- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01786005
Effetto antispastico della stimolazione magnetica transcranica in pazienti con spasticità cerebrale e spinale (ANTMS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Spasticità associata ad eccessiva attivazione del riflesso di stiramento, la seconda si verifica quando la lesione del motoneurone superiore (Young, 1994), che porta ad una riduzione dell'inibizione spinale, manifestata nella riduzione dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia provenienti dai fusi muscolari flessori ( Nielsen et al., 1995) e disinapticheskogo reciproca inibizione Ia delle afferenze muscolari antagoniste (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), attività anomala delle afferenze Ib dal complesso tendineo del Golgi (inibizione autogena Ib), con conseguente sollievo invece di inibire alfa-motoneuroni ( Delwaide e Olivier, 1988), il deterioramento dei motoneuroni inibisce le cellule rekkurentnogo Renshaw (Katz e Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Esistono due modelli base di spasticità: cerebrale (emiplegico) e spinale (paraplegico) (Nikitin, 2005). Il modello cerebrale risplende attraverso la lesione diretta del cervello ed è caratterizzato da una maggiore eccitabilità dei riflessi monosinaptici con riflessi rapidi e dallo sviluppo della caratteristica postura emiplegica patologica. Il modello è caratterizzato da spasticità spinale opposta all'inibizione segmentale inferiore dei riflessi polisinaptici lento aumento dell'eccitabilità nervosa dovuto al meccanismo di sovraeccitazione cumulativa dell'eccitazione dei muscoli flessori ed estensori, nonché espansione dell'area delle risposte segmentali (Nikitin, 2005). Secondo studi recenti i meccanismi della spasticità cerebrale e spinale sono differenti.
Secondo la maggior parte dei ricercatori, una maggiore attività (eccitabilità) della corteccia motoria può aumentare l'effetto inibitorio del tratto corticospinale e ridurre l'iperattività dei motoneuroni gamma e alfa (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Vale et al., 2007). Secondo questa affermazione, un posto speciale nei metodi di correzione della spasticità può assumere tecniche di neuromodulazione, una delle quali è la stimolazione magnetica transcranica ritmica (RTMS). Nei meccanismi di azione ampiamente discussi RTMS per ridurre la spasticità, spiegando la sua efficacia nella SM, lesioni del midollo spinale, ictus e paralisi cerebrale (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Tuttavia, ad oggi, le prove conclusive che spiegano i meccanismi riducono sia la spasticità spinale che quella cerebrale sotto l'RTMS no.
Da questo punto di vista, è particolarmente interessante studiare l'eccitabilità della corteccia motoria mediante TMS accoppiato allo studio dei fenomeni vnutrikorkovogo inibizione della risposta motoria (SISI nella letteratura inglese) e vnutrikorkovogo facilitare la risposta motoria indotta (ICF in lingua inglese) , che permettono di studiare i meccanismi di inibizione ed eccitazione differenziate nel sistema nervoso centrale a diversi livelli (Chen et al., 1998).
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica che, da un lato, può essere considerata come un modo per valutare i processi neyroplasticheskih e, dall'altro, le modalità speciali, come impatto neyromoduliruyuschego.
Nella valutazione dei processi neyroplasticheskih utilizzando il TMS svolge un ruolo importante mappatura TMS. Poiché i pazienti sottoposti a ictus, hanno mostrato una significativa diminuzione della proiezione corticale (mappa) dei muscoli della mano sul lato dell'emisfero interessato (Nikitin, Kurenkov, 2003), indica anche un cambiamento dell'eccitabilità corticale. Un ruolo speciale nella valutazione dell'eccitabilità della rappresentazione corticale dei muscoli gioca raddoppia TMS a diversi intervalli tra gli stimoli. Questa tecnica permette di valutare i processi relazioni intracrostali: inibizione e facilitazione.
RTMS, come metodo di neuromodulazione, è utilizzato in un gran numero di malattie neurologiche: conseguenze di ictus, morbo di Parkinson, epilessia, dolore, ecc. Con il successo di questa tecnica viene applicata nella spasticità (ad esempio, Mori et al., 2009).
Il meccanismo di modulazione dell'influenza della TMS è considerato da due prospettive: l'impatto sull'eccitabilità dei centri corticali e spinali.
La bassa frequenza RTMS (1 Hz) viene utilizzata per diminuire l'eccitabilità della corteccia motoria, come dimostrato dalla ridotta ampiezza delle risposte motorie (WMO) (Chen et al., 1997). La stimolazione ad alta frequenza (5 Hz) viene utilizzata per aumentare l'eccitabilità corticale, aumentando l'ampiezza del WMO (Berardelli et al., 1998). La stimolazione continua a 5 Hz porta al prolungamento dell'effetto.
Si ritiene che l'applicazione di TMS alla corteccia motoria sia eccitata dai neuroni corticospinali. Questi neuroni, i fondatori del tratto corticospinale, influenzano i motoneuroni alfa e gamma del midollo spinale, le afferenze Ia, gli interneuroni. Pertanto, l'uso di TMS e dovrebbe portare a cambiamenti nell'eccitabilità dei neuroni a livello spinale. Il parametro principale dello studio elettrofisiologico dell'eccitabilità spinale è un riflesso H (riflesso da stiramento simile) (Mori et al., 2009). È dimostrato che la TMS può modificare i parametri del riflesso H indotto dal muscolo soleo. I singoli stimoli TMS portano a cambiamenti nei muscoli degli arti inferiori, una diminuzione della frequenza dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998). Inoltre, la stimolazione magnetica sopra soglia della corteccia motoria con una frequenza di 5 Hz determina una riduzione del riflesso H per 900 ms nei muscoli dell'avambraccio (Berardelli et al., 1998). Al contrario, la TMS della corteccia motoria a 1 Hz ha ridotto l'ampiezza del WMO (Touge et al., 2001) o aumentato l'effetto sul riflesso H (Valero-Cabre et al., 2001). Mostra anche che la stimolazione non ha modificato l'M & A nella stimolazione dei nervi periferici, quindi il rapporto di ampiezza H / M è stato aumentato (Valero-Cabre et al., 2001). Questo fatto indica che la stimolazione a bassa frequenza può facilitare i riflessi spinali monosinaptici inibendo gli effetti sull'eccitabilità corticospinale del midollo spinale.
Studi più recenti hanno esaminato l'effetto di brevi sessioni di stimolazione a 20 impulsi dei piedi di rappresentazione corticale a 5 Hz a livello spinale. Ha scoperto che i muscoli soleo e tibiale anteriore WMO si sono alzati da soli, mentre il riflesso H è stato ridotto di 1 secondo. RTMS 5 Hz ha anche causato un aumento della depressione a lungo termine del riflesso H dal muscolo soleo causato dalla stimolazione del nervo peroneo comune e ha ridotto la facilitazione del riflesso H durante la stimolazione del nervo femorale. La riduzione del riflesso H alla TMS ad alta frequenza può essere parzialmente spiegata dall'aumento dell'inibizione presinaptica delle afferenze Ia (Perez et al., 2005). Questo meccanismo può essere considerato come uno dei possibili effetti della TMS antispastica. Tuttavia, ad oggi, rimane aperta la questione dei meccanismi alla base degli effetti della TMS neyromodulyatsionnyh con spasticità.
Inoltre, attualmente per lo studio delle aree motorie del cervello mediante il metodo della stimolazione magnetica transcranica (TMS) oltre alla stimolazione di incentivi una tantum si applica anche la tecnica di stimolazione accoppiata che consente di studiare i cambiamenti locali nell'eccitabilità corticale . L'essenza della stimolazione accoppiata è che vengono costantemente serviti due stimoli magnetici, prima su qualsiasi area del cervello viene fornito il condizionamento, e poi sulla corteccia motoria - stimolo di prova. Cambiamenti nell'eccitabilità corticale misurati dal cambiamento nell'ampiezza della risposta motoria (WMO) per la stimolazione del vapore rispetto all'ampiezza del WMO in risposta allo stimolo di test isolato.
Il tipo più diffuso di stimolazione accoppiata è la stimolazione con stimolo di test di condizionamento sottosoglia e soprasoglia, costantemente applicato alla stessa area della corteccia motoria. In questo caso, utilizzando intervalli di impulso da 1 a 5 ms fenomeno osservato della cosiddetta frenata vnutrikorkovogo WMO, con intervalli di impulso da 7 a 20 millisecondi - un fenomeno vnutrikorkovogo facilita WMO (rispettivamente, SICI e ICF in lingua inglese) (Conte A. et al., 2008). Molti studi mostrano la diversa natura dei fenomeni SICI e ICF e l'assenza di comunicazione diretta tra di loro (V. Di Lazzarò et al., 2006). I fenomeni di alta localizzazione SICI e ICF, la loro dipendenza dalla posizione della bobina magnetica (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Ciò suggerisce che è preferibile utilizzare sottili cambiamenti nello studio dell'eccitabilità corticale locale utilizzando la stimolazione accoppiata per utilizzare TMS con la possibilità di navigazione precisa, ad esempio, sistemi per nTMS - NBS Eximia Nexstim. Lo studio dell'eccitabilità della corteccia motoria mediante TMS accoppiato allo studio dei fenomeni e SISI ICF potrebbe essere interessante per studiare la patogenesi della spasticità come nel danno cerebrale e con la lesione del midollo spinale. I fenomeni studiati di stimolazione TMS accoppiata, avvicineranno lo studio dei meccanismi di inibizione differenziale ed eccitazione nel sistema nervoso centrale a diversi livelli.
In letteratura non ci sono dati conclusivi sull'effetto di vari parametri sui fenomeni vnutrikorkogo RTMS di inibizione e facilitazione in diversi modelli di spasticità.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alexander V Chervyakov, PhD
- Numero di telefono: +79161831088
- Email: tchervyakovav@gmail.com
Luoghi di studio
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Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Federazione Russa, 125367
- Reclutamento
- Research center of neurology RAMS
-
Contatto:
- Michael A Piradov, professor
-
Contatto:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Investigatore principale:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Investigatore principale:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Investigatore principale:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
L'età dei pazienti e dei volontari sani da 18 a 70 anni
- persone con lesione confermata e verificata del sistema nervoso centrale (gli effetti di CVD, sclerosi multipla, trauma cranico, SMC) con sintomi di spasticità qualsiasi vyrazhenngosti;
- consenso informato;
- volontari sani che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio.
I criteri includevano:
- La presenza di un pacemaker impiantato, cateteri intracardiaci, pompe elettroniche;
- Il paziente difficile, che richiede il mantenimento delle funzioni vitali da parte dell'hardware (ventilazione meccanica, applicazione continua di infusori), compreso un aumento dei sintomi neurologici dopo 8 giorni dall'inizio della CVD, infarto miocardico acuto, trombosi venosa degli arti inferiori, episodi di polmonari embolia;
- La gravità del deficit neurologico, che non consente al paziente di superare i 10 metri (è possibile utilizzare un supporto aggiuntivo);
- Gravidanza o possibilità di gravidanza nelle donne in età fertile (prima della menopausa), secondo un test di gravidanza;
- La presenza di impianti metallici o nell'area della testa, situati a meno di 20 cm dal bordo della superficie dello stimolatore magnetico della bobina, ad eccezione della bocca (attacchi metallici, suture vascolari, placca metallica che copre difetti nel cranio, corpo estraneo metallico nella cavità del cranio);
- Identificazione dell'attività epilettiforme durante lo screening EEG prima dello studio;
- Epilessia o convulsioni nella storia;
- Mancata partecipazione di un paziente allo studio;
Criteri di esclusione:
Individuazione dello studio una totale intolleranza ad un campo magnetico pulsato;
- Sviluppo dopo l'inclusione di infarto miocardico acuto e ischemico acuto;
- Installazione del pacemaker, cateteri intracardiaci o operazioni sul cervello, che richiedono l'abbandono di oggetti metallici nella cavità cranica;
- Gravidanza;
- Potenziamento del paziente, che richiede il mantenimento delle funzioni vitali da parte dell'hardware (ventilazione meccanica, applicazione continua di infusori);
- L'emergere di un attacco epilettico in risposta a TMS ritmico;
- Incapacità del paziente di continuare la partecipazione allo studio;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Falso
Imitazione della stimolazione.
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Sperimentale: Stimolazione ad alta frequenza
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Sperimentale: TBS Theta burst stimolazione
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Sperimentale: Stimolazione a bassa frequenza
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Colpo
Lasso di tempo: 20 giorni
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20 giorni
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Attacco epilettico
Lasso di tempo: 20 giorni
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20 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il paziente viene dimesso dalla clinica
Lasso di tempo: 20 giorni
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20 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Gravidanza
Lasso di tempo: 20 giorni
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20 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Manifestazioni neuromuscolari
- Ipertono muscolare
- Sclerosi multipla
- Spasticità muscolare
Altri numeri di identificazione dello studio
- TMS-002
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Prove cliniche su Stimolazione magnetica transcranica
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