar
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
ACR70-svar: större än eller lika med (≥) 70 procent (%) förbättring av antalet ömma eller svullna leder och ≥ 70 % förbättring i 3 av de 5 återstående ACR-kärnmåtten: deltagarens bedömning av smärta; SGA för sjukdomsaktivitet; PGA för sjukdomsaktivitet; ämnes bedömning av funktionshinder via en HAQ; och CRP.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår American College of Rheumatology 90 % (ACR90) svar
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
ACR90-svar: större än eller lika med (≥) 90 procent (%) förbättring av antalet ömma eller svullna leder och ≥ 90 % förbättring i 3 av de 5 återstående ACR-kärnmåtten: deltagarens bedömning av smärta; SGA för sjukdomsaktivitet; PGA för sjukdomsaktivitet; ämnes bedömning av funktionshinder via en HAQ; och CRP.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår European League Against Reumatism (EULAR) Bra och/eller måttligt svar.
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
Sjukdomsaktivitetspoängen baserad på 28-ledsräkningsbaserade (DAS28-baserade) EULAR-svarskriterier användes för att mäta individuellt svar som inget, bra och måttligt, beroende på omfattningen av förändringen från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes. Bra svar: förändring från baslinje >1,2 med DAS28 =< 3,2; måttliga svarspersoner: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 >3,2 till =<5,1 eller förändring från baslinje >0,6 till =<1,2 med DAS28 =<5,1; icke-svarare: ändra från baslinje =< 0,6 eller förändring från baslinje >0,6 och =<1,2 med DAS28 >5,1.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
CDAI är den numeriska summan av fyra utfallsparametrar: antal anbudsled (TJC) och SJC baserat på en 28-gemensam bedömning, SGA och PGA bedömda på en skala från 0-10; högre poäng = större lidande på grund av sjukdomsaktivitet. CDAI totalpoäng = 0-76. CDAI <= 2,8 indikerar sjukdomsremission, >2,8 till 10 = låg sjukdomsaktivitet, >10 till 22 = måttlig sjukdomsaktivitet och >22 = hög sjukdomsaktivitet.
12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI).
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
SDAI är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC) och SJC baserat på en 28-gemensam bedömning, SGA och PGA bedömda på en skala från 0-10; högre poäng = större lidande på grund av sjukdomsaktivitet och CRP (mg/dL). SDAI totalpoäng = 0-86. SDAI <=3,3 indikerar sjukdomsremission, >3,4 till 11 = låg sjukdomsaktivitet, >11 till 26 = måttlig sjukdomsaktivitet och >26 = hög sjukdomsaktivitet.
12 veckor, 24 veckor
Ändra från Baseline i CDAI
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från Baseline i CDAI-poäng skulle beräknas. CDAI är den numeriska summan av fyra utfallsparametrar: TJC och SJC baserat på en 28-gemensam bedömning, SGA och PGA bedömda på en skala från 0-10; högre poäng = större lidande på grund av sjukdomsaktivitet. CDAI totalpoäng = 0-76. CDAI <= 2,8 indikerar sjukdomsremission, >2,8 till 10 = låg sjukdomsaktivitet, >10 till 22 = måttlig sjukdomsaktivitet och >22 = hög sjukdomsaktivitet.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändra från Baseline i SDAI.
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från Baseline i SDAI-poäng skulle beräknas. SDAI är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC baserat på en 28-gemensam bedömning, SGA och PGA bedömda på en skala från 0-10; högre poäng = större lidande på grund av sjukdomsaktivitet och CRP (mg/dL). SDAI totalpoäng = 0-86. SDAI <=3,3 indikerar sjukdomsremission, >3,4 till 11 = låg sjukdomsaktivitet, >11 till 26 = måttlig sjukdomsaktivitet och >26 = hög sjukdomsaktivitet.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i antal ömma/smärtsamma leder
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från Baseline i antalet ömma/smärtsamma leder med användning av 28 leder inklusive axlar, armbågar, handleder, metakarpofalangeala leder, proximala interfalangeala leder och knän skulle beräknas.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i antal svullna leder
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från baslinjen i antalet svullna leder inklusive axlar, armbågar, handleder, metakarpofalangeala leder, proximala interfalangeala leder och knän skulle beräknas.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från Baseline i PGA-poängen skulle uppskattas. Studieläkaren uppskattade deltagarens totala sjukdomsaktivitet under de senaste 2 till 3 dagarna med hjälp av en skala mellan 0 (ingen sjukdomsaktivitet) och 10 (extrem sjukdomsaktivitet).
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i ämnes global bedömning av sjukdomsaktivitet
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från baslinjen i ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet skulle uppskattas. Deltagarna skulle bedöma sin totala sjukdomsaktivitet under de senaste 2 till 3 dagarna med hjälp av en skala mellan 0 (ingen sjukdomsaktivitet) och 10 (extrem sjukdomsaktivitet).
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinje i ämnet allmän hälsa VAS.
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Subject General Health VAS-bedömning (deltagares betygsatt hälsobedömning med poäng från 0 till 100; högre poäng indikerar sämre hälsotillstånd).
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändra från baslinjen i ämnessmärta
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Patient Smärta skulle mätas på en 0 till 100 mm Visual Analog Scale (VAS), med 0 mm = ingen smärta och 100 mm = den svåraste smärtan.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändra från Baseline i CRP
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Testet för CRP är en laboratoriemätning för utvärdering av en akutfasreaktant av inflammation genom användning av en ultrakänslig analys. En minskning av nivån av CRP indikerar minskning av inflammation och därför förbättring.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från baslinjen i hälsobedömningsfrågeformuläret Disability and Discomfort Scales (HAQ-DI)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI): deltagarrapporterad bedömning av förmågan att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; gå; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan. Varje punkt fick poäng på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0=ingen svårighet; 1=viss svårighet; 2=mycket svårighet; 3=kan inte göra. Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner. Totalt möjliga poängområde 0-3 där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändring från baslinjen i Euro Livskvalitet (Qol) EQ-5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) är ett deltagarbesvarat frågeformulär utformat för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet. Det finns två komponenter till EQ-5D: en hälsotillståndsprofil och en VAS. För hälsotillståndsprofilen registrerade deltagarna sin nuvarande hälsonivå för 5 domäner som omfattar en hälsoprofil: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Poäng från de 5 domänerna kan användas för att beräkna ett enda indexvärde, även känt som ett nyttopoäng. På VAS ombads deltagarna att betygsätta sin nuvarande hälsa på en skala från 0 till 100 mm, där 0 representerade det "sämsta tänkbara hälsotillståndet" och 100 representerade det "bästa tänkbara hälsotillståndet". Förutom en sammanfattning av genomsnittliga förändringar, härleddes och analyserades 1 kategorisk slutpunkt vardera baserad på EQ-5D nyttopoäng och 1 baserat på VAS: EQ-5D nyttopoäng förbättring ≥0,05 och EQ-5D VAS poäng >82.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är ett allmänt använt 36-objekt frågeformulär som mäter allmän hälsorelaterad livskvalitet inom följande 8 domäner: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, kroppslig smärta, allmän hälsa perception, vitalitet, social funktion, rollbegränsning på grund av känslomässiga problem och mental hälsa. Poäng för de 8 domänerna varierar från 0 till 100 där högre poäng är bättre.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i patientens acceptabla symtomtillstånd (PASS)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Patient Acceptable Symptom State (PASS) var en deltagare-ifylld blankett där deltagarna ombads att "Tänka på alla sätt som din reumatoid artrit (RA) har påverkat dig under de senaste 48 timmarna. Om du skulle förbli under de närmaste månaderna som du varit under de senaste 48 timmarna, skulle detta vara acceptabelt eller oacceptabelt för dig?" Deltagaren angav ett svar av antingen "acceptabelt" eller "oacceptabelt".
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Ändring från baslinjen i Vectra-sjukdomsaktivitetsnivåer
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Förändringen från Baseline i Vectras sjukdomsaktivitetsnivåer skulle uppskattas. Utvärderingen mäter serumproteinbiomarkörer associerade med RA. Den har ett intervall från 1-100 med lägre poäng som indikerar det bättre resultatet.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare med positiv Etanercept Anti-Drug Antibody Status
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Blodprover (6 mL) togs vid baslinjen, vecka 12 och vecka 24 besök, eller vid tidigt uttag, för att tillhandahålla minst 1 mL serum vardera för ETN ADA och ETN neutraliserande antikroppsanalyser. Prover som var positiva för ETN-anti-läkemedelsantikroppar testades sedan även för ETN-neutraliserande antikroppar.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Antal deltagare med positiv Etanercept-neutraliserande anti-läkemedelsantikroppsstatus
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor
Blodprover (6 mL) togs vid baslinjen, vecka 12 och vecka 24 besök, eller vid tidigt uttag, för att tillhandahålla minst 1 mL serum vardera för ETN ADA och ETN neutraliserande antikroppsanalyser. Prover som var positiva för ETN-anti-läkemedelsantikroppar testades sedan även för ETN-neutraliserande antikroppar.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1801355
  • 2012-003644-71 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera