Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antispastisk effekt av transkraniell magnetisk stimulering hos patienter med cerebral och spinal spasticitet (ANTMS)

5 november 2014 uppdaterad av: Chervyakov Alexander, Russian Academy of Medical Sciences
Spasticitet - rörelsestörning, som är en del av syndromet av nederlag toppmotor-neuron, kännetecknad av den hastighetsberoende ökningen av muskeltonus och ökade torrkärna-reflektioner från hyperexcitabilitet hos stretchreceptorer (Lance, 1980). Spasticitet - ett vanligt symptom på neurologiska sjukdomar (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005) och kan åtföljas av en sådan störning konsekvenser av stroke, multipel skleros, huvudtrauma och ryggmärg, cerebral pares, etc. Spasticitetens storlek och svårighetsgrad beror på skadans nivå, varaktigheten av dess existens från tiden före sjukdomen och eventuella plastiska förändringar i axoner och synapser på den drabbade nivån. Det finns två grundläggande modeller för spasticitet: cerebral (hemiplegisk) och spinal (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebral modell uppträder med den direkta skadan av hjärnan och kännetecknas av ökad excitabilitet av monosynaptiska reflexer med den snabba utvecklingen av patologiska refplex och karakteristisk hemiplegisk hållning. Modellen kännetecknas av spinal spasticitet motsatt lägre segmentell hämning polysynaptiska reflexer långsam ökning av nervös excitabilitet på grund av mekanismen för kumulativ excitation perevozbuzhdeniem flexor och razgibate-ing, såväl som expansion av området för segmentsvar (Nikitin, 2005). Eftersom spinal och cerebral spasticitet är extremt svår att korrigera med vanliga medicinska kliniker och fysioterapimetoder. I detta avseende, i världen litteratur aktivt sökte efter ytterligare sökning korrigera detta symptom. En ny modern metod som kan påverka spasticitetssyndromet är rytmisk transkraniell magnetisk stimulering (Mori et al., 2009).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Spasticitet associerad med överdriven aktivering av sträckreflexen, den andra inträffar när den övre motorneuronskadan (Young, 1994), vilket leder till en minskning av spinal hämning, manifesterad i minskningen av presynaptisk hämning av Ia-afferenter som kommer från muskelspindlarnas flexor ( Nielsen et al., 1995) och disinapticheskogo ömsesidig Ia-hämning av antagonistiska muskelafferenter (Meunier och Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), onormal aktivitet av Ib-afferenter från senan Golgi-komplex (autogen Ib-hämning), vilket resulterar i lindring istället för att hämma alfa-motoneuroner (Delwaide och Olivier, 1988), försämringen av motorneuroner hämmar rekkurentnogo Renshaw-celler (Katz och Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).

Det finns två grundläggande modeller för spasticitet: cerebral (hemiplegisk) och spinal (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebral modell lyser genom direkt skada i hjärnan och kännetecknas av ökad excitabilitet av de monosynaptiska reflexerna med snabba reflexer och utvecklingen av patologiskt karakteristisk hemiplegisk hållning. Modellen kännetecknas av spinal spasticitet motsatt lägre segmentell hämning polysynaptiska reflexer långsam ökning av nervös excitabilitet på grund av mekanismen för kumulativ excitation överexcitation av flexor- och extensormusklerna, samt expansion av området för segmentsvar (Nikitin, 2005). Enligt nyare studier är mekanismerna för cerebral och spinal spasticitet olika.

Enligt de flesta forskare kan ökad aktivitet (excitabilitet) av den motoriska cortex öka den hämmande effekten av kortikospinalkanalen och minska hyperaktivitet gamma- och alfamotorneuroner (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et al., 2007). Enligt detta uttalande är en speciell plats i metoderna för korrigering av spasticitet kan ta neuromodulationstekniker, varav en är en rytmisk transkraniell magnetisk stimulering (RTMS). I de allmänt diskuterade verkningsmekanismerna RTMS för att minska spasticitet, förklarar dess effekt vid MS, ryggmärgsskada, stroke och cerebral pares (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Men hittills har avgörande bevis som förklarar mekanismerna minskat både spinal och cerebral spasticitet under RTMS inte.

Ur denna synvinkel är det särskilt intressant att studera excitabiliteten av den motoriska cortexen genom parad TMS till studien av fenomen vnutrikorkovogo inhibition of motor response (SISI i engelsk litteratur) och vnutrikorkovogo facilitate induced motor response (ICF på engelska) , som gör det möjligt att studera mekanismerna för differentierad hämning och excitation i centrala nervsystemet på olika nivåer (Chen et al., 1998).

Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) är en teknik som å ena sidan kan betraktas som ett sätt att bedöma neyroplasticheskih processer, och å andra sidan, de speciella lägen, som neyromoduliruyuschego påverkan.

Vid bedömning av neyroplasticheskih processer med hjälp av TMS spelar en stor roll TMS kartläggning. Eftersom patienter som genomgår stroke, visade en signifikant minskning av kortikal projektion (karta) muskler i handen på sidan av den drabbade hemisfären (Nikitin, Kurenkov, 2003), pekar också på en förändring av kortikal excitabilitet. En speciell roll i utvärderingen av excitabiliteten av den kortikala representationen av muskler spelar fördubblar TMS vid olika intervall mellan stimuli. Denna teknik gör det möjligt att bedöma processerna intracrustal relationer: hämning och underlättande.

RTMS, som en metod för neuromodulering, används vid ett stort antal neurologiska sjukdomar: konsekvenser av stroke, Parkinsons sjukdom, epilepsi, smärta, etc. Med framgången för denna teknik tillämpas i spasticitet (t.ex. Mori et al., 2009).

Mekanismen för att modulera påverkan av TMS betraktas ur två perspektiv: påverkan på excitabiliteten hos kortikala och spinala centra.

RTMS lågfrekvens (1 Hz) används för att minska excitabiliteten hos den motoriska cortexen, vilket demonstreras av reducerad amplitud av motorsvar (WMO) (Chen et al., 1997). Högfrekvent stimulering (5 Hz) används för att öka kortikal excitabilitet - öka amplituden hos WMO (Berardelli et al., 1998). Kontinuerlig stimulering vid 5 Hz leder till förlängning av effekten.

Man tror att appliceringen av TMS på motorbarken är exciterade kortikospinalneuroner. Dessa neuroner, grundarna av kortikospinalkanalen påverkar alfa- och gammamotorneuronerna i ryggmärgen, Ia afferenter, interneuroner. Således bör användningen av TMS och leda till förändringar i nervcellers excitabilitet i ryggradsnivån. Huvudparametern för studiens elektrofysiologiska spinal excitabilitet är en H-reflex (liknande stretchreflex) (Mori et al., 2009). Det har visat sig att TMS kan ändra parametrarna för H-reflex inducerad från soleusmuskeln. TMS enstaka stimuli leder till förändringar i musklerna i de nedre extremiteterna, en minskning av frekvensen av presynaptisk hämning av Ia-afferenter (Meunier och Pierrot-Deseilligny, 1998). Dessutom leder magnetisk stimulering över tröskelvärdet av den motoriska cortexen med en frekvens på 5 Hz till att H-reflexen reduceras under 900 ms i underarmens muskler (Berardelli et al., 1998). Däremot minskade TMS för den motoriska cortexen vid 1 Hz amplituden för WMO (Touge et al., 2001), eller ökade effekten på H-reflexen (Valero-Cabre et al., 2001). Den visar också att stimuleringen inte förändrade M & A vid stimulering av perifera nerver, så att amplitudförhållandet H/M ökades (Valero-Cabre et al., 2001). Detta faktum indikerar att lågfrekvent stimulering kan underlätta monosynaptiska ryggmärgsreflexer genom att hämma effekter på kortikospinal excitabilitet i ryggmärgen.

Nyare studier har undersökt effekten av korta sessioner med 20-pulsstimulering av de kortikala representationsfötterna vid 5 Hz på ryggradsnivå. Fann att WMO soleus och tibialis anterior muskler steg ensamma, medan H-reflexen minskade med 1 sekund. RTMS 5 Hz orsakade också en ökning av långvarig depression av H-reflex från soleusmuskeln orsakad av stimulering av den gemensamma peronealnerven och minskade H-reflexfaciliteten under stimulering av femoralisnerven. Reduktion av H-reflexen vid högfrekvent TMS kan delvis förklaras av ökad presynaptisk hämning av Ia-afferenter (Perez et al., 2005). Denna mekanism kan betraktas som en av de möjliga effekterna av antispastisk TMS. Men hittills är frågan om de mekanismer som ligger bakom effekterna av TMS neyromodulyatsionnyh med spasticitet öppen.

Dessutom, för närvarande för studier av motoriska områden i hjärnan med metoden för transkraniell magnetisk stimulering (TMS) utöver stimulering av engångsincitament tillämpar också parad stimuleringsteknik som gör det möjligt att studera de lokala förändringarna i kortikal excitabilitet . Kärnan i parad stimulering är att konsekvent tjänat två magnetiska stimulanser, först på något område av hjärnan levereras konditionering, och sedan på den motoriska cortex - testa stimulans. Förändringar i kortikal excitabilitet mätt genom förändring i amplituden av motorsvar (WMO) för ångstimulering jämfört med amplituden för WMO som svar på isolerad teststimulus.

Den mest använda typen av parad stimulering är stimulering med subtröskel- och övertröskeltestningsstimulans, konsekvent applicerad på samma område av den motoriska cortex. I det här fallet, med hjälp av interpulsintervall på 1 till 5 ms observerade fenomen av den så kallade bromsning vnutrikorkovogo WMO, med interpulsintervall på 7 till 20 millisekunder - ett fenomen vnutrikorkovogo underlätta WMO (respektive SICI) och ICF i engelska A. et al., 2008). Många studier visar olika karaktär hos fenomenen SICI och ICF och frånvaron av direkt kommunikation mellan dem (V. Di Lazzaro et al., 2006). De höga lokaliseringsfenomenen SICI och ICF, deras beroende av magnetspolens position (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Detta tyder på att subtila förändringar i studien av lokal kortikal excitabilitet med hjälp av den parade stimuleringen är att föredra framför TMS med möjlighet till exakt navigering, till exempel system för nTMS - NBS Eximia Nexstim. Studiet av excitabiliteten av den motoriska cortexen genom parad TMS till studien av fenomen och SISI ICF kan vara intressant för att studera patogenesen av spasticitet som vid hjärnskador och med nederlag av ryggmärgen. De fenomen som studeras parad TMS-stimulering, kommer att närma sig studiet av mekanismer för differentiell hämning och excitation i det centrala nervsystemet på olika nivåer.

I litteraturen finns det inga avgörande data om effekten av olika parametrar på RTMS vnutrikorkogo fenomen av hämning och underlättande i olika modeller av spasticitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Ryska Federationen, 125367
        • Rekrytering
        • Research center of neurology RAMS
        • Kontakt:
          • Michael A Piradov, professor
        • Kontakt:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • Huvudutredare:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • Huvudutredare:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • Huvudutredare:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienternas och friska volontärers ålder från 18 till 70 år

  • personer med bekräftad och verifierad lesion av det centrala nervsystemet (effekterna av CVD, multipel skleros, traumatisk hjärnskada, SMC) med symptom på spasticitet någon vyrazhenngosti;
  • informerat samtycke;
  • friska frivilliga som gav informerat samtycke till att delta i studien.

Kriterierna inkluderade:

  • Närvaron av en implanterad pacemaker, intrakardiella katetrar, elektroniska pumpar;
  • Den svåra patienten, som kräver underhåll av vitala funktioner med hjälp av hårdvara (mekanisk ventilation, kontinuerlig applicering av infusomater), inklusive en ökning av neurologiska symtom efter 8 dagar från starten av hjärt-kärlsjukdom, akut hjärtinfarkt, venös trombos i de nedre extremiteterna, lungepisoder emboli;
  • Svårighetsgraden av det neurologiska underskottet, som inte tillåter patienten att gå igenom 10 meter (du kan använda ett extra stöd);
  • Graviditet eller möjlighet till graviditet hos kvinnor i fertil ålder (före klimakteriet), enligt ett graviditetstest;
  • Förekomsten av metallimplantat eller i huvudområdet, belägen närmare än 20 cm från kanten av ytspolens magnetiska stimulator, med undantag för munnen (metallfästen, kärlsutur, metallplatta som täcker defekter i skallen, metallisk främmande kropp i skallens hålighet);
  • Identifiering av epileptiform aktivitet under screening-EEG före studien;
  • Epilepsi eller anfall i historien;
  • En patients misslyckande att delta i studien;

Exklusions kriterier:

  • Identifiering av studien en total intolerans mot ett pulserande magnetfält;

    • Utveckling efter inkludering av akut hjärtinfarkt och akut ischemisk;
    • Installation av pacemakern, intrakardiella katetrar eller operationer på hjärnan, som kräver övergivande av metallföremål i kranialhålan;
    • Graviditet;
    • Förbättring av patienten, vilket kräver underhåll av vitala funktioner av hårdvara (mekanisk ventilation, kontinuerlig applicering av infusomater);
    • Uppkomsten av ett epileptiskt anfall som svar på rytmisk TMS;
    • Patientens misslyckande att fortsätta delta i studien;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Sham Comparator: Bluff
Imitation av stimulering.
Experimentell: Högfrekvent stimulering
Experimentell: TBS Theta burst-stimulering
Experimentell: Lågfrekvent stimulering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Stroke
Tidsram: 20 dagar
20 dagar
Epileptiskt anfall
Tidsram: 20 dagar
20 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Patienten skrivs ut från kliniken
Tidsram: 20 dagar
20 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Graviditet
Tidsram: 20 dagar
20 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera