- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01786005
A transzkraniális mágneses stimuláció görcsoldó hatása agyi és gerincvelői görcsös betegeknél (ANTMS)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nyújtási reflex túlzott aktiválódásával összefüggő spaszticitás, a második a felső motoros neuron sérülése (Young, 1994), ami a gerincgátlás csökkenéséhez vezet, ami az izomorsók hajlítóiból származó Ia afferensek preszinaptikus gátlásának csökkenésében nyilvánul meg. Nielsen és mtsai, 1995) és az antagonista izom-afferensek diszinapticheskogo reciprok Ia gátlása (Meunier és Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen és mtsai, 2007), az ín Golgi komplexből származó Ib afferensek abnormális aktivitása (autogén Ib gátlást eredményez) megkönnyebbülés helyett gátlása alfa-motoneuronok (Delwaide és Olivier, 1988), a romlása motoros neuronok gátolják rekkurentnogo Renshaw sejteket (Katz és Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
A spaszticitásnak két alapvető modellje van: agyi (hemiplegiás) és gerincvelői (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Az agyi modell az agy közvetlen sérülésén keresztül világít, és a monoszinaptikus reflexek fokozott ingerlékenysége gyors reflexekkel, valamint a kórosan jellemző hemiplegikus testtartás jellemzi. A modellt az alsó szegmentális gátlási poliszinaptikus reflexekkel ellentétes spinális spaszticitás jellemzi, az idegi ingerlékenység lassú növekedése a hajlító és feszítőizmok kumulatív gerjesztésének mechanizmusa miatt, valamint a szegmentális válaszok területének bővülése (Nikitin, 2005). A legújabb kutatások szerint az agyi és a gerinc görcsösségének mechanizmusa eltérő.
A legtöbb kutató szerint a motoros kéreg fokozott aktivitása (ingerelhetősége) fokozhatja a corticospinalis traktus gátló hatását és csökkentheti a gamma és alfa motoros neuronok hiperaktivitását (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et al., 2007). E kijelentés szerint a spaszticitás korrekciós módszereiben különleges helyet foglalnak el a neuromodulációs technikák, amelyek közül az egyik a ritmikus transzkraniális mágneses stimuláció (RTMS). A széles körben tárgyalt hatásmechanizmusokban az RTMS csökkenti a görcsösséget, megmagyarázva hatékonyságát SM, gerincvelő-sérülés, stroke és cerebrális bénulás esetén (Nielsen és mtsai, 1996; Kumru és mtsai, 2010; Mori és mtsai, 2011). Azonban a mai napig a mechanizmusokat magyarázó meggyőző bizonyítékok nem csökkentik mind a gerincvelői, mind az agyi görcsösséget az RTMS alatt.
Ebből a szempontból különösen érdekes a motoros kéreg ingerlékenységének tanulmányozása páros TMS-sel a vnutrikorkovogo motoros válasz gátlása (SISI az angol szakirodalomban) és a vnutrikorkovogo megkönnyítése az indukált motoros válasz (angol nyelven ICF) jelenségeinek vizsgálatához. , amelyek lehetővé teszik a központi idegrendszer differenciált gátlási és gerjesztési mechanizmusainak tanulmányozását különböző szinteken (Chen et al., 1998).
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy olyan technika, amely egyrészt a neyroplasticheskih folyamatok értékelésének módjaként tekinthető, másrészt a speciális módok neyromoduliruyuschego hatásának.
A neyroplasticheskih folyamatok értékelésében a TMS segítségével nagy szerepet játszik a TMS feltérképezése. Mivel a stroke-on átesett betegeknél szignifikánsan csökkent a kéz kérgi projekciós (térkép) izomzata az érintett félteke oldalán (Nikitin, Kurenkov, 2003), szintén a kérgi ingerlékenység megváltozására utal. Az izomjáték kérgi reprezentációjának ingerlékenységének értékelésében különleges szerepet játszik a TMS megkétszerezése az ingerek közötti különböző időközönként. Ez a technika lehetővé teszi a folyamatok intracrustal összefüggéseinek felmérését: gátlás és facilitáció.
Az RTMS-t, mint neuromodulációs módszert, számos neurológiai betegségben alkalmazzák: stroke következményei, Parkinson-kór, epilepszia, fájdalom stb. A technika sikerével a spaszticitásban is alkalmazható (pl. Mori et al., 2009).
A TMS moduláló hatásának mechanizmusát két szempontból vizsgáljuk: a kortikális és a spinális központok ingerlékenységére gyakorolt hatást.
Az RTMS alacsony frekvenciáját (1 Hz) a motoros kéreg ingerlékenységének csökkentésére használják, amint azt a motoros válaszok csökkent amplitúdója (WMO) bizonyítja (Chen et al., 1997). A nagyfrekvenciás stimulációt (5 Hz) a kortikális ingerlékenység növelésére használják - növelve a WMO amplitúdóját (Berardelli et al., 1998). Az 5 Hz-es folyamatos stimuláció a hatás meghosszabbodásához vezet.
Úgy gondolják, hogy a TMS alkalmazása a motoros kéregben gerjesztett corticospinalis neuronok. Ezek a neuronok, a corticospinalis traktus alapítói befolyásolják a gerincvelő alfa és gamma motoros neuronjait, Ia afferenseit, interneuronjait. Így a TMS és a neuronok ingerlékenységének változásához kell vezetnie a gerinc szintjén. Az elektrofiziológiai gerincingerlékenység vizsgálatának fő paramétere a H-reflex (hasonló nyújtási reflex) (Mori et al., 2009). Kimutatták, hogy a TMS képes megváltoztatni a talpizomból kiváltott H-reflex paramétereit. A TMS egyszeri ingerei az alsó végtagok izmainak változásához vezetnek, az Ia afferensek preszinaptikus gátlásának gyakoriságának csökkenéséhez (Meunier és Pierrot-Deseilligny, 1998). Ezenkívül a motoros kéreg küszöbérték feletti, 5 Hz-es frekvenciájú mágneses stimulációja a H-reflex 900 ms-os csökkenését eredményezi az alkar izmában (Berardelli et al., 1998). Ezzel szemben a motoros kéreg 1 Hz-es TMS-je csökkentette a WMO amplitúdóját (Touge et al., 2001), vagy növelte a H-reflexre gyakorolt hatást (Valero-Cabre et al., 2001). Azt is mutatja, hogy a stimuláció nem változtatta meg az M&A-t a perifériás idegek stimulációjában, így a H/M amplitúdó arány megnőtt (Valero-Cabre et al., 2001). Ez a tény arra utal, hogy az alacsony frekvenciájú stimuláció elősegítheti a monoszinaptikus spinális reflexeket azáltal, hogy gátolja a gerincvelő corticospinalis ingerlékenységét.
Az újabb tanulmányok megvizsgálták a kortikális reprezentációs lábak 5 Hz-es 20 impulzusos stimulációjának hatását a gerinc szintjén. Megállapították, hogy a WMO soleus és tibialis elülső izmai egyedül emelkedtek, míg a H-reflex 1 másodperccel csökkent. Az RTMS 5 Hz a talpizom H-reflexének hosszú távú depressziójának növekedését is okozta, amelyet a közös peroneális ideg stimulálása okozott, és csökkentette a H-reflex facilitációját a combideg stimulálása során. A H-reflex csökkenése nagyfrekvenciás TMS-nél részben az Ia-afferensek preszinaptikus gátlásának növekedésével magyarázható (Perez et al., 2005). Ez a mechanizmus az antispasztikus TMS egyik lehetséges hatásának tekinthető. Mindazonáltal a mai napig nyitott marad a TMS neyromodulyatsionnyh spaszticitással járó hatásainak hátterében álló mechanizmusok kérdése.
Ezen túlmenően, jelenleg az agy motoros területeinek vizsgálatához a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) módszerével az egyszeri ösztönzők stimulálása mellett páros stimulációs technikát is alkalmaznak, amely lehetővé teszi a kortikális ingerlékenység lokális változásainak tanulmányozását. . A páros stimuláció lényege, hogy következetesen két mágneses ingert szolgál ki, először az agy bármely területére kondicionáló, majd a motoros kéregre - tesztelő inger kerül. A kérgi ingerlékenység változásai a gőzstimuláció motoros válaszának (WMO) amplitúdójának változásával mérve, összehasonlítva a WMO amplitúdójával az izolált tesztelési ingerre adott válaszként.
A legszélesebb körben használt páros stimuláció a küszöb alatti és küszöbérték feletti kondicionáló tesztelő ingerrel történő stimuláció, amelyet következetesen alkalmaznak a motoros kéreg ugyanazon a területén. Ebben az esetben az 1-5 ms-os impulzusközi intervallumokkal megfigyelt jelenség az úgynevezett fékezési vnutrikorkovogo WMO, 7-20 ezredmásodperces impulzusközökkel - a jelenség vnutrikorkovogo megkönnyíti a WMO-t (angol nyelven SICI és ICF) (Conte A. et al., 2008). Számos tanulmány mutatja a SICI és az ICF jelenségeinek eltérő természetét és a köztük lévő közvetlen kommunikáció hiányát (V. Di Lazzaro et al., 2006). A magas lokalizációs jelenségek SICI és ICF, függésük a mágnestekercs helyzetétől (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Ez azt sugallja, hogy a páros stimulációt használó lokális agykérgi ingerlékenység vizsgálatának finom változásai előnyösebbek a precíz navigáció lehetőségével rendelkező TMS-sel, például az nTMS-rendszerek - NBS Eximia Nexstim. A motoros kéreg ingerlékenységének tanulmányozása páros TMS-sel a jelenségek és a SISI ICF tanulmányozására érdekes lehet a spaszticitás patogenezisének tanulmányozására, mint az agykárosodás és a gerincvelő veresége esetén. A vizsgált jelenségek a páros TMS-stimulációt a központi idegrendszer differenciális gátlási és gerjesztési mechanizmusainak tanulmányozását célozzák meg különböző szinteken.
Az irodalomban nincs meggyőző adat a különböző paraméterek hatásáról az RTMS vnutrikorkogo gátlási és facilitációs jelenségeire a különböző spaszticitási modellekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alexander V Chervyakov, PhD
- Telefonszám: +79161831088
- E-mail: tchervyakovav@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Orosz Föderáció, 125367
- Toborzás
- Research center of neurology RAMS
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael A Piradov, professor
-
Kapcsolatba lépni:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Kutatásvezető:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Kutatásvezető:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Kutatásvezető:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek és az egészséges önkéntesek életkora 18-70 év
- olyan személyek, akiknél a központi idegrendszer igazolt és igazolt elváltozása (a szív- és érrendszeri betegségek, a sclerosis multiplex, a traumás agysérülés, az SMC hatásai) bármilyen vyrazhenngosti spaszticitás tüneteivel;
- tájékozott beleegyezés;
- egészséges önkéntesek, akik beleegyezésüket adták a vizsgálatban való részvételhez.
A kritériumok között szerepelt:
- Beültetett pacemaker, intrakardiális katéterek, elektronikus pumpák jelenléte;
- Nehéz beteg, aki életfunkcióinak hardveres fenntartását igényli (mechanikus lélegeztetés, folyamatos alkalmazású infusomat), beleértve a neurológiai tünetek fokozódását a szív- és érrendszeri betegségek kezdetétől számított 8 nap után, akut miokardiális infarktus, alsó végtagok vénás trombózisa, tüdőgyulladás embólia;
- A neurológiai hiány súlyossága, amely nem teszi lehetővé a beteg számára, hogy 10 méteren átmenjen (kiegészítő támogatást használhat);
- Terhesség vagy terhesség lehetősége fogamzóképes korú nőknél (menopauza előtt), terhességi teszt alapján;
- Fém implantátumok jelenléte vagy a fej területén, a felületi tekercs szélétől 20 cm-nél közelebb elhelyezkedő mágneses stimulátor, a száj kivételével (fém kapcsok, érvarratok, fémlemez fedő koponyahibák, fém idegen test a koponya üregében);
- Az epileptiform aktivitás azonosítása a vizsgálat előtti EEG szűrés során;
- Epilepszia vagy görcsrohamok az anamnézisben;
- a beteg elmulasztása a vizsgálatban;
Kizárási kritériumok:
A vizsgálatban a pulzáló mágneses térrel szembeni teljes intolerancia azonosítása;
- Fejlődés az akut miokardiális infarktus és az akut ischaemiás felvétele után;
- Pacemaker, intrakardiális katéterek beszerelése vagy agyműtétek, amelyek fémtárgyak elhagyását igénylik a koponyaüregben;
- Terhesség;
- A beteg állapotának javítása, amely a létfontosságú funkciók hardveres fenntartását igényli (mechanikus lélegeztetés, folyamatos alkalmazású infusomat);
- Epilepsziás rohamok kialakulása a ritmikus TMS hatására;
- a beteg nem folytatja a vizsgálatban való részvételét;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Sham Comparator: Ál
A stimuláció utánzása.
|
|
Kísérleti: Magas frekvenciájú stimuláció
|
|
Kísérleti: TBS Theta burst stimuláció
|
|
Kísérleti: Alacsony frekvenciájú stimuláció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Stroke
Időkeret: 20 nap
|
20 nap
|
Epilepsziás roham
Időkeret: 20 nap
|
20 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A beteget kiengedik a klinikáról
Időkeret: 20 nap
|
20 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Terhesség
Időkeret: 20 nap
|
20 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Izom-hipertónia
- Sclerosis multiplex
- Izomgörcsösség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TMS-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Transcranialis mágneses stimuláció
-
Kevin HoustonBefejezve
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyMegszűntGyomorkimenet elzáródásaHollandia, Belgium, Olaszország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaBefejezve
-
Paolo PesceBefejezveFogatlan alveoláris gerincOlaszország
-
Erasmus Medical CenterBefejezve
-
NYU Langone HealthNational Institute of Mental Health (NIMH)BefejezveMajor depresszív zavarEgyesült Államok