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Effetto antispastico della stimolazione magnetica transcranica in pazienti con spasticità cerebrale e spinale (ANTMS)

5 novembre 2014 aggiornato da: Chervyakov Alexander, Russian Academy of Medical Sciences
Spasticità - disturbo del movimento, che fa parte della sindrome della sconfitta del motoneurone superiore, caratterizzata dall'aumento dipendente dalla frequenza del tono muscolare e dall'aumento dei riflessi del nucleo secco dall'ipereccitabilità dei recettori dell'allungamento (Lance, 1980). Spasticità - un sintomo frequente di malattie neurologiche (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005) e può essere accompagnato da tali disturbi conseguenze di ictus, sclerosi multipla, trauma cranico e del midollo spinale, paralisi cerebrale, ecc. L'entità e la gravità della spasticità dipendono dal livello della lesione, dalla durata della sua esistenza dal momento precedente alla malattia e dai possibili cambiamenti plastici negli assoni e nelle sinapsi del livello interessato. Esistono due modelli base di spasticità: cerebrale (emiplegico) e spinale (paraplegico) (Nikitin, 2005). Il modello cerebrale appare con la lesione diretta del cervello ed è caratterizzato da una maggiore eccitabilità dei riflessi monosinaptici con il rapido sviluppo di riflessi patologici e caratteristica postura emiplegica. Il modello è caratterizzato da spasticità spinale opposta all'inibizione segmentale inferiore dei riflessi polisinaptici lento aumento dell'eccitabilità nervosa dovuto al meccanismo di eccitazione cumulativa perevozbuzhdeniem flexor e razgibate-ing, nonché espansione dell'area delle risposte segmentali (Nikitin, 2005). Siccome la spasticità spinale e cerebrale è estremamente difficile corretta da clinica medica standard e metodi di fisioterapia. A questo proposito, nella letteratura mondiale ha cercato attivamente ulteriori ricerche per correggere questo sintomo. Un nuovo metodo moderno che potrebbe influenzare la sindrome della spasticità è la stimolazione magnetica transcranica ritmica (Mori et al., 2009).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Spasticità associata ad eccessiva attivazione del riflesso di stiramento, la seconda si verifica quando la lesione del motoneurone superiore (Young, 1994), che porta ad una riduzione dell'inibizione spinale, manifestata nella riduzione dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia provenienti dai fusi muscolari flessori ( Nielsen et al., 1995) e disinapticheskogo reciproca inibizione Ia delle afferenze muscolari antagoniste (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), attività anomala delle afferenze Ib dal complesso tendineo del Golgi (inibizione autogena Ib), con conseguente sollievo invece di inibire alfa-motoneuroni ( Delwaide e Olivier, 1988), il deterioramento dei motoneuroni inibisce le cellule rekkurentnogo Renshaw (Katz e Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).

Esistono due modelli base di spasticità: cerebrale (emiplegico) e spinale (paraplegico) (Nikitin, 2005). Il modello cerebrale risplende attraverso la lesione diretta del cervello ed è caratterizzato da una maggiore eccitabilità dei riflessi monosinaptici con riflessi rapidi e dallo sviluppo della caratteristica postura emiplegica patologica. Il modello è caratterizzato da spasticità spinale opposta all'inibizione segmentale inferiore dei riflessi polisinaptici lento aumento dell'eccitabilità nervosa dovuto al meccanismo di sovraeccitazione cumulativa dell'eccitazione dei muscoli flessori ed estensori, nonché espansione dell'area delle risposte segmentali (Nikitin, 2005). Secondo studi recenti i meccanismi della spasticità cerebrale e spinale sono differenti.

Secondo la maggior parte dei ricercatori, una maggiore attività (eccitabilità) della corteccia motoria può aumentare l'effetto inibitorio del tratto corticospinale e ridurre l'iperattività dei motoneuroni gamma e alfa (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Vale et al., 2007). Secondo questa affermazione, un posto speciale nei metodi di correzione della spasticità può assumere tecniche di neuromodulazione, una delle quali è la stimolazione magnetica transcranica ritmica (RTMS). Nei meccanismi di azione ampiamente discussi RTMS per ridurre la spasticità, spiegando la sua efficacia nella SM, lesioni del midollo spinale, ictus e paralisi cerebrale (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Tuttavia, ad oggi, le prove conclusive che spiegano i meccanismi riducono sia la spasticità spinale che quella cerebrale sotto l'RTMS no.

Da questo punto di vista, è particolarmente interessante studiare l'eccitabilità della corteccia motoria mediante TMS accoppiato allo studio dei fenomeni vnutrikorkovogo inibizione della risposta motoria (SISI nella letteratura inglese) e vnutrikorkovogo facilitare la risposta motoria indotta (ICF in lingua inglese) , che permettono di studiare i meccanismi di inibizione ed eccitazione differenziate nel sistema nervoso centrale a diversi livelli (Chen et al., 1998).

La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica che, da un lato, può essere considerata come un modo per valutare i processi neyroplasticheskih e, dall'altro, le modalità speciali, come impatto neyromoduliruyuschego.

Nella valutazione dei processi neyroplasticheskih utilizzando il TMS svolge un ruolo importante mappatura TMS. Poiché i pazienti sottoposti a ictus, hanno mostrato una significativa diminuzione della proiezione corticale (mappa) dei muscoli della mano sul lato dell'emisfero interessato (Nikitin, Kurenkov, 2003), indica anche un cambiamento dell'eccitabilità corticale. Un ruolo speciale nella valutazione dell'eccitabilità della rappresentazione corticale dei muscoli gioca raddoppia TMS a diversi intervalli tra gli stimoli. Questa tecnica permette di valutare i processi relazioni intracrostali: inibizione e facilitazione.

RTMS, come metodo di neuromodulazione, è utilizzato in un gran numero di malattie neurologiche: conseguenze di ictus, morbo di Parkinson, epilessia, dolore, ecc. Con il successo di questa tecnica viene applicata nella spasticità (ad esempio, Mori et al., 2009).

Il meccanismo di modulazione dell'influenza della TMS è considerato da due prospettive: l'impatto sull'eccitabilità dei centri corticali e spinali.

La bassa frequenza RTMS (1 Hz) viene utilizzata per diminuire l'eccitabilità della corteccia motoria, come dimostrato dalla ridotta ampiezza delle risposte motorie (WMO) (Chen et al., 1997). La stimolazione ad alta frequenza (5 Hz) viene utilizzata per aumentare l'eccitabilità corticale, aumentando l'ampiezza del WMO (Berardelli et al., 1998). La stimolazione continua a 5 Hz porta al prolungamento dell'effetto.

Si ritiene che l'applicazione di TMS alla corteccia motoria sia eccitata dai neuroni corticospinali. Questi neuroni, i fondatori del tratto corticospinale, influenzano i motoneuroni alfa e gamma del midollo spinale, le afferenze Ia, gli interneuroni. Pertanto, l'uso di TMS e dovrebbe portare a cambiamenti nell'eccitabilità dei neuroni a livello spinale. Il parametro principale dello studio elettrofisiologico dell'eccitabilità spinale è un riflesso H (riflesso da stiramento simile) (Mori et al., 2009). È dimostrato che la TMS può modificare i parametri del riflesso H indotto dal muscolo soleo. I singoli stimoli TMS portano a cambiamenti nei muscoli degli arti inferiori, una diminuzione della frequenza dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998). Inoltre, la stimolazione magnetica sopra soglia della corteccia motoria con una frequenza di 5 Hz determina una riduzione del riflesso H per 900 ms nei muscoli dell'avambraccio (Berardelli et al., 1998). Al contrario, la TMS della corteccia motoria a 1 Hz ha ridotto l'ampiezza del WMO (Touge et al., 2001) o aumentato l'effetto sul riflesso H (Valero-Cabre et al., 2001). Mostra anche che la stimolazione non ha modificato l'M & A nella stimolazione dei nervi periferici, quindi il rapporto di ampiezza H / M è stato aumentato (Valero-Cabre et al., 2001). Questo fatto indica che la stimolazione a bassa frequenza può facilitare i riflessi spinali monosinaptici inibendo gli effetti sull'eccitabilità corticospinale del midollo spinale.

Studi più recenti hanno esaminato l'effetto di brevi sessioni di stimolazione a 20 impulsi dei piedi di rappresentazione corticale a 5 Hz a livello spinale. Ha scoperto che i muscoli soleo e tibiale anteriore WMO si sono alzati da soli, mentre il riflesso H è stato ridotto di 1 secondo. RTMS 5 Hz ha anche causato un aumento della depressione a lungo termine del riflesso H dal muscolo soleo causato dalla stimolazione del nervo peroneo comune e ha ridotto la facilitazione del riflesso H durante la stimolazione del nervo femorale. La riduzione del riflesso H alla TMS ad alta frequenza può essere parzialmente spiegata dall'aumento dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia (Perez et al., 2005). Questo meccanismo può essere considerato come uno dei possibili effetti della TMS antispastica. Tuttavia, ad oggi, rimane aperta la questione dei meccanismi alla base degli effetti della TMS neyromodulyatsionnyh con spasticità.

Inoltre, attualmente per lo studio delle aree motorie del cervello mediante il metodo della stimolazione magnetica transcranica (TMS) oltre alla stimolazione di incentivi una tantum si applica anche la tecnica di stimolazione accoppiata che consente di studiare i cambiamenti locali nell'eccitabilità corticale . L'essenza della stimolazione accoppiata è che vengono costantemente serviti due stimoli magnetici, prima su qualsiasi area del cervello viene fornito il condizionamento, e poi sulla corteccia motoria - stimolo di prova. Cambiamenti nell'eccitabilità corticale misurati dal cambiamento nell'ampiezza della risposta motoria (WMO) per la stimolazione del vapore rispetto all'ampiezza del WMO in risposta allo stimolo di test isolato.

Il tipo più diffuso di stimolazione accoppiata è la stimolazione con stimolo di test di condizionamento sottosoglia e soprasoglia, costantemente applicato alla stessa area della corteccia motoria. In questo caso, utilizzando intervalli di impulso da 1 a 5 ms fenomeno osservato della cosiddetta frenata vnutrikorkovogo WMO, con intervalli di impulso da 7 a 20 millisecondi - un fenomeno vnutrikorkovogo facilita WMO (rispettivamente, SICI e ICF in lingua inglese) (Conte A. et al., 2008). Molti studi mostrano la diversa natura dei fenomeni SICI e ICF e l'assenza di comunicazione diretta tra di loro (V. Di Lazzarò et al., 2006). I fenomeni di alta localizzazione SICI e ICF, la loro dipendenza dalla posizione della bobina magnetica (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Ciò suggerisce che è preferibile utilizzare sottili cambiamenti nello studio dell'eccitabilità corticale locale utilizzando la stimolazione accoppiata per utilizzare TMS con la possibilità di navigazione precisa, ad esempio, sistemi per nTMS - NBS Eximia Nexstim. Lo studio dell'eccitabilità della corteccia motoria mediante TMS accoppiato allo studio dei fenomeni e SISI ICF potrebbe essere interessante per studiare la patogenesi della spasticità come nel danno cerebrale e con la lesione del midollo spinale. I fenomeni studiati di stimolazione TMS accoppiata, avvicineranno lo studio dei meccanismi di inibizione differenziale ed eccitazione nel sistema nervoso centrale a diversi livelli.

In letteratura non ci sono dati conclusivi sull'effetto di vari parametri sui fenomeni vnutrikorkogo RTMS di inibizione e facilitazione in diversi modelli di spasticità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Federazione Russa, 125367
        • Reclutamento
        • Research center of neurology RAMS
        • Contatto:
          • Michael A Piradov, professor
        • Contatto:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • Investigatore principale:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • Investigatore principale:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • Investigatore principale:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

L'età dei pazienti e dei volontari sani da 18 a 70 anni

  • persone con lesione confermata e verificata del sistema nervoso centrale (gli effetti di CVD, sclerosi multipla, trauma cranico, SMC) con sintomi di spasticità qualsiasi vyrazhenngosti;
  • consenso informato;
  • volontari sani che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio.

I criteri includevano:

  • La presenza di un pacemaker impiantato, cateteri intracardiaci, pompe elettroniche;
  • Il paziente difficile, che richiede il mantenimento delle funzioni vitali da parte dell'hardware (ventilazione meccanica, applicazione continua di infusori), compreso un aumento dei sintomi neurologici dopo 8 giorni dall'inizio della CVD, infarto miocardico acuto, trombosi venosa degli arti inferiori, episodi di polmonari embolia;
  • La gravità del deficit neurologico, che non consente al paziente di superare i 10 metri (è possibile utilizzare un supporto aggiuntivo);
  • Gravidanza o possibilità di gravidanza nelle donne in età fertile (prima della menopausa), secondo un test di gravidanza;
  • La presenza di impianti metallici o nell'area della testa, situati a meno di 20 cm dal bordo della superficie dello stimolatore magnetico della bobina, ad eccezione della bocca (attacchi metallici, suture vascolari, placca metallica che copre difetti nel cranio, corpo estraneo metallico nella cavità del cranio);
  • Identificazione dell'attività epilettiforme durante lo screening EEG prima dello studio;
  • Epilessia o convulsioni nella storia;
  • Mancata partecipazione di un paziente allo studio;

Criteri di esclusione:

  • Individuazione dello studio una totale intolleranza ad un campo magnetico pulsato;

    • Sviluppo dopo l'inclusione di infarto miocardico acuto e ischemico acuto;
    • Installazione del pacemaker, cateteri intracardiaci o operazioni sul cervello, che richiedono l'abbandono di oggetti metallici nella cavità cranica;
    • Gravidanza;
    • Potenziamento del paziente, che richiede il mantenimento delle funzioni vitali da parte dell'hardware (ventilazione meccanica, applicazione continua di infusori);
    • L'emergere di un attacco epilettico in risposta a TMS ritmico;
    • Incapacità del paziente di continuare la partecipazione allo studio;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: Falso
Imitazione della stimolazione.
Sperimentale: Stimolazione ad alta frequenza
Sperimentale: TBS Theta burst stimolazione
Sperimentale: Stimolazione a bassa frequenza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Colpo
Lasso di tempo: 20 giorni
20 giorni
Attacco epilettico
Lasso di tempo: 20 giorni
20 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il paziente viene dimesso dalla clinica
Lasso di tempo: 20 giorni
20 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gravidanza
Lasso di tempo: 20 giorni
20 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stimolazione magnetica transcranica

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