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经颅磁刺激对脑脊髓痉挛患者的解痉作用 (ANTMS)

2014年11月5日 更新者:Chervyakov Alexander、Russian Academy of Medical Sciences
痉挛 - 运动障碍,它是顶部运动神经元失败综合征的一部分,其特征在于肌肉张力的速率依赖性增加和牵张受体过度兴奋引起的干核反射增加(Lance,1980)。 痉挛 - 神经系统疾病的常见症状 (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005) 并且可能伴随中风、多发性硬化症、头部外伤和脊髓、脑瘫等疾病的后果。 痉挛的程度和严重程度取决于病变的水平、从疾病发生前开始存在的持续时间,以及受影响水平的轴突和突触可能发生的塑性变化。 有两种基本的痉挛模型:脑痉挛(偏瘫)和脊髓痉挛(截瘫)(Nikitin, 2005)。 脑模型以脑部直接损伤出现,表现为单突触反射兴奋性增强,病理性反射迅速发展,出现特征性偏瘫姿势。 模型的特点是脊柱痉挛相对较低的节段抑制多突触反射缓慢增加神经兴奋性由于累积兴奋 perevozbuzhdeniem 屈肌和 razgibate-ing 的机制,以及节段反应区域的扩大(Nikitin,2005)。 由于脊柱和大脑痉挛极难通过标准的医疗诊所和物理治疗方法进行矫正。 在这方面,在世界文献中积极寻找额外的搜索来纠正这个症状。 一种可能影响痉挛综合征的现代新方法是节律性经颅磁刺激 (Mori et al., 2009)。

研究概览

详细说明

与牵张反射过度激活相关的痉挛,第二种发生在上运动神经元损伤时(Young,1994),这导致脊髓抑制减少,表现为来自肌梭屈肌的 Ia 传入神经的突触前抑制减少( Nielsen et al., 1995) 和 disinapticheskogo reciprocal Ia inhibition of antagonist muscle afferents (Meunier and Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007),来自肌腱高尔基复合体的 Ib 传入异常活动(自体 Ib 抑制),导致运动神经元的恶化不是抑制α-运动神经元(Delwaide 和 Olivier,1988),而是抑制 rekkurentnogo Renshaw 细胞(Katz 和 Pier-rot-Deseilligny,1982,1999)。

有两种基本的痉挛模型:脑痉挛(偏瘫)和脊髓痉挛(截瘫)(Nikitin, 2005)。 大脑模型通过大脑的直接损伤而闪耀,其特点是单突触反射的兴奋性增加,反应速度快,并出现病理特征性偏瘫姿势。 模型的特点是脊柱痉挛相对于较低的节段性抑制多突触反射由于屈肌和伸肌的累积兴奋过度兴奋机制以及节段反应区域的扩大而导致神经兴奋性缓慢增加(Nikitin,2005)。 根据最近的研究,脑痉挛和脊髓痉挛的机制不同。

根据大多数研究人员的说法,运动皮层活动(兴奋性)的增加可以增加皮质脊髓束的抑制作用并减少伽玛和阿尔法运动神经元的过度活跃(Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle 等人,2007 年)。 根据这一说法,在纠正痉挛的方法中有一个特殊的地方可以采用神经调节技术,其中之一是节律性经颅磁刺激(RTMS)。 在广泛讨论的 RTMS 减少痉挛的作用机制中,解释了它在 MS、脊髓损伤、中风和脑瘫中的疗效(Nielsen 等人,1996 年;Kumru 等人,2010 年;Mori 等人,2011 年)。 然而,迄今为止,解释该机制的确凿证据并未减少 RTMS 下的脊柱和大脑痉挛。

从这个角度来看,通过配对 TMS 研究运动皮层的兴奋性以研究现象 vnutrikorkovogo 抑制运动反应(英文文献中的 SISI)和 vnutrikorkovogo 促进诱发运动反应(英文 ICF)是特别有趣的, 这允许研究不同水平的中枢神经系统中差异化抑制和兴奋的机制 (Chen et al., 1998)。

经颅磁刺激 (TMS) 是一种技术,一方面,它可以被视为评估 neyroplasticheskih 过程的一种方法,另一方面,特殊模式,如 neyromoduliruyuschego 影响。

在使用 TMS 评估 neyroplasticheskih 过程中,TMS 映射起着重要作用。 由于经历中风的患者,受影响半球一侧的手部皮质投射(图)肌肉显着减少(Nikitin,Kurenkov,2003),也表明皮质兴奋性发生变化。 在评估肌肉皮质表示的兴奋性方面的特殊作用在刺激之间的不同时间间隔使 TMS 加倍。 这种技术允许评估进程内壳关系:抑制和促进。

RTMS 作为一种神经调节方法,被用于大量神经系统疾病:中风、帕金森病、癫痫、疼痛等的后果。 随着这项技术的成功应用于痉挛状态(例如,Mori 等人,2009)。

TMS 调节影响的机制从两个角度考虑:对皮质和脊髓中枢兴奋性的影响。

RTMS 低频 (1 Hz) 用于降低运动皮层的兴奋性,如运动反应幅度降低 (WMO) 所示(Chen 等人,1997)。 高频刺激 (5 Hz) 用于增加皮质兴奋性 - 增加 WMO 的振幅(Berardelli 等人,1998)。 5 Hz 的连续刺激会导致效果延长。

人们认为,TMS 对运动皮层的应用是兴奋皮质脊髓神经元。 这些神经元,皮质脊髓束的创始人影响脊髓的α和γ运动神经元,Ia传入神经元,中间神经元。 因此,使用 TMS 应该会导致脊髓水平神经元兴奋性的变化。 脊髓电生理兴奋性研究的主要参数是 H 反射(类似牵张反射)(Mori 等人,2009 年)。 结果表明,TMS 可以改变比目鱼肌引起的 H 反射参数。 TMS 单一刺激导致下肢肌肉发生变化,Ia 传入神经突触前抑制的频率降低(Meunier 和 Pierrot-Deseilligny,1998)。 此外,以 5 Hz 的频率对运动皮层进行高于阈值的磁刺激会导致前臂肌肉的 H 反射降低 900 毫秒(Berardelli 等人,1998 年)。 相反,运动皮层的 TMS 在 1 Hz 时会降低 WMO 的振幅(Touge 等人,2001 年),或增加对 H 反射的影响(Valero-Cabre 等人,2001 年)。 它还表明,刺激并没有改变周围神经刺激中的 M&A,从而使振幅比 H/M 增加 (Valero-Cabre et al., 2001)。 这一事实表明,低频刺激可以通过抑制对脊髓皮质脊髓兴奋性的影响来促进单突触脊髓反射。

最近的研究检查了在脊髓水平以 5 Hz 的频率对皮质代表脚进行 20 脉冲短时间刺激的效果。 发现WMO比目鱼肌和胫前肌单独上升,而H反射减少1秒。 RTMS 5 Hz 还导致由刺激腓总神经引起的比目鱼肌 H 反射的长期抑制增加,并减少刺激股神经期间的 H 反射促进。 高频 TMS 下 H 反射的减少可以部分解释为增加 Ia 传入神经的突触前抑制 (Perez et al., 2005)。 这种机制可以被认为是抗痉挛 TMS 的可能影响之一。 然而,迄今为止,TMS neyromodulyatsionnyh 与痉挛的影响机制的问题仍然悬而未决。

此外,目前通过经颅磁刺激 (TMS) 方法研究大脑的运动区域,除了一次性刺激的刺激外,还应用了配对刺激技术,可以研究皮质兴奋性的局部变化. 配对刺激的本质是始终如一地提供两种磁刺激,首先在大脑的任何区域提供调节,然后在运动皮层 - 测试刺激。 皮质兴奋性的变化是通过蒸汽刺激的运动反应 (WMO) 振幅与 WMO 对孤立测试刺激的反应振幅的变化来衡量的。

最广泛使用的配对刺激是阈下和阈值以上调节测试刺激的刺激,始终应用于运动皮层的同一区域。 在这种情况下,使用 1 至 5 毫秒的脉冲间隔观察到所谓的制动 vnutrikorkovogo WMO 现象,脉冲间隔为 7 至 20 毫秒 - 一种现象 vnutrikorkovogo 促进了 WMO(分别为英语中的 SICI 和 ICF)(Conte A. 等人,2008 年)。 许多研究表明现象 SICI 和 ICF 的不同性质以及它们之间缺乏直接交流(V. Di Lazzaro 等人,2006 年)。 高定位现象 SICI 和 ICF,它们依赖于磁线圈的位置(Cathrin M. Butefisch 等人,2005 年,Liepert J. 等人,1998 年)。 这表明使用配对刺激研究局部皮质兴奋性的细微变化优于使用具有精确导航可能性的 TMS,例如 nTMS 系统 - NBS Eximia Nexstim。 通过配对 TMS 研究运动皮层的兴奋性以研究现象和 SISI ICF 可能对研究脑损伤和脊髓衰竭中痉挛的发病机制很有趣。 研究配对 TMS 刺激的现象,将接近研究不同水平的中枢神经系统中差异抑制和兴奋的机制。

在文献中,没有关于各种参数对不同痉挛模型中抑制和促进 RTMS vnutrikorkogo 现象的影响的结论性数据。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80、俄罗斯联邦、125367
        • 招聘中
        • Research center of neurology RAMS
        • 接触:
          • Michael A Piradov, professor
        • 接触:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • 首席研究员:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • 首席研究员:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • 首席研究员:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

患者和健康志愿者的年龄在 18 至 70 岁之间

  • 中枢神经系统(CVD、多发性硬化症、创伤性脑损伤、SMC 的影响)并伴有痉挛症状的任何 vyrazhenngosti 患者;
  • 知情同意;
  • 知情同意参加研究的健康志愿者。

标准包括:

  • 存在植入式起搏器、心内导管、电子泵;
  • 困难患者,需要通过硬件(机械通气、持续应用输液器)维持生命功能,包括 CVD 开始 8 天后神经系统症状增加、急性心肌梗死、下肢静脉血栓形成、肺动脉高压发作栓塞;
  • 神经功能障碍的严重程度,不允许患者通过 10 米(您可以使用额外的支持);
  • 根据妊娠试验,育龄妇女(绝经前)怀孕或怀孕的可能性;
  • 金属植入物或位于头部区域,距离表面线圈磁刺激器边缘不到 20 厘米,嘴巴除外(金属支架、血管缝合线、金属板覆盖颅骨缺损、金属异物在头骨腔内);
  • 在研究之前的脑电图筛选过程中识别癫痫样活动;
  • 癫痫病史或癫痫发作史;
  • 患者未能参与研究;

排除标准:

  • 鉴定研究对脉冲磁场的完全不耐受;

    • 包括急性心肌梗死和急性缺血后的发展;
    • 安装心脏起搏器、心内导管或开颅手术,需弃置颅腔内金属物;
    • 怀孕;
    • 增强患者,这需要通过硬件(机械通气、连续应用输液器)维持重要功能;
    • 响应节律性 TMS 的癫痫发作的出现;
    • 患者未能继续参与研究;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器:假
模仿刺激。
实验性的:高频刺激
实验性的:TBS Theta 爆发刺激
实验性的:低频刺激

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
中风
大体时间:20天
20天
癫痫发作
大体时间:20天
20天

次要结果测量

结果测量
大体时间
患者出院
大体时间:20天
20天

其他结果措施

结果测量
大体时间
怀孕
大体时间:20天
20天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (预期的)

2015年9月1日

研究完成 (预期的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月5日

首次发布 (估计)

2013年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月5日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

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