- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01786005
Antispastisk effekt av transkraniell magnetisk stimulering hos pasienter med cerebral og spinal spastisitet (ANTMS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spastisitet assosiert med overdreven aktivering av strekkrefleksen, den andre oppstår når den øvre motorneuronskaden (Young, 1994), som fører til en reduksjon av spinal inhibering, manifestert i reduksjonen av presynaptisk hemming av Ia-afferenter som kommer fra muskelspindelfleksor ( Nielsen et al., 1995) og disinapticheskogo gjensidig Ia-hemming av antagonistmuskelafferenter (Meunier og Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), unormal aktivitet av Ib-afferenter fra sene Golgi-komplekset (autogen Ib-hemming), som resulterer i lindring i stedet for å hemme alfa-motoneuroner (Delwaide og Olivier, 1988), hemmer forringelsen av motoriske nevroner rekkurentnogo Renshaw-celler (Katz og Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Det er to grunnleggende modeller for spastisitet: cerebral (hemiplegisk) og spinal (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebral modell skinner gjennom direkte skade av hjernen og er preget av økt eksitabilitet av monosynaptiske reflekser med raske reflekser og utvikling av patologisk karakteristisk hemiplegisk holdning. Modellen er preget av spinal spastisitet motsatt lavere segmentell hemming polysynaptiske reflekser langsom økning av nervøs eksitabilitet på grunn av mekanismen for kumulativ eksitasjon overeksitasjon av bøye- og ekstensormusklene, samt utvidelse av området for segmentale responser (Nikitin, 2005). I følge nyere studier er mekanismene for cerebral og spinal spastisitet forskjellige.
I følge de fleste forskere kan økt aktivitet (eksitabilitet) av den motoriske cortex øke den hemmende effekten av kortikospinalkanalen og redusere hyperaktivitet gamma- og alfamotoriske nevroner (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et al., 2007). Ifølge denne uttalelsen er en spesiell plass i metodene for korreksjon av spastisitet kan ta nevromodulasjonsteknikker, hvorav en er en rytmisk transkraniell magnetisk stimulering (RTMS). I de mye diskuterte virkningsmekanismene RTMS for å redusere spastisitet, forklarer dens effektivitet ved MS, ryggmargsskade, hjerneslag og cerebral parese (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Men til dags dato, konkluderende bevis som forklarer mekanismene reduserer både spinal og cerebral spastisitet under RTMS ikke.
Fra dette synspunktet er det spesielt interessant å studere eksitabiliteten til den motoriske cortex ved sammenkoblet TMS til studiet av fenomener vnutrikorkovogo inhibering av motorisk respons (SISI i engelsk litteratur) og vnutrikorkovogo letter indusert motorisk respons (ICF på engelsk) , som gjør det mulig å studere mekanismene for differensiert inhibering og eksitasjon i sentralnervesystemet på forskjellige nivåer (Chen et al., 1998).
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er en teknikk som, på den ene siden, kan det betraktes som en måte å vurdere neyroplasticheskih prosesser, og på den andre, de spesielle modusene, som neyromoduliruyuschego innvirkning.
Ved vurdering av neyroplasticheskih prosesser ved hjelp av TMS spiller en stor rolle TMS kartlegging. Siden pasienter som gjennomgår hjerneslag, viste en signifikant reduksjon av kortikal projeksjon (kart) muskler i hånden på siden av den berørte halvkule (Nikitin, Kurenkov, 2003), peker også på en endring av kortikal eksitabilitet. En spesiell rolle i evalueringen av eksitabiliteten til den kortikale representasjonen av muskler spiller dobler TMS med forskjellige intervaller mellom stimuli. Denne teknikken gjør det mulig å vurdere prosessene intracrustal forhold: hemming og tilrettelegging.
RTMS, som en metode for nevromodulering, brukes i et stort antall nevrologiske sykdommer: konsekvenser av hjerneslag, Parkinsons sykdom, epilepsi, smerte, etc. Med suksessen til denne teknikken brukes i spastisitet (f.eks. Mori et al., 2009).
Mekanismen for modulerende påvirkning av TMS betraktes fra to perspektiver: innvirkningen på eksitabiliteten til kortikale og spinale sentre.
RTMS lavfrekvens (1 Hz) brukes til å redusere eksitabiliteten til den motoriske cortex, som demonstrert ved redusert amplitude av motoriske responser (WMO) (Chen et al., 1997). Høyfrekvent stimulering (5 Hz) brukes for å øke kortikal eksitabilitet – øke amplituden til WMO (Berardelli et al., 1998). Kontinuerlig stimulering ved 5 Hz fører til forlengelse av effekten.
Det antas at bruken av TMS til den motoriske cortex er eksiterte kortikospinale nevroner. Disse nevronene, grunnleggerne av corticospinalkanalen, påvirker alfa- og gammamotorneuronene i ryggmargen, Ia afferenter, interneuroner. Dermed bør bruken av TMS og føre til endringer i eksitabiliteten til nevroner i ryggmargsnivået. Hovedparameteren til studiens elektrofysiologiske spinal eksitabilitet er en H-refleks (lignende strekkrefleks) (Mori et al., 2009). Det er vist at TMS kan endre parametrene for H-refleks indusert fra soleus-muskelen. TMS enkeltstimuli fører til endringer i musklene i underekstremitetene, en reduksjon i frekvensen av presynaptisk hemming av Ia-afferenter (Meunier og Pierrot-Deseilligny, 1998). Dessuten resulterer magnetisk stimulering over terskelen av den motoriske cortex med en frekvens på 5 Hz i reduksjon av H-refleksen i 900 ms i underarmens muskler (Berardelli et al., 1998). I motsetning til dette reduserte TMS til den motoriske cortex ved 1 Hz amplituden til WMO (Touge et al., 2001), eller økte effekten på H-refleksen (Valero-Cabre et al., 2001). Den viser også at stimuleringen ikke endret M & A ved stimulering av perifere nerver, slik at amplitudeforholdet H/M ble økt (Valero-Cabre et al., 2001). Dette faktum indikerer at lavfrekvent stimulering kan lette monosynaptiske ryggmargsreflekser ved å hemme effekter på kortikospinal eksitabilitet i ryggmargen.
Nyere studier har undersøkt effekten av korte økter med 20-pulsstimulering av kortikale representasjonsføttene ved 5 Hz på spinalnivå. Fant ut at WMO soleus og tibialis anterior muskler steg alene, mens H-refleksen ble redusert med 1 sekund. RTMS 5 Hz forårsaket også en økning i langvarig depresjon av H-refleks fra soleus-muskelen forårsaket av stimulering av den vanlige peronealnerven og reduserte H-refleksen under stimulering av femoralnerven. Reduksjon av H-refleksen ved høyfrekvent TMS kan delvis forklares med økende presynaptisk hemming av Ia-afferenter (Perez et al., 2005). Denne mekanismen kan betraktes som en av de mulige effektene av antispastisk TMS. Men til dags dato forblir spørsmålet om mekanismene som ligger til grunn for effekten av TMS neyromodulyatsionnyh med spastisitet åpent.
I tillegg, på det nåværende tidspunkt for studiet av motoriske områder i hjernen ved hjelp av metoden for transkraniell magnetisk stimulering (TMS), i tillegg til stimulering av engangsinsentiver, gjelder også paret stimuleringsteknikk som gjør det mulig å studere de lokale endringene i kortikal eksitabilitet . Essensen av paret stimulering er at konsekvent servert to magnetiske stimulanser, først på et hvilket som helst område av hjernen er levert condition, og deretter på den motoriske cortex - testing stimulus. Endringer i kortikal eksitabilitet målt ved endring i amplituden av motorisk respons (WMO) for dampstimulering sammenlignet med amplituden til WMO som respons på isolert teststimulus.
Den mest brukte typen paret stimulering er stimulering med subterskel og over-terskel condition testing stimulus, konsekvent brukt på det samme området av den motoriske cortex. I dette tilfellet, bruk av interpulsintervaller på 1 til 5 ms observerte fenomen av den såkalte bremsing vnutrikorkovogo WMO, med interpulsintervaller på 7 til 20 millisekunder - et fenomen vnutrikorkovogo letter WMO (henholdsvis SICI) og ICF i engelsk språk. A. et al., 2008). Mange studier viser den forskjellige naturen til fenomenene SICI og ICF og fraværet av direkte kommunikasjon mellom dem (V. Di Lazzaro et al., 2006). De høye lokaliseringsfenomenene SICI og ICF, deres avhengighet av posisjonen til magnetspolen (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Dette antyder at subtile endringer i studiet av lokal kortikal eksitabilitet ved bruk av den parede stimuleringen er å foretrekke fremfor å bruke TMS med mulighet for presis navigasjon, for eksempel systemer for nTMS - NBS Eximia Nexstim. Studiet av eksitabiliteten til den motoriske cortex ved paret TMS til studiet av fenomener og SISI ICF kan være interessant for å studere patogenesen av spastisitet som ved hjerneskade, og med nederlag av ryggmargen. Fenomenene som er studert paret TMS-stimulering, vil nærme seg studiet av mekanismer for differensiell inhibering og eksitasjon i sentralnervesystemet på ulike nivåer.
I litteraturen er det ingen avgjørende data om effekten av ulike parametere på RTMS vnutrikorkogo-fenomener av hemming og tilrettelegging i ulike modeller av spastisitet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alexander V Chervyakov, PhD
- Telefonnummer: +79161831088
- E-post: tchervyakovav@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Den russiske føderasjonen, 125367
- Rekruttering
- Research center of neurology RAMS
-
Ta kontakt med:
- Michael A Piradov, professor
-
Ta kontakt med:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Hovedetterforsker:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Hovedetterforsker:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alderen på pasientene og friske frivillige fra 18 til 70 år
- personer med bekreftet og verifisert lesjon av sentralnervesystemet (effektene av CVD, multippel sklerose, traumatisk hjerneskade, SMC) med symptomer på spastisitet noen vyrazhenngosti;
- informert samtykke;
- friske frivillige som ga informert samtykke til å delta i studien.
Kriteriene inkluderte:
- Tilstedeværelsen av en implantert pacemaker, intrakardiale katetre, elektroniske pumper;
- Den vanskelige pasienten, som krever vedlikehold av vitale funksjoner med maskinvare (mekanisk ventilasjon, kontinuerlig bruk av infusomater), inkludert en økning av nevrologiske symptomer etter 8 dager fra starten av CVD, akutt hjerteinfarkt, venøs trombose i underekstremitetene, episoder med lunge. emboli;
- Alvorlighetsgraden av det nevrologiske underskuddet, som ikke lar pasienten gå gjennom 10 meter (du kan bruke en ekstra støtte);
- Graviditet eller mulighet for graviditet hos kvinner i fertil alder (før overgangsalderen), i henhold til en graviditetstest;
- Tilstedeværelsen av metallimplantater eller i hodeområdet, plassert nærmere enn 20 cm fra kanten av overflatespolens magnetiske stimulator, med unntak av munnen (metallbraketter, vaskulære suturer, metallplate som dekker defekter i hodeskallen, metallisk fremmedlegeme i hulrommet i skallen);
- Identifikasjon av epileptiform aktivitet under screening-EEG før studien;
- Epilepsi eller anfall i historien;
- at en pasient ikke deltar i studien;
Ekskluderingskriterier:
Identifikasjon av studien en total intoleranse mot et pulserende magnetfelt;
- Utvikling etter inkludering av akutt hjerteinfarkt og akutt iskemisk;
- Installasjon av pacemakeren, intrakardiale katetre eller operasjoner på hjernen, som krever forlatelse av metallgjenstander i kraniehulen;
- Svangerskap;
- Forbedring av pasienten, som krever vedlikehold av vitale funksjoner av maskinvare (mekanisk ventilasjon, kontinuerlig bruk av infusomater);
- Fremveksten av et epileptisk anfall som respons på rytmisk TMS;
- Pasientens manglende evne til å fortsette å delta i studien;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sham-komparator: Sham
Imitasjon av stimulering.
|
|
Eksperimentell: Høyfrekvent stimulering
|
|
Eksperimentell: TBS Theta burst stimulering
|
|
Eksperimentell: Lavfrekvent stimulering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Slag
Tidsramme: 20 dager
|
20 dager
|
Epileptisk anfall
Tidsramme: 20 dager
|
20 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Pasienten skrives ut fra klinikken
Tidsramme: 20 dager
|
20 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Svangerskap
Tidsramme: 20 dager
|
20 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Muskelhypertoni
- Multippel sklerose
- Muskelspastisitet
Andre studie-ID-numre
- TMS-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Transkraniell magnetisk stimulering
-
University of Roma La SapienzaFullførtGlioblastoma Multiforme av hjernen
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sykdom | Kognitiv sviktKina
-
National Taiwan University HospitalRekruttering
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringHjerneslag følgetilstander | Motivasjon | Apati | Hjerneslag (CVA) eller TIA | Slag/hjerneangrep | AbuliaForente stater
-
University of CalgaryFullført
-
University of OttawaRekrutteringSmerte | EndometrioseCanada
-
Stanford UniversityVA Palo Alto Health Care SystemAktiv, ikke rekrutterendeTranskraniell magnetisk stimulering | Alkoholbruksforstyrrelse (AUD)Forente stater
-
Centre Hospitalier St AnneHar ikke rekruttert ennåBehandlingsresistent schizofreni
-
Ankara City Hospital BilkentHar ikke rekruttert ennå